A CPX-351 (Citarabin: Daunorubicin) injekciós liposzómával végzett kezelés farmakokinetikai és farmakodinamikai értékelése akut leukémiában és MDS-ben szenvedő, közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Képes megérteni és önkéntesen aláírni a tájékozott beleegyezési űrlapot
• ≥ 18 és ≤ 80 év közötti életkor a beleegyező nyilatkozat aláírásakor
• A várható élettartam legalább 3 hónap

• Patológiai megerősítés csontvelővel, amely a következőket dokumentálja:

  • Újonnan diagnosztizált de novo AML a WHO-kritériumok szerint, kivéve az akut promielocitás leukémiát vagy ismerten kedvező citogenetikával rendelkező betegeket
  • Újonnan diagnosztizált másodlagos AML, amelyet úgy határoztak meg, hogy az anamnézisében egy korábbi hematológiai rendellenesség szerepel (mielodiszpláziás szindrómák [MDS], mieloproliferatív betegség [MPD] vagy nem hematológiai rosszindulatú daganatok citotoxikus kezelése)
  • Kiújult/refrakter AML-ben szenvedő betegek, függetlenül a citogenetikai kockázattól
  • Relapszusban/refrakter ALL-ben szenvedő betegek
  • MDS-ben szenvedő betegek (IPSS pontszám ≥ 1,5)
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma 0-2
• Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket

• A következő követelményeknek megfelelő laboratóriumi értékek:

  • A szérum kreatinin ≤ 2,0 mg/dl.
  • Májfunkció 7-9 ponttal a Child-Pugh rendszer szerint
  • A szérum alanin-aminotranszferáz vagy aszpartát-aminotranszferáz szintje a normálérték felső határának háromszorosa. Megjegyzés: Ha az emelkedett májenzimek betegséggel kapcsolatosak; forduljon orvosi monitorhoz, hogy megbeszéljük.
• A szív ejekciós frakciója ≥50% ECHO vagy MUGA segítségével
• A remisszióban lévő második rosszindulatú daganatos betegek akkor lehetnek alkalmasak, ha klinikai bizonyítékok állnak rendelkezésre a betegség stabilitására a citotoxikus kemoterápia után több mint 6 hónapig, amit képalkotó, tumormarker-vizsgálatok stb. dokumentálnak a szűrés során. A hosszú távú nem kemoterápiás kezelésben, például hormonterápiában részesülő betegek jogosultak.
• Minden férfinak és nőnek el kell fogadnia, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaz a vizsgálati időszak alatt, ha más módon nem dokumentálják, hogy terméketlen.

Kizárási kritériumok:

• Azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében és/vagy jelenleg is fennáll a szívizom károsodása (pl. kardiomiopátia, ischaemiás szívbetegség, jelentős szívbillentyű-működési zavar, magas vérnyomású szívbetegség és pangásos szívelégtelenség), amely a New York-i Szívszövetség kritériumai szerint szívelégtelenséget eredményez (III. vagy IV. osztályú stádium)
• Újonnan diagnosztizált akut promielocitás leukémiában [t(15;17)] vagy kedvező citogenetikában szenvedő betegek, beleértve a t(8;21) vagy inv16-ot
• Klinikai bizonyítékok aktív központi idegrendszeri leukémiás érintettségre
• Kemoterápia vagy egyéb vizsgált rákellenes terápiás gyógyszer a vizsgálatba való belépés előtt 1 héten belül. A korábbi terápia során fellépő mellékhatásoknak meg kell oldódniuk vagy stabilizálódniuk kell, hogy ne zavarják a hatásosság vagy a biztonságosság értékelését; gyorsan proliferatív betegség esetén azonban a hidroxi-karbamid alkalmazása a vizsgálatba való belépés előtt 12 órával megengedett. A korábban csontvelő- vagy őssejt-transzplantáción átesett betegeket, akiket fontolóra vettek a felvételre, először meg kell beszélni az orvosi monitorral.
• Bármilyen súlyos egészségügyi állapot vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozná a beteget abban, hogy tájékozott beleegyezését adja
• Betegek, akiknek korábban kumulatív antraciklin-expozíciója nagyobb, mint 368 mg/m2 daunorubicin (vagy azzal egyenértékű)
• Aktív vagy ellenőrizetlen fertőzés. Bármilyen fertőzésben (antibiotikumos, gombaellenes vagy vírusellenes kezelésben) részesülő betegek bevonhatók a vizsgálatba, de lázasnak és hemodinamikailag stabilnak kell lenniük ≥72 órán keresztül. Feltételezhetően leukémia vagy MDS okozta lázban szenvedő betegek jogosultak arra, hogy a fertőzés alapos vizsgálata negatív eredményt adjon, és a beteg klinikailag és hemodinamikailag stabil.
• Terhes vagy szoptató nők
• Túlérzékenység citarabinnal, daunorubicinnel vagy liposzómás termékekkel szemben
• Wilson-kór vagy más, rézzel kapcsolatos anyagcserezavar a kórtörténetben