Allogeeninen kantasolusiirto multippeliskleroosin hoitoon (myötätuntoinen käyttö)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava vahvistettu perinnöllinen aineenvaihduntahäiriö / synnynnäinen aineenvaihduntavirhe. Diagnoosi tulee vahvistaa asianmukaisilla testeillä (entsyymi- ja/tai mutaatioanalyysillä) ennen tutkimukseen tuloa. Potilaat eivät saa olla kelpoisia myeloablatiiviseen kemoterapiaan valmistelevana hoito-ohjelmana elinsiirtoa varten iän, muiden sairauksien tai elinten toimintahäiriön vuoksi.

   Synnynnäiset aineenvaihduntavirheet / perinnölliset aineenvaihduntahäiriöt (IMD), jotka ovat kelvollisia tähän erityiskäyttöön, ovat metakromaattinen leukodystrofia (MLD)

2. Potilaiden tulee olla ≥ 3-vuotiaita
3. Potilaiden Lanskyn tai Karnofskyn suorituskyvyn on oltava ≥40

4. Potilailla on oltava riittävä muiden elinjärjestelmien toiminta mitattuna:

   • Kreatiniini < 2,0 mg/dl ja kreatiniinipuhdistuma ≥60 cc/min/1,73 m2. Vastasyntyneiden kreatiniinipuhdistuman tulee olla > 25 cm3/min. Alle 3 kuukauden ikäisille vauvoille glomerulusfiltraationopeuden (GFR) raaka-arvon on oltava > 1 cc/kg/min.
   • Maksan transaminaasit (ALT/AST) ≤ 4 x normaali, bilirubiini <2,0 mg/dl
   • Normaali sydämen toiminta kaikukuvauksella tai radionuklidikuvauksella (ejektiofraktio tai lyhennysfraktio > 80 % iän normaaliarvosta)
   • Keuhkojen toimintakokeet, jotka osoittavat pakotetun uloshengityksen tilavuuden yhdellä sekunnilla (FEV1) > 50 % ikään arvioidusta. Jos lapsi on liian nuori keuhkojen toimintakokeisiin (PFT), vaaditaan yli 50 % ikään nähden normaaliarvosta yli 50 % lepopulssioksimetri huoneilmassa tai keuhkolääkärin puhdistuma.
5. Potilaalla on oltava läheinen luovuttaja [identtinen tai yhteensopimaton 1, 2 tai 3 histokompatibiliteettileukosyyttiantigeenin (HLA)-A, -B tai -DR-lokuksen suhteen].
6. Potilaan ja vanhemman tai laillisen huoltajan on täytynyt antaa kirjallinen tietoinen suostumus FDA:n ohjeiden mukaisesti.
7. Potilaiden elinajanodote on oltava vähintään 6 kuukautta.
8. Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat eivät voi olla raskaana tai imettävät/imettävät, ja heidän on oltava joko kirurgisesti steriilejä, postmenopausaalisia (ei kuukautisia edellisten 12 kuukauden aikana) tai heidän on harjoitettava tehokasta ehkäisymenetelmää tutkijan määrittelemällä tavalla (esim. suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, kaksoisestemenetelmät, hormonaaliset injektoitavat tai implantoidut ehkäisyvalmisteet, munanjohtimen ligaation tai vasektomia).

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on hallitsemattomia kohtauksia, apnea, toistuva tai hallitsematon aspiraatio tai kroonisen mekaanisen ventilaation tarve.
• Potilaat, joille on tehty allogeeninen kantasolusiirto ja jotka ovat saaneet sytoreduktiivista hoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Koehenkilöillä ei saa olla aikaisempaa sädehoitoa, joka estäisi kokonaiskehon säteilytyksen (TBI) (säteilyterapeutin määrittämänä)
• Hallitsematon infektio tai vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka päätutkijan arvion mukaan eivät kestäneet heikentynyttä elinsiirtoa.
• Vaikea toimintakyvyn heikkeneminen, josta käy ilmi Karnofskyn (>16-vuotiaat potilaat) tai Lanskyn (alle 16-vuotiaat lapset) pisteet <40 %
• Koehenkilöt, joilla on positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainetestitulos
• Koehenkilöt, jotka ovat raskaana, mikä osoittaa positiivisen seerumin ihmisen koriongonadotropiinin (HCG) testin
• Koehenkilöt, joiden ainoa luovuttaja on raskaana suunnitellun elinsiirron aikaan
• Hedelmällisessä iässä olevat koehenkilöt, jotka eivät käytä asianmukaista ehkäisyä paikan päällä olevan tutkijan määrittelemällä tavalla
• Jehovan todistaja
• Potilaat, joilla on jokin rinnakkaissairaus, joka johtavien tutkijoiden näkemyksen mukaan tekee potilaasta liian suuren riskin saada hoidon komplikaatioita ja hoitoon liittyvää sairastuvuutta/kuolleisuutta.
• Läheisten lahjoittajien puute