Dopaminneurotransmission vid allvarlig depression
Det övergripande syftet med denna studie är att använda en integrativ forskningsmodell för att dynamiskt bedöma belöningsrelaterad dopaminöverföring (DA) vid major depressive disorder (MDD) och testa rollen av dysfunktionell DA-frisättning vid depression och anhedoni.
Den första delen av denna forskningslinje (PET-skanning) syftar till att undersöka fasisk DA-frisättning vid MDD under incitamentmotivation. Utredarna kommer att använda en etablerad molekylär avbildningsteknik för att mäta striatal DA-frisättning dynamiskt under utförandet av test- och kontrollversioner av en monetär incitamentfördröjningsuppgift, som involverar förutsägelse och mottagande av monetära belöningar. Genom att göra det kommer detta experiment att länka samman oberoende forskningslinjer som har associerat depression med minskad hedonisk lyhördhet, försämrad förstärkningsinlärning och dysfunktionell DA-överföring. Vi antar att, i förhållande till matchade kontroller, kommer icke-medicinerade MDD-ämnen att visa minskad belöningsrelaterad ligand (11C-racloprid) förskjutning. Minskad ligandförskjutning kommer att tolkas som att indikera minskad uppgiftsinducerad frisättning av endogen striatal DA som svar på belöningsförutsägande signaler och oförutsägbar belöning hos MDD-ämnen.
I den andra delen av denna forskning (EEG-inspelning) syftar utredarna till att undersöka den rumsliga-temporala dynamiken hos hjärnmekanismer som ligger till grund för positiv och negativ förstärkningsinlärning vid MDD och deras relationer till fasisk DA. Deltagarna kommer att utföra den probabilistiska stimulusselektionsuppgiften (PSST) medan händelserelaterade potentialer (ERP) samlas in. Utredarna förväntar sig att, i förhållande till matchade kontroller, kommer icke-medicinerade MDD-personer att visa minskad positiv förstärkningsinlärning, potentierad negativ förstärkningsinlärning och större (dvs mer negativ) feedback-relaterad negativitet (FRN) som svar på positiv förstärkning (indikerande på minskad DA överföring). Dessutom antar utredarna att en mer negativ FRN som svar på positiv förstärkning kommer att vara associerad med minskad striatal raclopridförskjutning (dvs lägre frisättning av endogen DA) mätt med PET i den första delen av studien. Detta experiment kommer att undersöka effekterna av trubbig DA-överföring på beteende- och ERP-markörer av både positiv och negativ förstärkningsinlärning.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Belmont, Massachusetts, Förenta staterna, 02478
- Mclean Hospital
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Båda könen och alla etniska ursprung, ålder mellan 18 och 45;
- Skriftligt informerat samtycke;
- Högerhänt (Chapman och Chapman 1987);
- Frånvaro av allvarlig eller instabil medicinsk sjukdom, inklusive kardiovaskulär, lever, njursjukdom, respiratorisk, endokrin, neurologisk eller hematologisk sjukdom;
- Frånvaro av anamnes på anfallsstörning;
- Avsaknad av historia av aktuell diagnos av någon av följande DSM-IV psykiatriska sjukdomar: organisk psykisk störning, schizofreni, schizoaffektiv störning, vanföreställningsstörning, psykotiska störningar som inte specificeras på annat sätt, bipolär sjukdom, patienter med humörkongruenta eller stämningsinkongruenta psykotiska egenskaper, substansberoende , drogmissbruk under de senaste 12 månaderna (med undantag för missbruk av kokain eller stimulantia; vilket kommer att leda till uteslutning), enligt bedömning av ämneshistoria och en strukturerad klinisk intervju (SCID-I/NP);
- Frånvaro av anamnes på kokain eller stimulerande användning (t.ex. amfetamin, kokain, metamfetamin);
- Avsaknad av anamnes på användning av dopaminerga läkemedel (inklusive metylfenidat);
- Frånvaro av aktuell användning av andra psykofarmaka
- Frånvaro av drogberoende eller missbruk under de senaste 12 månaderna;
- Frånvaro av historia eller aktuell diagnos av demens, eller en poäng högre än 26 på Mini Mental Status Examination (Folstein, 1975) vid screeningbesöket;
- Avsaknad av kliniska eller laboratoriebevis för hypotyreos;
- Frånvaro av neurologisk sjukdom
Specifika uteslutningskriterier för PET-skanning är följande:
- Gravida kvinnor, kvinnor som försöker bli gravida eller kvinnor i fertil ålder som inte använder ett medicinskt accepterat preventivmedel (definierat som implantat, kondom, diafragma, spermiedödande medel, spiral, s/p tubal ligering, partner med vasektomi).
- Underlåtenhet att uppfylla standard PET-säkerhetskrav.
Specifika inklusionskriterier för deprimerade deltagare är följande:
- DSM-IV diagnostiska kriterier för MDD-melankoli-subtyp (diagnostiserat med användning av SCID) eller MDD med anhedoni (poäng på 3 eller högre på Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHPS));
- En baslinje för HRSD-poäng (Hamilton 1960) större än eller lika med 16 (version med 17 artiklar);
- Frånvaro av självmordstankar där poliklinisk behandling bedöms vara osäker av studieläkaren. Dessa patienter kommer omedelbart att hänvisas till lämplig klinisk behandling;
- Frånvaro av tidigare eller nuvarande humörkongruenta eller inkongruenta psykotiska egenskaper;
- Avsaknad av livstidshistoria av elektrokonvulsiv terapi (ECT)
- Försökspersoner som tar antidepressiva läkemedel vid tidpunkten för sitt screeningbesök kommer endast att registreras om de är villiga (efter att ha diskuterat med sin förskrivande läkare), och studieläkaren fastställer att det är kliniskt lämpligt för dem att avbryta sitt nuvarande antidepressivum under en period som är längre än fem halveringstider av deras nuvarande medicinering (men inte längre än 7 dagar). För dessa ämnen kommer baslinjebesöket och den första fysiologiska sessionen att ske först efter att 7-dagarsintervallet har passerat.
