Transplante de células-tronco alogênicas para o tratamento da esclerose múltipla (uso compassivo)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado de distúrbio metabólico hereditário/erro inato do metabolismo. O diagnóstico deve ser confirmado por teste(s) apropriado(s) (análise enzimática e/ou de mutação) antes da entrada no estudo. Os pacientes não devem ser elegíveis para quimioterapia mieloablativa como regime preparatório para transplante devido à idade, comorbidades ou disfunção orgânica.

   Erros congênitos do metabolismo/distúrbios metabólicos hereditários (DMI) elegíveis para esta provisão de uso compassivo incluem leucodistrofia metacromática (MLD)

2. Os pacientes devem ter ≥ 3 anos de idade
3. Os pacientes devem ter performance status de Lansky ou Karnofsky ≥40

4. Os pacientes devem ter função adequada de outros sistemas de órgãos conforme medido por:

   • Creatinina < 2,0 mg/dl e depuração de creatinina ≥60 cc/min/1,73m2. Os recém-nascidos devem ter uma depuração de creatinina > 25 cc/min. Para bebês < 3 meses de idade, o valor bruto da taxa de filtração glomerular (GFR) deve ser > 1 cc/kg/min.
   • Transaminases hepáticas (ALT/AST) ≤4 x normal, bilirrubina <2,0mg/dl
   • Função cardíaca normal por ecocardiograma ou cintilografia com radionuclídeos (fração de ejeção ou fração de encurtamento >80% do valor normal para a idade)
   • Testes de função pulmonar demonstrando volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) > 50% do previsto para a idade. Se a criança for muito jovem para testes de função pulmonar (PFTs), será necessário resultado de capacidade vital de choro > 50% do valor normal para a idade ou oxímetro de pulso em repouso > 85% em ar ambiente ou liberação pelo pneumologista.
5. O paciente deve ter um doador aparentado [idêntico ou incompatível para 1, 2 ou 3 loci de antígeno leucocitário de histocompatibilidade (HLA)-A, -B ou -DR].
6. O paciente, os pais ou o responsável legal devem ter dado consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes da FDA.
7. Os pacientes devem ter uma expectativa de vida mínima de pelo menos 6 meses.
8. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar não podem estar grávidas ou amamentando/amamentando e devem ser cirurgicamente estéreis, pós-menopáusicas (sem menstruação nos 12 meses anteriores) ou devem estar praticando um método eficaz de controle de natalidade conforme determinado pelo investigador (por exemplo, contraceptivos orais, métodos de dupla barreira, contraceptivos hormonais injetáveis ​​ou implantados, laqueadura tubária ou parceira com vasectomia).

Critério de exclusão:

• Pacientes com convulsões descontroladas, apnéia, evidência de aspiração recorrente ou descontrolada ou necessidade crônica de ventilação mecânica.
• Pacientes com transplante alogênico de células-tronco com terapia citorredutora nos últimos 6 meses.
• Os indivíduos não devem ter feito radioterapia anterior que impeça a irradiação total do corpo (TBI) (conforme determinado pelo radioterapeuta)
• Infecção descontrolada ou doenças concomitantes graves, que, na opinião do Investigador Principal, não poderiam tolerar transplante de intensidade reduzida.
• Comprometimento grave do desempenho funcional evidenciado por um escore de Karnofsky (pacientes >16 anos) ou Lansky (crianças <16 anos) <40%
• Indivíduos com resultado positivo no teste de anticorpos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Sujeitos que estão grávidas, conforme indicado por um teste positivo de gonadotrofina coriônica humana (HCG) no soro
• Sujeitos cujo único doador está grávida no momento do transplante pretendido
• Indivíduos com potencial para engravidar que não praticam contracepção adequada, conforme definido pelo investigador no local
• Testemunha de Jeová
• Pacientes que têm qualquer condição comórbida que, na opinião dos Investigadores Principais, torna o paciente um risco muito alto de complicações do tratamento e morbidade/mortalidade relacionadas ao regime.
• Falta de doadores relacionados