Pharmakokinetische und pharmakodynamische Bewertung der Behandlung mit CPX-351 (Cytarabin: Daunorubicin)-Liposom zur Injektion bei Patienten mit akuter Leukämie und MDS mit mäßiger Leberfunktionsstörung

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit, eine Einwilligungserklärung zu verstehen und freiwillig zu unterschreiben
• Alter ≥ 18 bis ≤ 80 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten

• Pathologische Bestätigung durch Knochenmark, die Folgendes dokumentiert:

  • Neu diagnostizierte De-novo-AML gemäß WHO-Kriterien, mit Ausnahme von akuter Promyelozytenleukämie oder Patienten mit bekannter günstiger Zytogenetik
  • Neu diagnostizierte sekundäre AML, definiert als Vorgeschichte einer hämatologischen Erkrankung (myelodysplastische Syndrome [MDS], myeloproliferative Erkrankung [MPD] oder Vorgeschichte einer zytotoxischen Behandlung für nicht-hämatologische Malignität)
  • Patienten mit rezidivierender/refraktärer AML, unabhängig vom zytogenetischen Risiko
  • Patienten mit rezidivierter/refraktärer ALL
  • Patienten mit MDS (IPSS-Score ≥ 1,5)
• Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
• Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten

• Laborwerte, die Folgendes erfüllen:

  • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL.
  • Leberfunktion mit einem Score von 7-9 Punkten nach dem Child-Pugh-System
  • Serum-Alanin-Aminotransferase oder Aspartat-Aminotransferase < 3 mal ULN. Hinweis: Wenn erhöhte Leberenzyme mit einer Krankheit zusammenhängen; Wenden Sie sich an einen medizinischen Monitor, um dies zu besprechen.
• Herzauswurffraktion ≥50 % nach ECHO oder MUGA
• Patienten mit Zweitmalignomen in Remission können förderfähig sein, wenn beim Screening ein klinischer Nachweis der Krankheitsstabilität für einen Zeitraum von mehr als 6 Monaten ohne zytotoxische Chemotherapie vorliegt, dokumentiert durch Bildgebung, Tumormarkerstudien usw. Patienten, die eine Langzeitbehandlung ohne Chemotherapie, z. B. Hormontherapie, erhalten, sind förderfähig.
• Alle Männer und Frauen müssen zustimmen, während des Studienzeitraums eine wirksame Empfängnisverhütung zu praktizieren, wenn sie nicht anderweitig als unfruchtbar dokumentiert sind.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer Vorgeschichte und/oder aktuellen Anzeichen einer Myokardfunktionsstörung (z. Kardiomyopathie, ischämische Herzkrankheit, signifikante Klappenfunktionsstörung, hypertensive Herzkrankheit und dekompensierte Herzinsuffizienz), die zu einer Herzinsuffizienz gemäß den Kriterien der New York Heart Association führt (Stadium der Klasse III oder IV)
• Neu diagnostizierte Patienten mit akuter Promyelozytenleukämie [t(15;17)] oder günstiger Zytogenetik, einschließlich t(8;21) oder inv16
• Klinischer Nachweis einer aktiven leukämischen ZNS-Beteiligung
• Chemotherapie oder andere in der Erprobung befindliche Krebstherapeutika innerhalb von 1 Woche vor Studieneintritt. UEs aus der Vortherapie müssen abgeklungen oder stabilisiert sein, sodass die Beurteilung der Wirksamkeit oder Sicherheit nicht beeinträchtigt wird; bei schnell proliferativer Erkrankung ist die Anwendung von Hydroxyharnstoff jedoch bis zu 12 Stunden vor Studieneintritt erlaubt. Patienten mit vorheriger Knochenmark- oder Stammzelltransplantation, die für eine Aufnahme in Betracht gezogen werden, sollten zuerst mit dem medizinischen Monitor besprochen werden.
• Jede ernsthafte Erkrankung oder psychiatrische Erkrankung, die den Patienten daran hindern würde, eine Einverständniserklärung abzugeben
• Patienten mit vorheriger kumulativer Anthrazyklin-Exposition von mehr als 368 mg/m2 Daunorubicin (oder Äquivalent)
• Aktive oder unkontrollierte Infektion. Patienten mit einer Infektion, die behandelt werden (antibiotische, antimykotische oder antivirale Behandlung), können in die Studie aufgenommen werden, müssen aber für ≥72 Stunden fieberfrei und hämodynamisch stabil sein. Patienten mit Fieber, von denen angenommen wird, dass sie auf Leukämie oder MDS zurückzuführen sind, sind förderfähig, sofern eine gründliche Infektionsaufklärung negativ ist und der Patient klinisch und hämodynamisch stabil ist.
• Schwangere oder stillende Frauen
• Überempfindlichkeit gegen Cytarabin, Daunorubicin oder liposomale Produkte
• Geschichte der Wilson-Krankheit oder einer anderen kupferbedingten Stoffwechselstörung