Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w leczeniu stwardnienia rozsianego (współczujące wykorzystanie)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć potwierdzone rozpoznanie dziedzicznej choroby metabolicznej / wrodzonej wady metabolizmu. Diagnoza powinna zostać potwierdzona odpowiednimi testami (analiza enzymów i/lub mutacji) przed rozpoczęciem badania. Pacjenci nie mogą kwalifikować się do chemioterapii mieloablacyjnej jako schematu przygotowania do przeszczepu ze względu na wiek, choroby współistniejące lub dysfunkcję narządów.

   Wrodzone wady metabolizmu / dziedziczne zaburzenia metaboliczne (IMD) kwalifikujące się do tego przepisu dotyczącego współczucia obejmują leukodystrofię metachromatyczną (MLD)

2. Pacjenci muszą być w wieku ≥ 3 lat
3. Pacjenci muszą mieć stan sprawności Lansky'ego lub Karnofsky'ego ≥40

4. Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję innych układów narządów, mierzoną za pomocą:

   • Kreatynina < 2,0 mg/dl i klirens kreatyniny ≥60 cm3/min/1,73 m2. Noworodki muszą mieć klirens kreatyniny > 25 cm3/min. W przypadku niemowląt w wieku poniżej 3 miesięcy surowa wartość wskaźnika przesączania kłębuszkowego (GFR) musi wynosić > 1 cm3/kg/min.
   • Transaminazy wątrobowe (ALT/AST) ≤4 x norma, bilirubina <2,0 mg/dl
   • Prawidłowa czynność serca stwierdzona echokardiogramem lub skanem radionuklidów (frakcja wyrzutowa lub frakcja skracania >80% wartości prawidłowej dla wieku)
   • Testy czynnościowe płuc wykazujące natężoną objętość wydechową w ciągu jednej sekundy (FEV1) >50% wartości należnej dla wieku. Jeśli dziecko jest za małe na badania czynnościowe płuc (PFT), wymagany będzie pomiar pojemności życiowej płaczu >50% wartości normalnej dla wieku lub pulsoksymetr spoczynkowy >85% w powietrzu pokojowym lub zezwolenie pulmonologa.
5. Pacjent musi mieć spokrewnionego dawcę [identyczne lub niedopasowane pod względem 1, 2 lub 3 loci antygenu leukocytów zgodności tkankowej (HLA)-A, -B lub -DR].
6. Pacjent i rodzic lub opiekun prawny muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi FDA.
7. Pacjenci muszą mieć minimalną oczekiwaną długość życia co najmniej 6 miesięcy.
8. Pacjentki w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży ani karmić piersią i muszą być bezpłodne po zabiegach chirurgicznych, po menopauzie (brak miesiączki w ciągu ostatnich 12 miesięcy) lub muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji określoną przez badacza (np. doustne środki antykoncepcyjne, metody podwójnej bariery, hormonalne środki antykoncepcyjne w formie zastrzyków lub implantów, podwiązanie jajowodów lub wazektomia partnerska).

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z niekontrolowanymi drgawkami, bezdechem, objawami nawracającej lub niekontrolowanej aspiracji lub wymagającymi przewlekłej wentylacji mechanicznej.
• Pacjenci po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych z terapią cytoredukcyjną w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Pacjenci nie mogą przechodzić wcześniejszej radioterapii, która wykluczałaby napromieniowanie całego ciała (TBI) (zgodnie z ustaleniami radioterapeuty)
• Niekontrolowana infekcja lub ciężkie choroby współistniejące, które w ocenie Głównego Badacza nie mogły tolerować przeszczepu o zmniejszonej intensywności.
• Ciężkie upośledzenie sprawności funkcjonalnej, o czym świadczy punktacja Karnofsky'ego (pacjenci >16 lat) lub Lansky'ego (dzieci <16 lat) <40%
• Osoby z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).
• Pacjentki, które są w ciąży, na co wskazuje dodatni wynik testu na ludzką gonadotropinę kosmówkową (HCG) w surowicy
• Osoby, których jedyny dawca jest w ciąży w momencie zamierzonego przeszczepu
• Osoby w wieku rozrodczym, które nie stosują odpowiedniej antykoncepcji zgodnie z zaleceniami badacza w ośrodku
• Świadkowie Jehowy
• Pacjenci, u których występują jakiekolwiek choroby współistniejące, które w opinii głównego badacza narażają pacjenta na zbyt wysokie ryzyko powikłań leczenia i chorobowości/śmiertelności związanej ze schematem leczenia.
• Brak powiązanych dawców