Specifika inklusionskriterier för kontrolldeltagare är följande:
- Frånvaro av någon psykiatrisk sjukdom (inklusive alkohol- och drogmissbruk), bedömd genom ämneshistoria och en strukturerad klinisk intervju (SCID-I/NP).
- Frånvaro av någon medicin i minst tre veckor.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Individer med egentlig depression
|
|
Friska kontrollindivider
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Event-Related Potentials (ERP) under PSST-uppgift
Tidsram: Vid session 3, under EEG-inspelningen
|
ERP:er kommer att genereras under utförandet av den probabilistiska stimulusvalsuppgiften (PSST). Återkopplingslåsta ERP:er kommer att beräknas inom epoker som börjar 100 ms före återkopplingen och varar i 924 ms. ERP:er kommer att korrigeras baseline till de första 100 ms av den extraherade epoken. Den återkopplingsrelaterade negativiteten (FRN) kommer att definieras som den mest negativa toppen 200-400 ms vid frontocentrala elektroder (Fz, FCz, Cz) efter positiv eller negativ återkoppling. Grupp (MDD vs. kontroller) x Försökstyp (noggrannhet på Välj A vs. Undvik B) blandad ANOVA kommer att utföras för att testa hypotesen att relativt kontroller kommer MDD-personer att visa minskad positiv förstärkningsinlärning men potentierad negativ förstärkningsinlärning. Grupp x Feedback Typ (positiv vs. negativ) blandad ANOVA kommer att utföras för att testa hypotesen att MDD-personer kommer att visa större FRN som svar på positiv förstärkning. |
Vid session 3, under EEG-inspelningen
|
|
[11C]raklopridbindningspotential
Tidsram: Vid session 2, under PET-skanningen
|
[11C]Raklopridbindningspotential kommer att registreras under deltagarens utförande av den monetära incitamentsfördröjningsuppgiften (MID) och tas som en indikation på frisättning av endogent dopamin. En minskning av raclopridbindningspotentialen tas som en indikation på ökad extracellulär dopaminkoncentration. En referensvävnadsmetod kommer att användas för att beräkna voxelvis bindningspotential och generera statistiska parametriska bilder av förändringar i bindningspotential. Lillhjärnan kommer att användas som referensvävnad. Förutom voxelvisa analyser kommer ett tillvägagångssätt för regioner av intresse att användas för att extrahera bindningspotential från caudatkärna, putamen och ventral striatum med hjälp av proceduren som beskrivs av Laruelles grupp. En multivariat variansanalys (MANOVA) med hänsyn till olika striatalregioner och med användning av grupp (MDD vs. kontroller) som mellan-subjektsfaktor och tillstånd (belöning vs. kontrolluppgift) som upprepad åtgärd kommer att utföras. |
Vid session 2, under PET-skanningen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Beteendeprestanda i monetär incitamentfördröjningsuppgift
Tidsram: Under session 2
|
Data som registreras inkluderar svarstid och noggrannhet. Uppgiften modellerades efter tidigare arbete i icke-mänskliga primater för att maximera vår förmåga att upptäcka förändringar i [11C]raklopridbindningspotential, vilket kommer att tas som en indikation på frisättning av endogent dopamin. I början av varje försök kommer en visuell signal som signalerar antingen potentiellt givande resultat eller inga monetära incitament att presenteras. Efter ett fast intervall kommer deltagarna att trycka på en knapp som svar på ett rött fyrkantigt mål. Ett andra intervall kommer att följa målet, varefter visuell feedback kommer att meddela deltagarna om de har vunnit eller inte vunnit pengar. I belöningsversionen av uppgiften kommer 150 försök att presenteras under 25 min. Bland dessa försök kommer 112 att vara belöning och 38 kommer att vara försök utan incitament. För framgångsrika tester, baserat på deltagarens svarstid, tjänar deltagarna mellan $1,00 och $1,80. |
Under session 2
|
|
Beteendeprestanda i Probabilistic Stimulus Selection Task (PSST)
Tidsram: Under session 3
|
Data som registreras inkluderar svarstid och noggrannhet. PSST-uppgiften undersöker om deltagarna uppvisar en partiskhet för att välja ofta förstärkta stimuli eller undvika ofta bestraffade stimuli, och därmed bedöma positiv och negativ förstärkningsinlärning. MDD-personer och individer med ökad risk för depression förväntas vara bättre på att lära av straff än belöning i PSST. Uppgiften har två faser: en inlärningsfas och en testfas. I inlärningsfasen presenteras försökspersonerna slumpmässigt med tre olika stimulipar (AB, CD, EF), och instrueras att välja ett av de två stimulierna genom att trycka på en tangent. Efter svaret ges feedback för att indikera om valet var korrekt eller felaktigt. Feedback är probabilistisk och en stimulans i varje par är korrekt oftare än den andra. |
Under session 3
|
|
Frågeformulärdata
Tidsram: Sessioner 1-3
|
Under hela studien kommer deltagarna att fylla i självrapporterande frågeformulär som bedömer humör, stressnivåer, hedoniskt tillstånd, koffeinintag, nikotinintag och sug och alkoholintag.
|
Sessioner 1-3
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2009P000038
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .