Allogen stamcellstransplantation för behandling av multipel skleros (medkännande användning)

Inklusionskriterier:

1. Patienterna måste ha en bekräftad diagnos av ärftlig ämnesomsättningsstörning / medfödd metabolismfel. Diagnosen bör bekräftas genom lämpliga test(er) (enzym- och/eller mutationsanalys) innan studiestart. Patienter får inte vara berättigade till myeloablativ kemoterapi som en förberedande regim för transplantation på grund av ålder, samsjuklighet eller organdysfunktion.

   Medfödda metabolismfel / ärftliga metabola störningar (IMD) som är kvalificerade för denna bestämmelser om compassionate use inkluderar metakromatisk leukodystrofi (MLD)

2. Patienterna måste vara ≥ 3 år gamla
3. Patienter måste ha Lansky eller Karnofsky prestationsstatus ≥40

4. Patienter måste ha adekvat funktion av andra organsystem mätt med:

   • Kreatinin < 2,0 mg/dl och kreatininclearance ≥60 cc/min/1,73m2. Nyfödda ska ha ett kreatininclearance > 25 cc/min. För spädbarn < 3 månaders ålder måste råvärdet på glomerulär filtrationshastighet (GFR) vara > 1 cc/kg/min.
   • Levertransaminaser (ALT/ASAT) ≤4 x normala, bilirubin <2,0mg/dl
   • Normal hjärtfunktion genom ekokardiogram eller radionuklidskanning (ejektionsfraktion eller förkortningsfraktion >80 % av normalvärdet för ålder)
   • Lungfunktionstester som visar forcerad utandningsvolym vid en sekund (FEV1) på >50 % av förväntad ålder. Om barnet är för ungt för lungfunktionstester (PFT), kommer ett gråtvital kapacitetsresultat på >50 % av normalvärdet för ålder eller vilopulsoximeter >85 % på rumsluft eller godkännande från lungläkare att krävas.
5. Patienten måste ha en relaterad donator [identisk eller felmatchad för 1, 2 eller 3 histokompatibilitets leukocytantigen (HLA)-A, -B eller -DR loci].
6. Patient och förälder eller vårdnadshavare måste ha gett skriftligt informerat samtycke enligt FDA:s riktlinjer.
7. Patienter måste ha en förväntad livslängd på minst 6 månader.
8. Kvinnliga fertila patienter kan inte vara gravida eller ammande eller ammande och måste antingen vara kirurgiskt sterila, postmenopausala (ingen menstruation under de senaste 12 månaderna) eller måste utöva en effektiv preventivmetod som bestämts av utredaren (t.ex. orala preventivmedel, metoder med dubbla barriärer, hormonella injicerbara eller implanterade preventivmedel, tubal ligering eller partner med vasektomi).

Exklusions kriterier:

• Patienter med okontrollerade anfall, apné, tecken på återkommande eller okontrollerad aspiration eller behov av kronisk mekanisk ventilation.
• Patienter med allogen stamcellstransplantation med cytoreduktiv terapi under de senaste 6 månaderna.
• Försökspersoner får inte ha genomgått tidigare strålbehandling som skulle utesluta total kroppsstrålning (TBI) (enligt bestämt av strålterapeuten)
• Okontrollerad infektion eller allvarliga samtidiga sjukdomar, som enligt huvudutredarens bedömning inte kunde tolerera reducerad intensitetstransplantation.
• Allvarlig försämring av funktionsförmågan, vilket framgår av Karnofsky (patienter >16 år) eller Lansky (barn <16 år) <40 %
• Försökspersoner med ett positivt testresultat för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).
• Försökspersoner som är gravida, vilket indikeras av ett positivt serumtest av humant koriongonadotropin (HCG)
• Försökspersoner vars enda donator är gravid vid tidpunkten för den avsedda transplantationen
• Försökspersoner i fertil ålder som inte använder adekvat preventivmedel enligt definitionen av utredaren på platsen
• Jehovas vittne
• Patienter som har något komorbidt tillstånd som, enligt huvudutredarnas uppfattning, gör att patienten löper en för hög risk för behandlingskomplikationer och regimrelaterad sjuklighet/mortalitet.
• Brist på relaterade givare