- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01659814
Dopamin neurotranszmisszió major depresszióban
A tanulmány átfogó célja egy integratív kutatási modell alkalmazása a jutalommal összefüggő dopamin (DA) transzmisszió dinamikus értékelésére major depressziós rendellenességben (MDD), valamint a diszfunkcionális DA felszabadulás depresszióban és anhedóniában játszott szerepének tesztelése.
Ennek a kutatási vonalnak az első ága (PET-vizsgálat) a fázisos DA felszabadulás vizsgálatát célozza MDD-ben az ösztönző motiváció során. A kutatók egy bevált molekuláris képalkotó technikát alkalmaznak a striatális DA felszabadulás dinamikus mérésére a pénzbeli ösztönző késleltetési feladat tesztelési és ellenőrzési verzióinak végrehajtása során, amely magában foglalja a pénzjutalom előrejelzését és átvételét. Ennek során ez a kísérlet összekapcsolja azokat a független kutatási irányokat, amelyek a depressziót a csökkent hedonikus válaszkészséggel, a megerősített tanulási zavarokkal és a diszfunkcionális DA átvitellel társították. Feltételezzük, hogy az illesztett kontrollokhoz képest a nem gyógyszeres MDD alanyok csökkent jutalommal kapcsolatos ligandum (11C-racloprid) kiszorítást mutatnak. A ligandum elmozdulásának csökkenése az endogén striatális DA csökkent, feladat által kiváltott felszabadulását jelzi, válaszul a jutalom-előrejelző jelzésekre és a kiszámíthatatlan jutalomra MDD alanyoknál.
A kutatás második ágában (EEG-felvétel) a kutatók az MDD-ben a pozitív és negatív megerősítő tanulás hátterében álló agyi mechanizmusok tér-időbeli dinamikáját, valamint a fázisos DA-val való kapcsolatukat vizsgálják. A résztvevők a valószínűségi ingerválasztási feladatot (PSST) hajtják végre, miközben az eseményhez kapcsolódó potenciálokat (ERP) gyűjtik. A kutatók arra számítanak, hogy az illesztett kontrollokhoz képest a nem gyógyszeres MDD alanyok csökkent pozitív megerősítő tanulást, megerősített negatív tanulást és nagyobb (azaz negatívabb) visszacsatoláshoz kapcsolódó negativitást (FRN) mutatnak a pozitív megerősítésre válaszul (ez a csökkent DA-t jelzi). terjedés). Ezen túlmenően a kutatók azt feltételezik, hogy a pozitív megerősítésre adott válaszként negatívabb FRN a striatális racloprid csökkent elmozdulásával (azaz az endogén DA alacsonyabb felszabadulásával) jár együtt, amint azt a vizsgálat első részében PET-tel mértük. Ez a kísérlet a tompított DA átvitel hatásait vizsgálja a pozitív és negatív megerősítéses tanulás viselkedési és ERP markereire.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Belmont, Massachusetts, Egyesült Államok, 02478
- McLean Hospital
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Mindkét nem és minden etnikai származás, 18 és 45 év közötti életkor;
- írásos beleegyezés;
- Jobbkezes (Chapman és Chapman 1987);
- Súlyos vagy instabil egészségügyi betegségek hiánya, beleértve a szív- és érrendszeri, máj-, vese-, légúti, endokrin, neurológiai vagy hematológiai betegségeket;
- A kórtörténetben görcsrohamok hiánya;
- Az alábbi DSM-IV pszichiátriai betegségek valamelyikének jelenlegi diagnózisának hiánya: organikus mentális zavar, skizofrénia, skizoaffektív rendellenesség, téveszmés zavar, másként nem meghatározott pszichotikus rendellenességek, bipoláris zavar, hangulati vagy hangulatilag inkongruens pszichotikus jellemzőkkel rendelkező betegek, szerfüggőség , kábítószerrel való visszaélés az elmúlt 12 hónapban (kivéve a kokain- vagy stimuláns-abúzust; ami kizáráshoz vezet), az alany anamnézisével és egy strukturált klinikai interjúval (SCID-I/NP) értékelve;
- Kokain vagy stimuláns (pl. amfetamin, kokain, metamfetamin) fogyasztása a kórtörténetben;
- Dopaminerg gyógyszerek (beleértve a metilfenidátot) használatának hiánya az anamnézisben;
- Egyéb pszichotróp szerek jelenlegi használatának hiánya
- szerfüggőség vagy szerrel való visszaélés hiánya az elmúlt 12 hónapban;
- A kórelőzmény vagy a jelenlegi demencia diagnózis hiánya, vagy 26-nál nagyobb pontszám a Mini Mental Status Examination (Folstein, 1975) során a szűrővizsgálaton;
- A hypothyreosis klinikai vagy laboratóriumi bizonyítékainak hiánya;
- Neurológiai betegségek hiánya
A PET-vizsgálat specifikus kizárási kritériumai a következők:
- Terhes nők, teherbe esni szándékozó nők vagy fogamzóképes korú nők, akik nem használnak orvosilag elfogadott fogamzásgátlási eszközt (meghatározása szerint implantátum, óvszer, rekeszizom, spermicid, IUD, s/p petevezeték lekötés, vazektómiás partner).
