Évaluation pharmacocinétique et pharmacodynamique du traitement par le liposome injectable CPX-351 (cytarabine : daunorubicine) chez les patients atteints de leucémie aiguë et de SMD présentant une insuffisance hépatique modérée

Critère d'intégration:

• Capacité à comprendre et à signer volontairement un formulaire de consentement éclairé
• Âge ≥ 18 à ≤ 80 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé
• Espérance de vie d'au moins 3 mois

• Confirmation pathologique par la moelle osseuse documentant les éléments suivants :

  • LAM de novo nouvellement diagnostiquée selon les critères de l'OMS, à l'exception de la leucémie promyélocytaire aiguë ou des patients présentant une cytogénétique favorable connue
  • LAM secondaire nouvellement diagnostiquée définie comme ayant des antécédents de trouble hématologique antérieur (syndromes myélodysplasiques [SMD], maladie myéloproliférative [MPD] ou antécédents de traitement cytotoxique pour une tumeur maligne non hématologique)
  • Patients atteints de LAM en rechute/réfractaire, quel que soit le risque cytogénétique
  • Patients atteints de LAL récidivante/réfractaire
  • Patients atteints de SMD (score IPSS ≥ 1,5)
• Score de statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et d'autres exigences du protocole

• Valeurs de laboratoire répondant aux critères suivants :

  • Créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dL.
  • Fonction hépatique avec un score de 7 à 9 points selon le système Child-Pugh
  • Alanine aminotransférase sérique ou aspartate aminotransférase < 3 fois la LSN. Remarque : si des enzymes hépatiques élevées sont liées à une maladie ; contacter le moniteur médical pour en discuter.
• Fraction d'éjection cardiaque ≥50 % par ECHO ou MUGA
• Les patients atteints de seconds cancers en rémission peuvent être éligibles s'il existe des preuves cliniques de stabilité de la maladie pendant une période supérieure à 6 mois sans chimiothérapie cytotoxique, documentée par imagerie, études de marqueurs tumoraux, etc., lors du dépistage. Les patients maintenus sous traitement non chimiothérapeutique à long terme, par exemple une hormonothérapie, sont éligibles.
• Tous les hommes et toutes les femmes doivent accepter de pratiquer une contraception efficace pendant la période d'étude s'ils ne sont pas autrement documentés comme étant stériles.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant des antécédents et/ou des signes actuels d'insuffisance myocardique (par ex. cardiomyopathie, cardiopathie ischémique, dysfonctionnement valvulaire important, cardiopathie hypertensive et insuffisance cardiaque congestive) entraînant une insuffisance cardiaque selon les critères de la New York Heart Association (stade de classe III ou IV)
• Patients nouvellement diagnostiqués avec une leucémie aiguë promyélocytaire [t(15;17)] ou une cytogénétique favorable, y compris t(8;21) ou inv16
• Preuve clinique d'atteinte leucémique active du SNC
• Chimiothérapie ou autres médicaments thérapeutiques anticancéreux expérimentaux dans la semaine précédant l'entrée à l'étude. Les EI d'un traitement antérieur doivent s'être résolus ou stabilisés afin qu'il n'y ait aucune interférence avec l'évaluation de l'efficacité ou de l'innocuité ; en cas de maladie à prolifération rapide, cependant, l'utilisation d'hydroxyurée est autorisée jusqu'à 12 heures avant l'entrée dans l'étude. Les patients ayant déjà subi une greffe de moelle osseuse ou de cellules souches, dont l'inclusion est envisagée, doivent d'abord être discutés avec le moniteur médical.
• Toute condition médicale grave ou maladie psychiatrique qui empêcherait le patient de donner son consentement éclairé
• Patients ayant une exposition antérieure cumulée aux anthracyclines supérieure à 368 mg/m2 de daunorubicine (ou équivalent)
• Infection active ou incontrôlée. Les patients atteints de toute infection recevant un traitement (traitement antibiotique, antifongique ou antiviral) peuvent être inclus dans l'étude mais doivent être apyrétiques et hémodynamiquement stables pendant ≥ 72 heures. Les patients dont la fièvre semble être due à une leucémie ou à un SMD sont éligibles à condition qu'un bilan infectieux approfondi soit négatif et que le patient soit cliniquement et hémodynamiquement stable.
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Hypersensibilité à la cytarabine, à la daunorubicine ou aux produits liposomaux
• Antécédents de la maladie de Wilson ou d'un autre trouble métabolique lié au cuivre