Farmakokinetisk og farmakodynamisk vurdering av behandling med CPX-351 (Cytarabin: Daunorubicin) liposom for injeksjon ved akutte leukemier og MDS-pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon

Inklusjonskriterier:

• Evne til å forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema
• Alder ≥ 18 til ≤ 80 år på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke
• Forventet levetid på minst 3 måneder

• Patologisk bekreftelse av benmarg som dokumenterer følgende:

  • Nydiagnostisert de novo AML i henhold til WHO-kriterier bortsett fra akutt promyelocytisk leukemi eller pasienter med kjent gunstig cytogenetikk
  • Nydiagnostisert sekundær AML definert som å ha en historie med en antecedent hematologisk lidelse (myelodysplastiske syndromer [MDS], myeloproliferativ sykdom [MPD] eller historie med cytotoksisk behandling for ikke-hematologisk malignitet)
  • Pasienter med residiverende/refraktær AML uavhengig av cytogenetisk risiko
  • Pasienter med residiverende/refraktær ALL
  • Pasienter med MDS (IPSS-score ≥ 1,5)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0-2
• Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav

• Laboratorieverdier som oppfyller følgende:

  • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL.
  • Leverfunksjon med en score på 7-9 poeng i henhold til Child-Pugh System
  • Serumalaninaminotransferase eller aspartataminotransferase < 3 ganger ULN. Merk: Hvis forhøyede leverenzymer er relatert til sykdom; kontakt medisinsk monitor for å diskutere.
• Hjerteutdrivningsfraksjon ≥50 % av ECHO eller MUGA
• Pasienter med andre maligniteter i remisjon kan være kvalifisert hvis det er klinisk bevis på sykdomsstabilitet i en periode på mer enn 6 måneder uten cytotoksisk kjemoterapi, dokumentert ved bildediagnostikk, tumormarkørstudier osv. ved screening. Pasienter som opprettholdes på langvarig ikke-kjemoterapibehandling, for eksempel hormonbehandling, er kvalifisert.
• Alle menn og kvinner må godta å praktisere effektiv prevensjon i løpet av studieperioden hvis ikke annet er dokumentert å være infertil.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med historie med og/eller nåværende tegn på myokardsvikt (f. kardiomyopati, iskemisk hjertesykdom, betydelig klaffedysfunksjon, hypertensiv hjertesykdom og kongestiv hjertesvikt) som resulterer i hjertesvikt i henhold til New York Heart Association Criteria (klasse III eller IV iscenesettelse)
• Nydiagnostiserte pasienter med akutt promyelocytisk leukemi [t(15;17)] eller gunstig cytogenetikk, inkludert t(8;21) eller inv16
• Klinisk bevis på aktiv CNS leukemi involvering
• Kjemoterapi eller andre terapeutiske legemidler mot kreft innen 1 uke før studiestart. Bivirkninger fra tidligere behandling må ha forsvunnet eller stabilisert seg slik at det ikke er noen interferens med vurderingen av effekt eller sikkerhet; ved raskt proliferativ sykdom er imidlertid bruk av hydroksyurea tillatt inntil 12 timer før studiestart. Pasienter med tidligere benmargs- eller stamcelletransplantasjon, som vurderes for inkludering, bør først diskuteres med den medisinske monitoren.
• Enhver alvorlig medisinsk tilstand eller psykiatrisk sykdom som vil hindre pasienten i å gi informert samtykke
• Pasienter med tidligere kumulativ antracyklineksponering på mer enn 368 mg/m2 daunorubicin (eller tilsvarende)
• Aktiv eller ukontrollert infeksjon. Pasienter med en hvilken som helst infeksjon som får behandling (antibiotisk, soppdrepende eller antiviral behandling) kan delta i studien, men må være afebrile og hemodynamisk stabile i ≥72 timer. Pasienter med feber som antas å skyldes leukemi eller MDS er kvalifisert forutsatt at en grundig infeksjonsundersøkelse er negativ og pasienten er klinisk og hemodynamisk stabil.
• Gravide eller ammende kvinner
• Overfølsomhet overfor cytarabin, daunorubicin eller liposomale produkter
• Historie med Wilsons sykdom eller annen kobberrelatert metabolsk forstyrrelse