En studie av intravesikal apaziquone som ett kirurgiskt adjuvans hos deltagare som genomgår transuretral resektion av blåstumör (TURBT)
8 oktober 2021 uppdaterad av: Spectrum Pharmaceuticals, Inc
En multicenter, multi-arm, randomiserad, multi-dos, placebokontrollerad, dubbelblind, fas 3-studie av intravesikal apaziquon (EOquin®) som ett kirurgiskt adjuvans i den omedelbara postoperativa perioden hos patienter som genomgår transuretral resektion för icke-muskelinvasiv Blåscancer
Detta är en fas 3, randomiserad, multicenter, flerarmad, placebokontrollerad, dubbelblind studie av apaziquon hos deltagare med ≤4 icke-muskelinvasiv blåscancer (NMIBC), ≤3,5 centimeter (cm) i diameter, alla som måste ha tagits bort helt vid TURBT.
Förutom screening genomgick deltagarna en bedömning av uroteliala karcinom i urinblåsan via cystoskopi för kliniskt uppenbar tumör Ta, G1-G2.
Efter TURBT på dag 1 randomiserades kvalificerade deltagare till en av tre behandlingsarmar i förhållandet 1:1:1.
Arm 1: En dos Apaziquone. Arm 2: Två doser Apaziquone. Arm 3: Placebo. Det primära effektmåttet var att utvärdera tiden till återfall med antingen en instillation av 4 mg apaziquon eller två instillationer av 4 milligram (mg) apaziquon i förhållande till placebo-instillation efter TURBT hos en deltagare med NMIBC som fick TURBT.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 3, randomiserad, multicenter, multi-armad, placebokontrollerad, dubbelblind studie av apaziquon på deltagare med ≤4 icke-muskelinvasiva blåstumörer, ≤3,5 cm i diameter, som alla måste ha resekerats helt. på TURBT.
Förutom screening genomgick deltagarna en bedömning av uroteliala karcinom i urinblåsan via cystoskopi för kliniskt uppenbar tumör Ta, G1-G2.
Efter TURBT på dag 1 randomiserades kvalificerade deltagare till en av tre behandlingsarmar i förhållandet 1:1:1:
Arm 1: En dos Apaziquone:
- Dag 1: administrering av 4 mg apaziquone 60±30 minuter efter TURBT
- Dag 15 (±5 dagar): administrering av placebo
Arm 2: Två doser Apaziquone:
- Dag 1: administrering av 4 mg apaziquone 60±30 minuter efter TURBT
- Dag 15 (±5 dagar): administrering av 4 mg apaziquon
Arm 3: Placebo:
- Dag 1: administrering av placebo 60±30 minuter efter TURBT
- Dag 15 (±5 dagar): administrering av placebo
Efter randomisering inträffade dag 1 studieläkemedelsinstillation 60 ±30 minuter efter TURBT. Deltagarna återvände på dag 15 (±5 dagar) för en andra instillation om inte deras patologiska resultat visade icke Ta, G1-G2 histologi; i frånvaro av lokala patologiska resultat vid besöket dag 15, fick deltagarna en andra instillation av studieläkemedlet. Alla histologiska prover granskades av ett lokalt patologiskt laboratorium och alla kliniska behandlingsbeslut och studieanalyser baserades på den lokala patologigenomgången. Deltagare vars patologi var annan än Ta, G1-G2 följdes för säkerhets skull på dag 35 (±5 dagar) från den sista dosen av studieläkemedlet och avbröts sedan från studien.
Deltagare med patologi bekräftad Ta, G1-G2-sjukdom följdes enligt schemat nedan:
- Cystoskopisk undersökning och urincytologi var 90:e dag (±10 dagar) (beräknat från datum för TURBT) till och med 24 månader för tumörrecidiv och progression.
- Om det vid någon tidpunkt under uppföljningsperioden på 24 månader förekom ett återfall av tumören, fortsatte deltagaren studien med uppföljande cystoskopisk undersökning och urincytologi var 90:e dag (±10 dagar) (beräknat från datum för TURBT) till slutet av 24 månader. Deltagare med ett återfall tilläts ha en uppföljande TURBT.
- Om det någon gång under den 24 månader långa uppföljningsperioden inträffade ett tumörrecidiv och/eller deltagaren började på en annan behandling, följdes deltagaren per telefon, för säkerhets skull var 90:e dag (±10 dagar) (beräknat från datum för TURBT) till och med slutet av 24 månader.
Studiens längd: Studiens varaktighet för varje deltagare var cirka 24 månader inklusive:
- Visningsperiod: 30 dagar
- Behandlingsperiod: Dag 1 och Dag 15 (±5 dagar)
- Säkerhet och uppföljningstid: 24 månader
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
62
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80211
- The Urology Center Of Colorado
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
- Deltagaren ska ha haft diagnosen uroteliala carcinom i urinblåsan med kliniskt uppenbar tumör Ta, G1-G2.
- Deltagaren hade ≤4 tumörer, varav ingen översteg 3,5 cm i diameter.
- Deltagaren måste ha varit villig att ge skriftligt informerat samtycke, kunna följa doserings- och besöksscheman och uppfylla alla studiekrav.
- Deltagaren var minst 18 år vid randomisering.
- Deltagaren måste ha varit villig att utöva två former av preventivmedel, varav den ena måste ha varit en barriärmetod, från studiestart till minst 35 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
- En kvinnlig deltagare i fertil ålder måste ha haft ett negativt graviditetstest inom 30 dagar före randomisering. Kvinnliga deltagare som var postmenopausala i minst 1 år (definierat som mer än 12 månader sedan senaste mens) eller som steriliserades kirurgiskt behövde inte detta test.
Exklusions kriterier:
- Deltagaren hade en aktiv samtidig malignitet/livshotande sjukdom. Om det fanns en historia av tidigare maligniteter/livshotande sjukdomar, skulle deltagaren vara sjukdomsfri i minst 5 år. Deltagare med andra tidigare maligniteter mindre än 5 år innan studiestart kunde fortfarande ha rekryterats om de hade fått behandling som resulterat i fullständig upplösning av cancern och för närvarande inte hade några kliniska, radiologiska eller laboratoriebevis för aktiv eller återkommande sjukdom.
- Deltagaren hade positiv urincytologi för malignitet vid screening.
- Deltagaren hade en aktiv okontrollerad infektion, inklusive en urinvägsinfektion, underliggande medicinskt tillstånd eller annan allvarlig sjukdom som skulle försämra deltagarens förmåga att få protokollbehandling.
- Deltagaren hade använt några prövningsläkemedel, biologiska läkemedel eller enheter inom 30 dagar före studiebehandlingen eller planerat att använda något av dessa under studiens gång.
- Deltagaren hade någon tidigare intravesikal kemoterapi, immunterapi eller tidigare exponering för apaziquon.
Deltagare hade eller har någonsin haft
- Övergångscellscancer i övre trakten (TCC).
- Urethral tumör (prostataurethra ingår).
- Varje invasiv blåstumör som är känd för att vara annan än tumör Ta, G1-G2.
- Alla tecken på lymfkörtel eller fjärrmetastaser.
- Alla blåstumörer med annan histologi än TCC.
- Carcinom in situ (CIS).
- Deltagaren hade en tumör i en blåsdivertikel.
- Deltagaren hade fått någon bäckenstrålbehandling (inklusive extern strålbehandling och/eller brachyterapi.)
- Deltagaren hade en blödningsrubbning eller ett screeningantal av blodplättar <100×10^9/L.
- Deltagaren hade screening för hemoglobin <10 milligram per deciliter (mg/dL).
- Deltagaren hade något instabilt medicinskt tillstånd som skulle göra det osäkert att genomgå TURBT.
- Deltagaren hade en historia av interstitiell cystit.
- Deltagaren hade en historia av allergi mot röd matfärg.
- För en deltagare med en återkommande tumör hade deltagaren minst ett cystoskopiskt bekräftat tumörfritt intervall på 6 månader mellan det senaste tumörrecidiv och screeningcystoskopisk undersökning.
- Deltagaren var gravid eller ammade.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 1 dos Apaziquone
Deltagarna randomiserades till att erhålla den första dosen av 4 mg apaziquon genom intravesikal administrering i urinblåsan 60 ± 30 minuter efter transuretral resektion av blåstumör (TURBT) på dag 1 via en inneboende 100 % Silikon Foley-kateter.
