Farmakokinetisk och farmakodynamisk bedömning av behandling med CPX-351 (Cytarabin: Daunorubicin) liposom för injektion vid akut leukemi och MDS-patienter med måttligt nedsatt leverfunktion

Inklusionskriterier:

• Förmåga att förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtycke
• Ålder ≥ 18 till ≤ 80 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke
• Förväntad livslängd på minst 3 månader

• Patologisk bekräftelse av benmärg som dokumenterar följande:

  • Nydiagnostiserad de novo AML enligt WHO-kriterier förutom för akut promyelocytisk leukemi eller patienter med känd gynnsam cytogenetik
  • Nydiagnostiserad sekundär AML definierad som att ha en tidigare hematologisk störning (myelodysplastiska syndrom [MDS], myeloproliferativ sjukdom [MPD] eller historia av cytotoxisk behandling för icke-hematologisk malignitet)
  • Patienter med recidiverande/refraktär AML oavsett cytogenetisk risk
  • Patienter med återfall/refraktär ALL
  • Patienter med MDS (IPSS-poäng ≥ 1,5)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus på 0-2
• Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav

• Laboratorievärden som uppfyller följande:

  • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL.
  • Leverfunktion med en poäng på 7-9 poäng enligt Child-Pugh System
  • Serumalaninaminotransferas eller aspartataminotransferas < 3 gånger ULN. Obs: Om förhöjda leverenzymer är relaterade till sjukdom; kontakta medicinsk monitor för att diskutera.
• Hjärtutdrivningsfraktion ≥50 % av ECHO eller MUGA
• Patienter med andra maligniteter i remission kan vara berättigade om det finns kliniska bevis på sjukdomsstabilitet under en period på mer än 6 månader från cytotoxisk kemoterapi, dokumenterad genom bildbehandling, tumörmarkörstudier etc. vid screening. Patienter som hålls på långvarig icke-kemoterapibehandling, t.ex. hormonbehandling, är berättigade.
• Alla män och kvinnor måste gå med på att använda effektiv preventivmetod under studieperioden om det inte på annat sätt har dokumenterats vara infertila.

Exklusions kriterier:

• Patienter med anamnes på och/eller aktuella tecken på myokardinsufficiens (t. kardiomyopati, ischemisk hjärtsjukdom, signifikant valvulär dysfunktion, hypertensiv hjärtsjukdom och kongestiv hjärtsvikt) som resulterar i hjärtsvikt enligt New York Heart Association Criteria (klass III eller IV-stadium)
• Nydiagnostiserade patienter med akut promyelocytisk leukemi [t(15;17)] eller gynnsam cytogenetik, inklusive t(8;21) eller inv16
• Kliniska bevis på aktiv CNS-leukemisk involvering
• Kemoterapi eller andra terapeutiska läkemedel mot cancer inom 1 vecka före studiestart. Biverkningar från tidigare behandling måste ha försvunnit eller stabiliserats så att det inte finns någon inblandning i bedömningen av effekt eller säkerhet; vid snabb proliferativ sjukdom är dock användning av hydroxiurea tillåten upp till 12 timmar innan studiestart. Patienter med tidigare benmärgs- eller stamcellstransplantation, som övervägs för inkludering, bör först diskuteras med den medicinska monitorn.
• Alla allvarliga medicinska tillstånd eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra patienten från att ge informerat samtycke
• Patienter med tidigare kumulativ antracyklinexponering på mer än 368 mg/m2 daunorubicin (eller motsvarande)
• Aktiv eller okontrollerad infektion. Patienter med någon infektion som får behandling (antibiotisk, svampdödande eller antiviral behandling) kan delta i studien men måste vara afebrila och hemodynamiskt stabila i ≥72 timmar. Patienter med feber som tros bero på leukemi eller MDS är berättigade förutsatt att en noggrann infektionsundersökning är negativ och patienten är kliniskt och hemodynamiskt stabil.
• Gravida eller ammande kvinnor
• Överkänslighet mot cytarabin, daunorubicin eller liposomala produkter
• Historik av Wilsons sjukdom eller annan kopparrelaterad metabolisk störning