Alogenní transplantace kmenových buněk pro léčbu roztroušené sklerózy (použití ze soucitu)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít potvrzenou diagnózu dědičné metabolické poruchy / vrozené poruchy metabolismu. Diagnóza by měla být potvrzena příslušným testem (testy) (analýza enzymů a/nebo mutací) před vstupem do studie. Pacienti nesmí být způsobilí pro myeloablativní chemoterapii jako přípravný režim pro transplantaci z důvodu věku, komorbidit nebo orgánové dysfunkce.

   Vrozené poruchy metabolismu / dědičné metabolické poruchy (IMD) způsobilé pro toto ustanovení o použití ze soucitu zahrnují metachromatickou leukodystrofii (MLD)

2. Pacienti musí být ve věku ≥ 3 roky
3. Pacienti musí mít výkonnostní stav Lansky nebo Karnofsky ≥40

4. Pacienti musí mít odpovídající funkci jiných orgánových systémů, jak se měří:

   • Kreatinin < 2,0 mg/dl a clearance kreatininu ≥60 cc/min/1,73 m2. Novorozenci musí mít clearance kreatininu > 25 cc/min. U dětí ve věku < 3 měsíce musí být hrubá hodnota rychlosti glomerulární filtrace (GFR) > 1 cc/kg/min.
   • Jaterní transaminázy (ALT/AST) ≤ 4 x normální, bilirubin < 2,0 mg/dl
   • Normální srdeční funkce podle echokardiogramu nebo radionuklidového skenu (ejekční frakce nebo zkrácení > 80 % normální hodnoty pro věk)
   • Funkční testy plic prokazující usilovný výdechový objem za jednu sekundu (FEV1) > 50 % předpokládaného věku. Pokud je dítě na testy funkce plic (PFT) příliš malé, bude vyžadován výsledek vitální kapacity pláče > 50 % normální hodnoty pro věk nebo klidový pulzní oxymetr > 85 % na vzduchu v místnosti nebo propuštění pulmonologem.
5. Pacient musí mít příbuzného dárce [identického nebo neshodného pro 1, 2 nebo 3 lokusy histokompatibilního leukocytárního antigenu (HLA)-A, -B nebo -DR].
6. Pacient a rodič nebo zákonný zástupce musí dát písemný informovaný souhlas podle pokynů FDA.
7. Pacienti musí mít minimální očekávanou délku života alespoň 6 měsíců.
8. Pacientky ve fertilním věku nemohou být těhotné nebo kojící/kojící a musí být buď chirurgicky sterilní, postmenopauzální (bez menstruace po dobu předchozích 12 měsíců) nebo musí používat účinnou metodu antikoncepce, jak určí zkoušející (např. perorální antikoncepce, metody dvojité bariéry, hormonální injekční nebo implantovaná antikoncepce, podvázání vejcovodů nebo partner s vazektomií).

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s nekontrolovanými záchvaty, apnoe, známkami rekurentní nebo nekontrolované aspirace nebo s potřebou chronické mechanické ventilace.
• Pacienti s alogenní transplantací kmenových buněk s cytoredukční terapií v posledních 6 měsících.
• Subjekty nesměly mít předchozí radiační terapii, která by vylučovala celkové ozáření těla (TBI) (jak určí radiační terapeut)
• Nekontrolovaná infekce nebo závažná doprovodná onemocnění, která podle úsudku hlavního zkoušejícího nemohla tolerovat transplantaci se sníženou intenzitou.
• Těžké narušení funkční výkonnosti doložené skóre Karnofsky (pacienti >16 let) nebo Lansky (děti <16 let) <40 %
• Subjekty s pozitivním výsledkem testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Subjekty, které jsou těhotné, jak je indikováno pozitivním sérovým testem na lidský choriový gonadotropin (HCG).
• Subjekty, jejichž jediná dárkyně je těhotná v době zamýšlené transplantace
• Subjekty ve fertilním věku, které nepraktikují adekvátní antikoncepci, jak je definováno zkoušejícím na místě
• Svědek Jehovův
• Pacienti s jakýmkoli přidruženým onemocněním, které podle názoru hlavních zkoušejících vystavuje pacienta příliš vysokému riziku komplikací léčby a morbidity/úmrtnosti související s režimem.
• Nedostatek příbuzných dárců