Avaliação farmacocinética e farmacodinâmica do tratamento com lipossoma CPX-351 (citarabina: daunorrubicina) para injeção em pacientes com leucemia aguda e SMD com insuficiência hepática moderada

Critério de inclusão:

• Capacidade de entender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado
• Idade ≥ 18 a ≤ 80 anos no momento da assinatura do termo de consentimento informado
• Esperança de vida de pelo menos 3 meses

• Confirmação patológica por medula óssea documentando o seguinte:

  • LMA recém-diagnosticada de novo de acordo com os critérios da OMS, exceto para leucemia promielocítica aguda ou pacientes com citogenética favorável conhecida
  • LMA secundária recentemente diagnosticada definida como tendo uma história de um distúrbio hematológico antecedente (síndromes mielodisplásicas [SMD], doença mieloproliferativa [MPD] ou história de tratamento citotóxico para malignidade não hematológica)
  • Pacientes com LMA recidivante/refratária, independentemente do risco citogenético
  • Pacientes com LLA recidivante/refratária
  • Pacientes com SMD (escore IPSS ≥ 1,5)
• Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo

• Valores de laboratório que cumprem o seguinte:

  • Creatinina sérica ≤ 2,0mg/dL.
  • Função hepática com uma pontuação de 7-9 pontos de acordo com o Sistema Child-Pugh
  • Alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase sérica < 3 vezes o LSN. Observação: Se as enzimas hepáticas elevadas estiverem relacionadas à doença; entre em contato com o monitor médico para discutir.
• Fração de ejeção cardíaca ≥50% por ECO ou MUGA
• Pacientes com segunda malignidade em remissão podem ser elegíveis se houver evidência clínica de estabilidade da doença por um período superior a 6 meses sem quimioterapia citotóxica, documentada por imagem, estudos de marcadores tumorais, etc., na triagem. Os pacientes mantidos em tratamento não quimioterápico de longo prazo, por exemplo, terapia hormonal, são elegíveis.
• Todos os homens e mulheres devem concordar em praticar métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo, a menos que haja comprovação de infertilidade.

Critério de exclusão:

• Pacientes com histórico e/ou evidência atual de comprometimento do miocárdio (por exemplo, cardiomiopatia, doença cardíaca isquêmica, disfunção valvular significativa, doença cardíaca hipertensiva e insuficiência cardíaca congestiva) resultando em insuficiência cardíaca de acordo com os critérios da New York Heart Association (estágio Classe III ou IV)
• Pacientes recém-diagnosticados com leucemia promielocítica aguda [t(15;17)] ou citogenética favorável, incluindo t(8;21) ou inv16
• Evidência clínica de envolvimento leucêmico ativo do SNC
• Quimioterapia ou outras drogas terapêuticas anticancerígenas em investigação dentro de 1 semana antes da entrada no estudo. EAs de terapia anterior devem ter sido resolvidos ou estabilizados para que não haja interferência na avaliação de eficácia ou segurança; no caso de doença rapidamente proliferativa, no entanto, o uso de hidroxiureia é permitido até 12 horas antes da entrada no estudo. Pacientes com transplante prévio de medula óssea ou células-tronco, considerados para inclusão, devem ser discutidos primeiro com o monitor médico.
• Qualquer condição médica grave ou doença psiquiátrica que impeça o paciente de fornecer consentimento informado
• Doentes com exposição anterior cumulativa à antraciclina superior a 368 mg/m2 de daunorrubicina (ou equivalente)
• Infecção ativa ou descontrolada. Pacientes com qualquer infecção recebendo tratamento (tratamento antibiótico, antifúngico ou antiviral) podem ser incluídos no estudo, mas devem estar afebris e hemodinamicamente estáveis ​​por ≥72 horas. Pacientes com febre que se acredita ser devido a leucemia ou MDS são elegíveis, desde que uma investigação completa da infecção seja negativa e o paciente esteja clínica e hemodinamicamente estável.
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Hipersensibilidade à citarabina, daunorrubicina ou produtos lipossomais
• Histórico de doença de Wilson ou outro distúrbio metabólico relacionado ao cobre