Trapianto di cellule staminali allogeniche per il trattamento della sclerosi multipla (uso compassionevole)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere una diagnosi confermata di disordine metabolico ereditario/errore congenito del metabolismo. La diagnosi deve essere confermata da test appropriati (analisi enzimatica e/o di mutazione) prima dell'ingresso nello studio. I pazienti non devono essere idonei alla chemioterapia mieloablativa come regime di preparazione al trapianto a causa dell'età, delle comorbilità o della disfunzione d'organo.

   Gli errori congeniti del metabolismo/Disturbi metabolici ereditari (IMD) idonei per questa disposizione per uso compassionevole includono la leucodistrofia metacromatica (MLD)

2. I pazienti devono avere un'età ≥ 3 anni
3. I pazienti devono avere un performance status Lansky o Karnofsky ≥40

4. I pazienti devono avere una funzione adeguata di altri sistemi di organi misurata da:

   • Creatinina < 2,0 mg/dl e clearance della creatinina ≥60 cc/min/1,73 m2. I neonati devono avere una clearance della creatinina > 25 cc/min. Per i bambini < 3 mesi di età, il valore grezzo sulla velocità di filtrazione glomerulare (GFR) deve essere > 1 cc/kg/min.
   • Transaminasi epatiche (ALT/AST) ≤4 x normale, bilirubina <2,0 mg/dl
   • Funzione cardiaca normale mediante ecocardiogramma o scintigrafia con radionuclidi (frazione di eiezione o frazione di accorciamento >80% del valore normale per l'età)
   • Test di funzionalità polmonare che dimostrano un volume espiratorio forzato a un secondo (FEV1) >50% del previsto per età. Se il bambino è troppo piccolo per i test di funzionalità polmonare (PFT), sarà richiesto un risultato della capacità vitale del pianto >50% del valore normale per l'età o un pulsossimetro a riposo >85% in aria ambiente o l'autorizzazione del pneumologo.
5. Il paziente deve avere un donatore correlato [identico o non corrispondente per 1, 2 o 3 antigeni leucocitari di istocompatibilità (HLA) -A, -B o -DR loci].
6. Il paziente, il genitore o il tutore legale devono aver fornito il consenso informato scritto secondo le linee guida della FDA.
7. I pazienti devono avere un'aspettativa di vita minima di almeno 6 mesi.
8. Le pazienti di sesso femminile in età fertile non possono essere in stato di gravidanza o in allattamento/allattamento e devono essere chirurgicamente sterili, in postmenopausa (senza mestruazioni nei 12 mesi precedenti) o devono praticare un metodo di controllo delle nascite efficace come determinato dallo sperimentatore (ad es. contraccettivi orali, metodi a doppia barriera, contraccettivi ormonali iniettabili o impiantati, legatura delle tube o partner con vasectomia).

Criteri di esclusione:

• Pazienti con convulsioni incontrollate, apnea, evidenza di aspirazione ricorrente o incontrollata o necessità di ventilazione meccanica cronica.
• Pazienti con trapianto di cellule staminali allogeniche con terapia citoriduttiva negli ultimi 6 mesi.
• I soggetti non devono aver subito una precedente radioterapia che precluderebbe l'irradiazione totale del corpo (TBI) (come determinato dal radioterapista)
• Infezione incontrollata o gravi malattie concomitanti che, a giudizio del Principal Investigator, non potrebbero tollerare un trapianto di intensità ridotta.
• Grave compromissione delle prestazioni funzionali come evidenziato da un punteggio Karnofsky (pazienti >16 anni) o Lansky (bambini <16 anni) <40%
• Soggetti con risultato positivo del test anticorpale del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Soggetti in stato di gravidanza, come indicato da un test positivo della gonadotropina corionica umana (HCG) sierica
• Soggetti la cui unica donatrice è incinta al momento del trapianto previsto
• Soggetti in età fertile che non praticano una contraccezione adeguata come definito dallo sperimentatore presso il sito
• Testimone di Geova
• Pazienti che presentano una condizione di comorbidità che, secondo il parere dei Principal Investigator, espone il paziente a un rischio troppo elevato di complicanze del trattamento e di morbilità/mortalità correlata al regime.
• Mancanza di donatori correlati