Trasplante alogénico de células madre para el tratamiento de la esclerosis múltiple (uso compasivo)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado de trastorno metabólico hereditario/error congénito del metabolismo. El diagnóstico debe confirmarse mediante las pruebas adecuadas (análisis de enzimas y/o mutaciones) antes de ingresar al estudio. Los pacientes no deben ser elegibles para la quimioterapia mieloablativa como régimen de preparación para el trasplante debido a la edad, las comorbilidades o la disfunción orgánica.

   Los errores congénitos del metabolismo/trastornos metabólicos hereditarios (IMD) elegibles para esta disposición de uso compasivo incluyen la leucodistrofia metacromática (MLD)

2. Los pacientes deben tener ≥ 3 años de edad
3. Los pacientes deben tener un estado funcional de Lansky o Karnofsky ≥40

4. Los pacientes deben tener una función adecuada de otros sistemas de órganos según lo medido por:

   • Creatinina < 2,0 mg/dl y aclaramiento de creatinina ≥60 cc/min/1,73m2. Los recién nacidos deben tener un aclaramiento de creatinina > 25 cc/min. Para bebés < 3 meses de edad, el valor bruto de la tasa de filtración glomerular (TFG) debe ser > 1 cc/kg/min.
   • Transaminasas hepáticas (ALT/AST) ≤4 x lo normal, bilirrubina <2,0 mg/dl
   • Función cardíaca normal por ecocardiograma o gammagrafía con radionúclidos (fracción de eyección o fracción de acortamiento >80% del valor normal para la edad)
   • Pruebas de función pulmonar que demuestren un volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) de >50% del predicho para la edad. Si el niño es demasiado pequeño para las pruebas de función pulmonar (PFT), se requerirá un resultado de capacidad vital de llanto > 50 % del valor normal para la edad u oxímetro de pulso en reposo > 85 % con aire ambiente o autorización de un neumólogo.
5. El paciente debe tener un donante emparentado [idéntico o no coincidente para 1, 2 o 3 loci del antígeno leucocitario de histocompatibilidad (HLA) -A, -B o -DR].
6. El paciente y el padre o tutor legal deben haber dado su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas de la FDA.
7. Los pacientes deben tener una esperanza de vida mínima de al menos 6 meses.
8. Las pacientes en edad fértil no pueden estar embarazadas ni amamantando/amamantando y deben ser estériles quirúrgicamente, posmenopáusicas (sin menstruación durante los 12 meses anteriores) o deben practicar un método anticonceptivo eficaz según lo determine el investigador (p. ej., anticonceptivos orales, métodos de doble barrera, anticonceptivos hormonales inyectables o implantados, ligadura de trompas o pareja con vasectomía).

Criterio de exclusión:

• Pacientes con convulsiones no controladas, apnea, evidencia de aspiración recurrente o no controlada, o necesidad de ventilación mecánica crónica.
• Pacientes con trasplante alogénico de células madre con terapia citorreductora en los últimos 6 meses.
• Los sujetos no deben haber recibido radioterapia previa que impida la irradiación corporal total (TBI) (según lo determine el terapeuta de radiación)
• Infección no controlada o enfermedades graves concomitantes, que a juicio del Investigador Principal, no tolerarían el trasplante de intensidad reducida.
• Deterioro grave del rendimiento funcional como lo demuestra una puntuación de Karnofsky (pacientes > 16 años) o Lansky (niños < 16 años) <40 %
• Sujetos con un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Sujetos que están embarazadas, como lo indica una prueba de gonadotropina coriónica humana (HCG) en suero positiva
• Sujetos cuya única donante está embarazada en el momento del trasplante previsto
• Sujetos en edad fértil que no están practicando la anticoncepción adecuada según lo definido por el investigador en el sitio
• Testigo de Jehová
• Pacientes que tienen cualquier condición comórbida que, en opinión de los investigadores principales, hace que el paciente corra un riesgo demasiado alto de complicaciones del tratamiento y morbilidad/mortalidad relacionada con el régimen.
• Falta de donantes relacionados