Farmakokinetyczna i farmakodynamiczna ocena leczenia liposomem CPX-351 (cytarabina: daunorubicyna) do wstrzykiwań u pacjentów z ostrymi białaczkami i MDS z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby

Kryteria przyjęcia:

• Umiejętność zrozumienia i dobrowolnego podpisania formularza świadomej zgody
• Wiek od ≥ 18 do ≤ 80 lat w chwili podpisania formularza świadomej zgody
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące

• Patologiczne potwierdzenie przez szpik kostny dokumentujące:

  • Nowo rozpoznana de novo AML zgodnie z kryteriami WHO z wyjątkiem ostrej białaczki promielocytowej lub pacjentów ze znanymi korzystnymi cytogenetykami
  • Nowo rozpoznana wtórna AML zdefiniowana jako wcześniejsza choroba hematologiczna w wywiadzie (zespoły mielodysplastyczne [MDS], choroba mieloproliferacyjna [MPD] lub leczenie cytotoksyczne nowotworów niehematologicznych w wywiadzie)
  • Pacjenci z nawrotową/oporną na leczenie AML niezależnie od ryzyka cytogenetycznego
  • Pacjenci z nawracającą/oporną na leczenie ALL
  • Pacjenci z MDS (wynik IPSS ≥ 1,5)
• Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu

• Wartości laboratoryjne spełniające następujące warunki:

  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 mg/dl.
  • Czynność wątroby z wynikiem 7-9 punktów według systemu Child-Pugh
  • Stężenie aminotransferazy alaninowej lub aminotransferazy asparaginianowej w surowicy < 3 razy GGN. Uwaga: jeśli podwyższona aktywność enzymów wątrobowych jest związana z chorobą; skontaktuj się z monitorem medycznym w celu omówienia.
• Frakcja wyrzutowa serca ≥50% wg ECHO lub MUGA
• Pacjenci z drugim nowotworem złośliwym w fazie remisji mogą się kwalifikować, jeśli istnieją kliniczne dowody stabilności choroby przez okres dłuższy niż 6 miesięcy od chemioterapii cytotoksycznej, udokumentowane obrazowaniem, badaniami markerów nowotworowych itp. podczas badań przesiewowych. Kwalifikują się pacjenci poddawani długotrwałemu leczeniu bez chemioterapii, np. terapii hormonalnej.
• Wszyscy mężczyźni i kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie badania, o ile nie zostanie to udokumentowane w inny sposób jako bezpłodność.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z wywiadem i (lub) aktualnymi dowodami niewydolności mięśnia sercowego (np. kardiomiopatia, choroba niedokrwienna serca, znaczna dysfunkcja zastawek, nadciśnienie tętnicze i zastoinowa niewydolność serca) prowadzące do niewydolności serca według kryteriów New York Heart Association (klasa zaawansowania III lub IV)
• Nowo zdiagnozowani pacjenci z ostrą białaczką promielocytową [t(15;17)] lub korzystną cytogenetyką, w tym t(8;21) lub inv16
• Kliniczne dowody aktywnego zajęcia białaczki OUN
• Chemioterapia lub inne eksperymentalne leki przeciwnowotworowe w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem do badania. AE z wcześniejszej terapii muszą ustąpić lub ustabilizować się tak, aby nie wpływały na ocenę skuteczności lub bezpieczeństwa; jednakże w przypadku choroby szybko proliferacyjnej stosowanie hydroksymocznika jest dozwolone do 12 godzin przed włączeniem do badania. Pacjenci po wcześniejszym przeszczepie szpiku kostnego lub komórek macierzystych, rozważani do włączenia, powinni zostać najpierw omówieni z monitorem medycznym.
• Każdy poważny stan medyczny lub choroba psychiczna, która uniemożliwiałaby pacjentowi wyrażenie świadomej zgody
• Pacjenci z wcześniejszą skumulowaną ekspozycją na antracykliny większą niż 368 mg/m2 pc. daunorubicyny (lub odpowiednika)
• Aktywna lub niekontrolowana infekcja. Do badania mogą zostać włączeni pacjenci z jakąkolwiek infekcją leczeni (leczenie antybiotykami, przeciwgrzybicze lub przeciwwirusowe), ale muszą być bez gorączki i stabilni hemodynamicznie przez ≥72 godziny. Pacjenci z gorączką prawdopodobnie spowodowaną białaczką lub MDS kwalifikują się pod warunkiem, że dokładne badanie infekcji jest ujemne, a pacjent jest stabilny klinicznie i hemodynamicznie.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Nadwrażliwość na cytarabinę, daunorubicynę lub produkty liposomalne
• Historia choroby Wilsona lub innego zaburzenia metabolicznego związanego z miedzią