Evaluación farmacocinética y farmacodinámica del tratamiento con liposomas inyectables CPX-351 (citarabina: daunorrubicina) en pacientes con leucemias agudas y SMD con insuficiencia hepática moderada

Criterios de inclusión:

• Capacidad para comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado
• Edad ≥ 18 a ≤ 80 años al momento de firmar el consentimiento informado
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.

• Confirmación patológica por médula ósea que documente lo siguiente:

  • LMA de novo recién diagnosticada según los criterios de la OMS excepto para leucemia promielocítica aguda o pacientes con citogenética favorable conocida
  • LMA secundaria recién diagnosticada definida como antecedentes de un trastorno hematológico previo (síndromes mielodisplásicos [MDS], enfermedad mieloproliferativa [MPD] o antecedentes de tratamiento citotóxico para neoplasia maligna no hematológica)
  • Pacientes con LMA recidivante/refractaria independientemente del riesgo citogenético
  • Pacientes con LLA recidivante/refractaria
  • Pacientes con SMD (puntuación IPSS ≥ 1,5)
• Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo

• Valores de laboratorio que cumplan con lo siguiente:

  • Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL.
  • Función hepática con una puntuación de 7-9 puntos según el Sistema Child-Pugh
  • Alanina aminotransferasa sérica o aspartato aminotransferasa < 3 veces el ULN. Nota: si las enzimas hepáticas elevadas están relacionadas con una enfermedad; póngase en contacto con el monitor médico para discutir.
• Fracción de eyección cardíaca ≥50% por ECHO o MUGA
• Los pacientes con segundas neoplasias malignas en remisión pueden ser elegibles si hay evidencia clínica de estabilidad de la enfermedad por un período de más de 6 meses sin quimioterapia citotóxica, documentada por imágenes, estudios de marcadores tumorales, etc., en la selección. Los pacientes que se mantienen en tratamiento a largo plazo sin quimioterapia, por ejemplo, terapia hormonal, son elegibles.
• Todos los hombres y mujeres deben estar de acuerdo en practicar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de estudio si no se documenta que son infértiles.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con antecedentes y/o evidencia actual de insuficiencia miocárdica (p. miocardiopatía, cardiopatía isquémica, disfunción valvular significativa, cardiopatía hipertensiva e insuficiencia cardíaca congestiva) que resultan en insuficiencia cardíaca según los criterios de la New York Heart Association (clase de estadio III o IV)
• Pacientes recién diagnosticados con leucemia promielocítica aguda [t(15;17)] o citogenética favorable, incluidos t(8;21) o inv16
• Evidencia clínica de compromiso leucémico activo del SNC
• Quimioterapia u otros fármacos terapéuticos contra el cáncer en investigación dentro de la semana anterior al ingreso al estudio. Los eventos adversos de la terapia anterior deben haberse resuelto o estabilizado para que no haya interferencia con la evaluación de la eficacia o la seguridad; sin embargo, en caso de enfermedad proliferativa rápida, se permite el uso de hidroxiurea hasta 12 horas antes del ingreso al estudio. Los pacientes con trasplante previo de médula ósea o células madre, considerados para su inclusión, deben ser discutidos primero con el monitor médico.
• Cualquier condición médica grave o enfermedad psiquiátrica que impida que el paciente brinde su consentimiento informado
• Pacientes con exposición previa acumulada a antraciclinas de más de 368 mg/m2 de daunorrubicina (o equivalente)
• Infección activa o no controlada. Los pacientes con cualquier infección que reciban tratamiento (tratamiento con antibióticos, antifúngicos o antivirales) pueden ingresar al estudio, pero deben estar afebriles y hemodinámicamente estables durante ≥72 horas. Los pacientes con fiebre que se cree que se deben a leucemia o MDS son elegibles siempre que un examen completo de infección sea negativo y el paciente esté clínica y hemodinámicamente estable.
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Hipersensibilidad a citarabina, daunorrubicina o productos liposomales
• Antecedentes de la enfermedad de Wilson u otro trastorno metabólico relacionado con el cobre