- A szabványos PET biztonsági követelmények be nem tartása.
A depressziós résztvevők speciális felvételi kritériumai a következők:
- DSM-IV diagnosztikai kritériumok MDD melankólia altípusra (SCID használatával diagnosztizálva) vagy MDD anhedoniával (3 vagy nagyobb pontszám a Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHPS) alapján);
- 16-nál nagyobb vagy egyenlő HRSD-pontszám (Hamilton 1960) (17 tételes változat);
- Öngyilkossági gondolatok hiánya, ha a járóbeteg-kezelést a vizsgálati klinikus nem biztonságosnak találja. Ezeket a betegeket azonnal megfelelő klinikai kezelésre utalják;
- Múltbeli vagy jelenlegi hangulati kongruens vagy inkongruens pszichotikus jellemzők hiánya;
- Az elektrokonvulzív terápia (ECT) élettörténetének hiánya
- A szűrési látogatásuk idején antidepresszánst szedő alanyok csak akkor kerülnek felvételre, ha hajlandóak (miután megbeszélték a gyógyszert felíró klinikussal), és a vizsgálati klinikus úgy ítéli meg, hogy klinikailag helyénvaló, hogy a jelenlegi antidepresszánsukat ötnél hosszabb időre abbahagyják. a jelenlegi gyógyszeres kezelés felezési ideje (de legfeljebb 7 nap). Ezeknél az alanyoknál a kiindulási vizitre és az első fiziológiai ülésre csak a 7 napos intervallum letelte után kerül sor.
A kontroll résztvevőkre vonatkozó konkrét felvételi kritériumok a következők:
- Bármilyen pszichiátriai betegség hiánya (beleértve az alkohol- és kábítószer-használatot is), az alany anamnézisével és egy strukturált klinikai interjúval (SCID-I/NP) értékelve.
- Minden gyógyszer hiánya legalább három hétig.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
---|
Major depresszív zavarban szenvedő egyének
|
Egészséges kontroll egyének
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Eseményhez kapcsolódó potenciálok (ERP-k) a PSST feladat során
Időkeret: A 3. ülésen, az EEG felvétel alatt
|
Az ERP-k a valószínűségi ingerválasztási feladat (PSST) végrehajtása során jönnek létre. A visszacsatolás-zárolt ERP-k kiszámítása a visszacsatolás előtt 100 ms-mal kezdődő és 924 ms-ig tartó időszakokon belül történik. Az ERP-ket a kivonatolt korszak első 100 ms-ára alapvonalon korrigáljuk. A visszacsatolással kapcsolatos negativitás (FRN) a legnegatívabb csúcs 200-400 ms a frontocentrális elektródáknál (Fz, FCz, Cz) pozitív vagy negatív visszacsatolás után. Csoport (MDD vs. kontrollok) x Próbatípus (pontosság az A választáson vs. Kerülje B esetén) vegyes ANOVA-t végeznek annak a hipotézisnek a tesztelésére, hogy a kontrollokhoz képest az MDD alanyok csökkent pozitív megerősítő tanulást, de fokozódó negatív megerősítést fognak mutatni. Csoport x Visszacsatolás típusa (pozitív vs. negatív) vegyes ANOVA-t végeznek annak a hipotézisnek a tesztelésére, hogy az MDD alanyok nagyobb FRN-t mutatnak a pozitív megerősítés hatására. |
A 3. ülésen, az EEG felvétel alatt
|
[11C]rakloprid kötőképesség
Időkeret: A 2. munkamenetben, a PET-vizsgálat során
|
[11C]A rakloprid kötődési potenciál a résztvevő által a monetáris ösztönző késleltetési (MID) feladat végrehajtása során kerül rögzítésre, és az endogén dopamin felszabadulásának jelzése. A racloprid-kötési potenciál csökkenését a megnövekedett extracelluláris dopaminkoncentráció jelzésének tekintik. Referenciaszövet-módszert fognak használni a voxelenkénti kötési potenciál kiszámítására és a kötési potenciál változásainak statisztikai paraméteres képeinek előállítására. A kisagyot referenciaszövetként fogják használni. A voxel-alapú analíziseken kívül az érdeklődésre számot tartó régiók megközelítését is alkalmazzák a kötési potenciál kinyerésére a caudatus magból, a putamenből és a ventrális striatumból a Laruelle-csoport által leírt eljárás segítségével. Többváltozós varianciaanalízist (MANOVA) hajtanak végre, figyelembe véve a különböző striatális régiókat, és a csoportot (MDD vs. kontrollok) mint alanyok közötti tényezőt és a Feltételt (jutalom vs. kontroll feladat) ismételt mérésként használva. |
A 2. munkamenetben, a PET-vizsgálat során
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Viselkedési teljesítmény a monetáris ösztönző késleltetési feladatban
Időkeret: A 2. foglalkozás alatt
|
A rögzített adatok közé tartozik a válaszidő és a pontosság. A feladatot a főemlősökön végzett korábbi munka alapján modelleztük, hogy maximalizáljuk a képességünket a [11C]racloprid kötési potenciál változásainak kimutatására, ami az endogén dopamin felszabadulásának jelzése. Minden próba kezdetén vizuális jelzést adunk, amely vagy potenciálisan kifizetődő eredményeket jelez, vagy nem ösztönzi a pénzbeli ösztönzőket. Egy meghatározott idő elteltével a résztvevők megnyomnak egy gombot válaszul egy piros négyzetes célpontra. A célt egy második intervallum követi, amely után vizuális visszajelzés tájékoztatja a résztvevőket arról, hogy nyertek-e pénzt vagy sem. A feladat jutalmazási változatában 150 próba kerül bemutatásra 25 perc alatt. Ezek közül a próbák közül 112 jutalom, 38 pedig ösztönző nélküli próba lesz. A sikeres próbákért a résztvevők válaszideje alapján a résztvevők 1,00 és 1,80 USD között keresnek. |
A 2. foglalkozás alatt
|
Viselkedési teljesítmény a valószínűségi ingerválasztási feladatban (PSST)
Időkeret: A foglalkozás során 3
|
A rögzített adatok közé tartozik a válaszidő és a pontosság. A PSST feladat azt vizsgálja, hogy a résztvevők mutatnak-e elfogultságot a gyakran megerősített ingerek kiválasztásában vagy a gyakran büntetett ingerek elkerülésében, és így értékelik a pozitív és negatív megerősítő tanulást. Az MDD alanyok és a depresszió fokozott kockázatának kitett személyek várhatóan jobban tanulnak a büntetésből, mint a jutalomból a PSST-ben. A feladatnak két fázisa van: egy tanulási és egy tesztelési szakasz. A tanulási fázisban az alanyokat véletlenszerűen három különböző ingerpárral (AB, CD, EF) mutatják be, és arra utasítják őket, hogy egy billentyű megnyomásával válasszák ki a két inger egyikét. A válasz után visszajelzést adunk, amely jelzi, hogy a választás helyes vagy helytelen volt. A visszacsatolás valószínűségi, és mindegyik párban az egyik inger gyakrabban helyes, mint a másik. |
A foglalkozás során 3
|
Kérdőív adatok
Időkeret: 1-3
|
A vizsgálat során a résztvevők önbeszámoló kérdőíveket töltenek ki, amelyekben értékelik a hangulatot, a stresszszinteket, a hedonikus állapotot, a koffeinbevitelt, a nikotinbevitelt és -sóvárgást, valamint az alkoholfogyasztást.
|
1-3
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2009P000038
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Anhedonia
-
University Hospital, RouenIsmeretlenBipoláris anhedon depresszióFranciaország