Följt av en andra dos placebo genom intravesikal administrering via en kvarkateter på dag 15 (±5 dagar).
|
En dos apaziquon administrerad genom intravesikal administrering
Andra namn:
Matchande placebo (innehållande 12 mg FD&C röd #40, 15 mg natriumklorid och 10 mg mannitol tillhandahölls i flaskor med identiskt utseende) genom intravesikal administrering.
|
|
Experimentell: 2 Doser Apaziquone
Deltagarna randomiserades till att erhålla den första dosen av 4 mg apaziquon genom intravesikal administrering i urinblåsan 60 ± 30 minuter efter TURBT på dag 1 via en inneboende 100 % Silikon Foley-kateter.
Följt av en andra dos på 4 mg apaziquon genom intravesikal administrering via en kvarkateter på dag 15 (±5 dagar).
|
En dos apaziquon administrerad genom intravesikal administrering
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna randomiserades till att få första dosen av matchande placebo genom intravesikal administrering i urinblåsan 60 ± 30 minuter efter TURBT på dag 1 via en inneboende 100 % Silikon Foley-kateter.
Följt av en andra dos av matchande placebo genom intravesikal administrering via en inneboende kateter på dag 15 (±5 dagar).
|
Matchande placebo (innehållande 12 mg FD&C röd #40, 15 mg natriumklorid och 10 mg mannitol tillhandahölls i flaskor med identiskt utseende) genom intravesikal administrering.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dags att återkomma
Tidsram: Från randomisering till datum för första histologiskt bekräftade återfall av blåscancer (upp till 1,5 år)
|
Tid från randomisering till datum för histologiskt bekräftat återfall av blåscancer.
Ett återfall definierades som varje patologiskt bekräftad sjukdom av ≥Ta-tumörhistologi eller karcinom in situ (CIS) efter behandling.
|
Från randomisering till datum för första histologiskt bekräftade återfall av blåscancer (upp till 1,5 år)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
2-års återfallsfrekvens
Tidsram: 2 år
|
Andelen deltagare med histologiskt bekräftat återfall av blåstumören vid någon tidpunkt efter randomisering och på eller före år 2. Ett återfall definierades som varje patologiskt bekräftad sjukdom av ≥Ta-tumörhistologi eller CIS efter behandling.
|
2 år
|
|
1-års återfallsfrekvens
Tidsram: 1 år
|
Andelen deltagare med histologiskt bekräftat återfall av blåstumören när som helst efter randomisering och på eller före år 1.
Ett återfall definierades som varje patologiskt bekräftad sjukdom av ≥Ta-tumörhistologi eller CIS efter behandling.
|
1 år
|
|
Dags för progression
Tidsram: Från randomisering till datum för första sjukdomsprogression (upp till 1,5 år)
|
Tid till sjukdomsprogression definierades som tiden från randomisering till första sjukdomsprogression.
Utvecklingen av T2 eller högre sjukdom ingick endast i bedömningen av tid till sjukdomsprogression.
|
Från randomisering till datum för första sjukdomsprogression (upp till 1,5 år)
|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE), behandlingsrelaterade biverkningar, allvarliga biverkningar (SAE), TEAE som leder till avbrott och död
Tidsram: Upp till 1,5 år
|
En biverkning (AE) definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökningsdeltagare som administrerade ett läkemedel; det behövde inte nödvändigtvis ha ett orsakssamband med denna behandling.
TEAE var biverkningar som inträffade från den första dosen av studiebehandlingen till 40 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlets administrering eller 40 dagar efter datumet då deltagarna avbröts tidigt.
Behandlingsrelaterade biverkningar inkluderade TEAE med relation till studiebehandling som rapporterats som möjliga, sannolika, definitiva eller saknade.
En SAE var en AE som resulterade i något av utfallen: död; initial/förlängd sluten sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet; ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali.
|
Upp till 1,5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
9 oktober 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
10 mars 2017
Avslutad studie (Faktisk)
10 mars 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 september 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 september 2015
Första postat (Uppskatta)
30 september 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
27 oktober 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 oktober 2021
Senast verifierad
1 oktober 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SPI-EOQ-13-305
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .