Исследование внутрипузырного апазиквона в качестве хирургического адъюванта у участников, перенесших трансуретральную резекцию опухоли мочевого пузыря (ТУРМП)
8 октября 2021 г. обновлено: Spectrum Pharmaceuticals, Inc
Многоцентровое, многогрупповое, рандомизированное, многодозовое, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование фазы 3 внутрипузырного апазикона (EOquin®) в качестве хирургического адъюванта в ближайшем послеоперационном периоде у пациентов, перенесших трансуретральную резекцию по поводу неинвазивной мышечной инвазии Рак мочевого пузыря
Это фаза 3, рандомизированное, многоцентровое, многогрупповое, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование апазикона у участников с немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря ≤4 (NMIBC), ≤3,5 сантиметра (см) в диаметре, все который должен был быть полностью резецирован при ТУР.
В дополнение к скринингу участники прошли оценку уротелиальной карциномы мочевого пузыря с помощью цистоскопии для выявления клинически очевидной опухоли Ta, G1-G2.
После ТУР в 1-й день подходящие участники были рандомизированы в одну из трех групп лечения в соотношении 1:1:1.
Группа 1: одна доза апазикона. Группа 2: две дозы апазиквона. Группа 3: плацебо. Первичной конечной точкой была оценка времени до рецидива либо при одной инстилляции 4 мг апазиквона, либо при двух инстилляциях 4 мг апазиквона по сравнению с инстилляцией плацебо после ТУР у участника с НМИРМЖ, перенесшего ТУР.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это рандомизированное, многоцентровое, многогрупповое, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование фазы 3 апазиквона у участников с ≤4 немышечно-инвазивными опухолями мочевого пузыря, ≤3,5 см в диаметре, все из которых должны были быть полностью резецированы. в ТУРБТ.
В дополнение к скринингу участники прошли оценку уротелиальной карциномы мочевого пузыря с помощью цистоскопии для выявления клинически очевидной опухоли Ta, G1-G2.
После ТУР в 1-й день подходящие участники были рандомизированы в одну из трех групп лечения в соотношении 1:1:1:
Группа 1: одна доза апазикона:
- День 1: введение 4 мг апазикона через 60±30 минут после ТУР.
- День 15 (±5 дней): введение плацебо
Группа 2: две дозы апазикона:
- День 1: введение 4 мг апазикона через 60±30 минут после ТУР.
- День 15 (±5 дней): введение 4 мг апазиквона.
Группа 3: плацебо:
- День 1: введение плацебо через 60±30 минут после ТУР.
- День 15 (±5 дней): введение плацебо.
После рандомизации инстилляция исследуемого препарата в День 1 происходила через 60 ± 30 минут после ТУР. Участники возвращались на 15-й день (± 5 дней) для второй инстилляции, если их результаты патологии не показали гистологию не Ta, G1-G2; при отсутствии результатов местной патологии к посещению на 15-й день участники получали вторую инстилляцию исследуемого препарата. Все гистологические образцы были проверены местной патологоанатомической лабораторией, и все решения о клиническом лечении и анализы исследований были основаны на результатах местной патологоанатомической экспертизы. Участники с патологией, отличной от Ta, G1-G2, наблюдались в целях безопасности на 35-й день (±5 дней) после приема последней дозы исследуемого препарата, а затем исключались из исследования.
Участники с подтвержденной патологией Ta, G1-G2 наблюдались в соответствии с приведенным ниже графиком:
- Цистоскопическое исследование и цитология мочи каждые 90 дней (±10 дней) (рассчитывается с даты ТУР) в течение 24 месяцев на предмет рецидива и прогрессирования опухоли.
- Если в какой-либо момент в течение 24-месячного периода наблюдения возникал рецидив опухоли, участник продолжал исследование с последующим цистоскопическим исследованием и цитологическим исследованием мочи каждые 90 дней (±10 дней) (рассчитано с даты ТУР) до конца 24 месяца. Участникам с рецидивом было разрешено пройти повторную ТУР.
- Если в какой-либо момент в течение 24-месячного периода наблюдения возникал рецидив опухоли и/или участник начинал другую терапию, за участником в целях безопасности следили по телефону каждые 90 дней (±10 дней) (рассчитано с даты ТУР) до конец 24 месяцев.
Продолжительность исследования: продолжительность исследования для каждого участника составила примерно 24 месяца, включая:
- Период проверки: 30 дней
- Период лечения: День 1 и День 15 (±5 дней)
- Безопасность и период наблюдения: 24 месяца
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
62
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80211
- The Urology Center of Colorado
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
- Участник должен иметь диагноз уротелиальная карцинома мочевого пузыря с клинически выраженной опухолью Ta, G1-G2.
- У участника было ≤4 опухолей, ни одна из которых не превышала 3,5 см в диаметре.
- Участник должен быть готов дать письменное информированное согласие, быть в состоянии соблюдать график дозирования и посещений, а также соответствовать всем требованиям исследования.
- На момент рандомизации участнику было не менее 18 лет.
- Участник должен быть готов практиковать две формы контрацепции, одна из которых должна быть барьерной, с момента включения в исследование и по крайней мере до 35 дней после последней дозы исследуемого препарата.
- Женщина-участница детородного возраста должна иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 30 дней до рандомизации. Участнице женского пола, находящейся в постменопаузе не менее 1 года (определяемой как более 12 месяцев с момента последней менструации) или подвергшейся хирургической стерилизации, этот тест не требовался.
Критерий исключения:
- У участника было активное сопутствующее злокачественное новообразование/опасное для жизни заболевание. Если в анамнезе были предшествующие злокачественные новообразования / опасные для жизни заболевания, участник должен был быть здоров в течение как минимум 5 лет. Участник с другими предшествующими злокачественными новообразованиями менее чем за 5 лет до включения в исследование мог по-прежнему быть зачислен, если он получил лечение, приведшее к полному разрешению рака, и в настоящее время не имел клинических, рентгенологических или лабораторных признаков активного или рецидивирующего заболевания.
- У участника была положительная цитология мочи на злокачественность при скрининге.
- У участника была активная неконтролируемая инфекция, включая инфекцию мочевыводящих путей, сопутствующее заболевание или другое серьезное заболевание, которое могло бы повлиять на способность участника получать протокольное лечение.
- Участник использовал какие-либо исследуемые препараты, биологические препараты или устройства в течение 30 дней до исследуемого лечения или планировал использовать какие-либо из них в ходе исследования.
- Участник ранее проходил внутрипузырную химиотерапию, иммунотерапию или ранее подвергался воздействию апазиквона.
Участник имел или когда-либо имел
- Переходно-клеточная карцинома верхних мочевых путей (TCC).
- Опухоль уретры (включая простатический отдел уретры).
- Любая инвазивная опухоль мочевого пузыря, которая не является опухолью Ta, G1-G2.
- Любые признаки лимфатических узлов или отдаленных метастазов.
- Любая опухоль мочевого пузыря с гистологией, отличной от TCC.
- Карцинома in situ (СНГ).
- У участника была опухоль в дивертикуле мочевого пузыря.
- Участник получал любую лучевую терапию таза (включая дистанционную лучевую терапию и/или брахитерапию).
- У участника было нарушение свертываемости крови или количество тромбоцитов при скрининге <100×10^9/л.
- У участника был скрининг гемоглобина <10 миллиграммов на децилитр (мг/дл).
- У участника было какое-либо нестабильное заболевание, из-за которого проведение ТУР небезопасно.
- У участника в анамнезе был интерстициальный цистит.
- У участника в анамнезе была аллергия на пищевой краситель красного цвета.
- Для участника с рецидивом опухоли у участника был по крайней мере 6-месячный цистоскопически подтвержденный интервал без опухоли между последним рецидивом опухоли и скрининговым цистоскопическим исследованием.
- Участница была беременна или кормила грудью.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1 доза апазикона
Участники были рандомизированы для получения первой дозы 4 мг апазикона путем внутрипузырного введения в мочевой пузырь через 60 ± 30 минут после трансуретральной резекции опухоли мочевого пузыря (ТУРМП) в 1-й день через постоянный катетер Фолея из 100% силикона.
Затем последовала вторая доза плацебо путем внутрипузырного введения через постоянный катетер на 15-й день (±5 дней).
|
Одна доза апазикона вводится внутрипузырно.
Другие имена:
Соответствующее плацебо (содержащее 12 мг FD&C red #40, 15 мг хлорида натрия и 10 мг маннита, поставлялось в идентичных по внешнему виду флаконах) путем внутрипузырного введения.
|
|
Экспериментальный: 2 дозы апазиквона
Участники были рандомизированы для получения первой дозы 4 мг апазикона путем внутрипузырного введения в мочевой пузырь через 60 ± 30 минут после трансуретральной резекции мочевого пузыря в 1-й день через постоянный катетер Фолея из 100% силикона.
Затем последовала вторая доза 4 мг апазикона внутрипузырным введением через постоянный катетер на 15-й день (±5 дней).
|
Одна доза апазикона вводится внутрипузырно.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники были рандомизированы для получения первой дозы соответствующего плацебо путем внутрипузырного введения в мочевой пузырь через 60 ± 30 минут после трансуретральной резекции мочевого пузыря в 1-й день через постоянный 100% силиконовый катетер Фолея.
Затем последовала вторая доза соответствующего плацебо путем внутрипузырного введения через постоянный катетер на 15-й день (±5 дней).
|
Соответствующее плацебо (содержащее 12 мг FD&C red #40, 15 мг хлорида натрия и 10 мг маннита, поставлялось в идентичных по внешнему виду флаконах) путем внутрипузырного введения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до повторения
Временное ограничение: От рандомизации до даты первого гистологически подтвержденного рецидива рака мочевого пузыря (до 1,5 лет)
|
Время от рандомизации до даты гистологически подтвержденного рецидива рака мочевого пузыря.
Рецидив определялся как любое патологически подтвержденное заболевание с гистологически подтвержденной опухолью ≥Ta или карциномой in situ (CIS) после лечения.
|
От рандомизации до даты первого гистологически подтвержденного рецидива рака мочевого пузыря (до 1,5 лет)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
2-летняя частота рецидивов
Временное ограничение: 2 года
|
Процент участников с гистологически подтвержденным рецидивом опухоли мочевого пузыря в любое время после рандомизации и в течение или до 2-го года. Рецидив определялся как любое патологически подтвержденное заболевание ≥Ta опухоли гистологически или CIS после лечения.
|
2 года
|
|
Годовая частота рецидивов
Временное ограничение: 1 год
|
Процент участников с гистологически подтвержденным рецидивом опухоли мочевого пузыря в любое время после рандомизации и в первый год или ранее.
Рецидив определялся как любое патологически подтвержденное заболевание с гистологическим строением опухоли ≥Ta или CIS после лечения.
|
1 год
|
|
Время прогресса
Временное ограничение: От рандомизации до даты первого прогрессирования заболевания (до 1,5 лет)
|
Время до прогрессирования заболевания определяли как время от рандомизации до первого прогрессирования заболевания.
Развитие заболевания Т2 или выше учитывалось только при оценке времени до прогрессирования заболевания.
|
От рандомизации до даты первого прогрессирования заболевания (до 1,5 лет)
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (ПНЯ), нежелательными явлениями, связанными с лечением, серьезными нежелательными явлениями (СНЯ), ПНЯ, приведшими к прекращению лечения и смерти
Временное ограничение: До 1,5 лет
|
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили лекарство; это не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
TEAE были нежелательными явлениями, которые произошли от первой дозы исследуемого препарата до 40 дней после введения последней дозы исследуемого препарата или 40 дней после даты досрочного прекращения участия участника.
Нежелательные явления, связанные с лечением, включали нежелательные явления, связанные с исследуемым лечением, указанные как возможные, вероятные, определенные или отсутствующие.
СНЯ представлял собой НЯ, приведший к любому из исходов: смерть; первичная/длительная госпитализация в стационаре; опасный для жизни опыт; постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия.
|
До 1,5 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
9 октября 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
10 марта 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
10 марта 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 сентября 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 сентября 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
30 сентября 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 октября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 октября 2021 г.
Последняя проверка
1 октября 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SPI-EOQ-13-305
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .