Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Dopamin neurotranszmisszió major depresszióban

2014. április 22. frissítette: Diego A. Pizzagalli, Mclean Hospital

A tanulmány átfogó célja egy integratív kutatási modell alkalmazása a jutalommal összefüggő dopamin (DA) transzmisszió dinamikus értékelésére major depressziós rendellenességben (MDD), valamint a diszfunkcionális DA felszabadulás depresszióban és anhedóniában játszott szerepének tesztelése.

Ennek a kutatási vonalnak az első ága (PET-vizsgálat) a fázisos DA felszabadulás vizsgálatát célozza MDD-ben az ösztönző motiváció során. A kutatók egy bevált molekuláris képalkotó technikát alkalmaznak a striatális DA felszabadulás dinamikus mérésére a pénzbeli ösztönző késleltetési feladat tesztelési és ellenőrzési verzióinak végrehajtása során, amely magában foglalja a pénzjutalom előrejelzését és átvételét. Ennek során ez a kísérlet összekapcsolja azokat a független kutatási irányokat, amelyek a depressziót a csökkent hedonikus válaszkészséggel, a megerősített tanulási zavarokkal és a diszfunkcionális DA átvitellel társították. Feltételezzük, hogy az illesztett kontrollokhoz képest a nem gyógyszeres MDD alanyok csökkent jutalommal kapcsolatos ligandum (11C-racloprid) kiszorítást mutatnak. A ligandum elmozdulásának csökkenése az endogén striatális DA csökkent, feladat által kiváltott felszabadulását jelzi, válaszul a jutalom-előrejelző jelzésekre és a kiszámíthatatlan jutalomra MDD alanyoknál.

A kutatás második ágában (EEG-felvétel) a kutatók az MDD-ben a pozitív és negatív megerősítő tanulás hátterében álló agyi mechanizmusok tér-időbeli dinamikáját, valamint a fázisos DA-val való kapcsolatukat vizsgálják. A résztvevők a valószínűségi ingerválasztási feladatot (PSST) hajtják végre, miközben az eseményhez kapcsolódó potenciálokat (ERP) gyűjtik. A kutatók arra számítanak, hogy az illesztett kontrollokhoz képest a nem gyógyszeres MDD alanyok csökkent pozitív megerősítő tanulást, megerősített negatív tanulást és nagyobb (azaz negatívabb) visszacsatoláshoz kapcsolódó negativitást (FRN) mutatnak a pozitív megerősítésre válaszul (ez a csökkent DA-t jelzi). terjedés). Ezen túlmenően a kutatók azt feltételezik, hogy a pozitív megerősítésre adott válaszként negatívabb FRN a striatális racloprid csökkent elmozdulásával (azaz az endogén DA alacsonyabb felszabadulásával) jár együtt, amint azt a vizsgálat első részében PET-tel mértük. Ez a kísérlet a tompított DA átvitel hatásait vizsgálja a pozitív és negatív megerősítéses tanulás viselkedési és ERP markereire.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Tényleges)

71

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Massachusetts
      • Belmont, Massachusetts, Egyesült Államok, 02478
        • McLean Hospital
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Súlyos depressziós zavarral küzdő és egészséges kontrollal rendelkező egyének

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Mindkét nem és minden etnikai származás, 18 és 45 év közötti életkor;
  • írásos beleegyezés;
  • Jobbkezes (Chapman és Chapman 1987);
  • Súlyos vagy instabil egészségügyi betegségek hiánya, beleértve a szív- és érrendszeri, máj-, vese-, légúti, endokrin, neurológiai vagy hematológiai betegségeket;
  • A kórtörténetben görcsrohamok hiánya;
  • Az alábbi DSM-IV pszichiátriai betegségek valamelyikének jelenlegi diagnózisának hiánya: organikus mentális zavar, skizofrénia, skizoaffektív rendellenesség, téveszmés zavar, másként nem meghatározott pszichotikus rendellenességek, bipoláris zavar, hangulati vagy hangulatilag inkongruens pszichotikus jellemzőkkel rendelkező betegek, szerfüggőség , kábítószerrel való visszaélés az elmúlt 12 hónapban (kivéve a kokain- vagy stimuláns-abúzust; ami kizáráshoz vezet), az alany anamnézisével és egy strukturált klinikai interjúval (SCID-I/NP) értékelve;
  • Kokain vagy stimuláns (pl. amfetamin, kokain, metamfetamin) fogyasztása a kórtörténetben;
  • Dopaminerg gyógyszerek (beleértve a metilfenidátot) használatának hiánya az anamnézisben;
  • Egyéb pszichotróp szerek jelenlegi használatának hiánya
  • szerfüggőség vagy szerrel való visszaélés hiánya az elmúlt 12 hónapban;
  • A kórelőzmény vagy a jelenlegi demencia diagnózis hiánya, vagy 26-nál nagyobb pontszám a Mini Mental Status Examination (Folstein, 1975) során a szűrővizsgálaton;
  • A hypothyreosis klinikai vagy laboratóriumi bizonyítékainak hiánya;
  • Neurológiai betegségek hiánya

A PET-vizsgálat specifikus kizárási kritériumai a következők:

  • Terhes nők, teherbe esni szándékozó nők vagy fogamzóképes korú nők, akik nem használnak orvosilag elfogadott fogamzásgátlási eszközt (meghatározása szerint implantátum, óvszer, rekeszizom, spermicid, IUD, s/p petevezeték lekötés, vazektómiás partner).
  • A szabványos PET biztonsági követelmények be nem tartása.

A depressziós résztvevők speciális felvételi kritériumai a következők:

  • DSM-IV diagnosztikai kritériumok MDD melankólia altípusra (SCID használatával diagnosztizálva) vagy MDD anhedoniával (3 vagy nagyobb pontszám a Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHPS) alapján);
  • 16-nál nagyobb vagy egyenlő HRSD-pontszám (Hamilton 1960) (17 tételes változat);
  • Öngyilkossági gondolatok hiánya, ha a járóbeteg-kezelést a vizsgálati klinikus nem biztonságosnak találja. Ezeket a betegeket azonnal megfelelő klinikai kezelésre utalják;
  • Múltbeli vagy jelenlegi hangulati kongruens vagy inkongruens pszichotikus jellemzők hiánya;
  • Az elektrokonvulzív terápia (ECT) élettörténetének hiánya
  • A szűrési látogatásuk idején antidepresszánst szedő alanyok csak akkor kerülnek felvételre, ha hajlandóak (miután megbeszélték a gyógyszert felíró klinikussal), és a vizsgálati klinikus úgy ítéli meg, hogy klinikailag helyénvaló, hogy a jelenlegi antidepresszánsukat ötnél hosszabb időre abbahagyják. a jelenlegi gyógyszeres kezelés felezési ideje (de legfeljebb 7 nap). Ezeknél az alanyoknál a kiindulási vizitre és az első fiziológiai ülésre csak a 7 napos intervallum letelte után kerül sor.

A kontroll résztvevőkre vonatkozó konkrét felvételi kritériumok a következők:

  • Bármilyen pszichiátriai betegség hiánya (beleértve az alkohol- és kábítószer-használatot is), az alany anamnézisével és egy strukturált klinikai interjúval (SCID-I/NP) értékelve.
  • Minden gyógyszer hiánya legalább három hétig.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Major depresszív zavarban szenvedő egyének
Egészséges kontroll egyének

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Eseményhez kapcsolódó potenciálok (ERP-k) a PSST feladat során
Időkeret: A 3. ülésen, az EEG felvétel alatt

Az ERP-k a valószínűségi ingerválasztási feladat (PSST) végrehajtása során jönnek létre. A visszacsatolás-zárolt ERP-k kiszámítása a visszacsatolás előtt 100 ms-mal kezdődő és 924 ms-ig tartó időszakokon belül történik. Az ERP-ket a kivonatolt korszak első 100 ms-ára alapvonalon korrigáljuk. A visszacsatolással kapcsolatos negativitás (FRN) a legnegatívabb csúcs 200-400 ms a frontocentrális elektródáknál (Fz, FCz, Cz) pozitív vagy negatív visszacsatolás után.

Csoport (MDD vs. kontrollok) x Próbatípus (pontosság az A választáson vs. Kerülje B esetén) vegyes ANOVA-t végeznek annak a hipotézisnek a tesztelésére, hogy a kontrollokhoz képest az MDD alanyok csökkent pozitív megerősítő tanulást, de fokozódó negatív megerősítést fognak mutatni. Csoport x Visszacsatolás típusa (pozitív vs. negatív) vegyes ANOVA-t végeznek annak a hipotézisnek a tesztelésére, hogy az MDD alanyok nagyobb FRN-t mutatnak a pozitív megerősítés hatására.

A 3. ülésen, az EEG felvétel alatt
[11C]rakloprid kötőképesség
Időkeret: A 2. munkamenetben, a PET-vizsgálat során

[11C]A rakloprid kötődési potenciál a résztvevő által a monetáris ösztönző késleltetési (MID) feladat végrehajtása során kerül rögzítésre, és az endogén dopamin felszabadulásának jelzése. A racloprid-kötési potenciál csökkenését a megnövekedett extracelluláris dopaminkoncentráció jelzésének tekintik.

Referenciaszövet-módszert fognak használni a voxelenkénti kötési potenciál kiszámítására és a kötési potenciál változásainak statisztikai paraméteres képeinek előállítására. A kisagyot referenciaszövetként fogják használni. A voxel-alapú analíziseken kívül az érdeklődésre számot tartó régiók megközelítését is alkalmazzák a kötési potenciál kinyerésére a caudatus magból, a putamenből és a ventrális striatumból a Laruelle-csoport által leírt eljárás segítségével. Többváltozós varianciaanalízist (MANOVA) hajtanak végre, figyelembe véve a különböző striatális régiókat, és a csoportot (MDD vs. kontrollok) mint alanyok közötti tényezőt és a Feltételt (jutalom vs. kontroll feladat) ismételt mérésként használva.

A 2. munkamenetben, a PET-vizsgálat során

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Viselkedési teljesítmény a monetáris ösztönző késleltetési feladatban
Időkeret: A 2. foglalkozás alatt

A rögzített adatok közé tartozik a válaszidő és a pontosság.

A feladatot a főemlősökön végzett korábbi munka alapján modelleztük, hogy maximalizáljuk a képességünket a [11C]racloprid kötési potenciál változásainak kimutatására, ami az endogén dopamin felszabadulásának jelzése. Minden próba kezdetén vizuális jelzést adunk, amely vagy potenciálisan kifizetődő eredményeket jelez, vagy nem ösztönzi a pénzbeli ösztönzőket. Egy meghatározott idő elteltével a résztvevők megnyomnak egy gombot válaszul egy piros négyzetes célpontra. A célt egy második intervallum követi, amely után vizuális visszajelzés tájékoztatja a résztvevőket arról, hogy nyertek-e pénzt vagy sem.

A feladat jutalmazási változatában 150 próba kerül bemutatásra 25 perc alatt. Ezek közül a próbák közül 112 jutalom, 38 pedig ösztönző nélküli próba lesz. A sikeres próbákért a résztvevők válaszideje alapján a résztvevők 1,00 és 1,80 USD között keresnek.

A 2. foglalkozás alatt
Viselkedési teljesítmény a valószínűségi ingerválasztási feladatban (PSST)
Időkeret: A foglalkozás során 3

A rögzített adatok közé tartozik a válaszidő és a pontosság.

A PSST feladat azt vizsgálja, hogy a résztvevők mutatnak-e elfogultságot a gyakran megerősített ingerek kiválasztásában vagy a gyakran büntetett ingerek elkerülésében, és így értékelik a pozitív és negatív megerősítő tanulást. Az MDD alanyok és a depresszió fokozott kockázatának kitett személyek várhatóan jobban tanulnak a büntetésből, mint a jutalomból a PSST-ben.

A feladatnak két fázisa van: egy tanulási és egy tesztelési szakasz. A tanulási fázisban az alanyokat véletlenszerűen három különböző ingerpárral (AB, CD, EF) mutatják be, és arra utasítják őket, hogy egy billentyű megnyomásával válasszák ki a két inger egyikét. A válasz után visszajelzést adunk, amely jelzi, hogy a választás helyes vagy helytelen volt. A visszacsatolás valószínűségi, és mindegyik párban az egyik inger gyakrabban helyes, mint a másik.

A foglalkozás során 3
Kérdőív adatok
Időkeret: 1-3
A vizsgálat során a résztvevők önbeszámoló kérdőíveket töltenek ki, amelyekben értékelik a hangulatot, a stresszszinteket, a hedonikus állapotot, a koffeinbevitelt, a nikotinbevitelt és -sóvárgást, valamint az alkoholfogyasztást.
1-3

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. március 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2012. december 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2012. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. augusztus 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. augusztus 3.

Első közzététel (BECSLÉS)

2012. augusztus 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)

2014. április 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. április 22.

Utolsó ellenőrzés

2014. április 1.

Több információ

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Anhedonia

3
Iratkozz fel