Randomiserad studie av lågdos Naproxen hos kognitivt intakta personer med risk för Alzheimers demens

Försöket inkluderade 195 kognitivt normala personer i åldern 60+ med antingen en förälders historia av AD eller en historia av två eller flera drabbade första gradens släktingar. Personer i åldern 55-59 togs in om deras nuvarande ålder var <= 15 år yngre än AD-debut i deras indexsläkting. Sådana personer tros löpa ungefär tre gånger ökad risk för AD demens. Vi förväntade oss att en majoritet av dem skulle visa tecken på progressiv preklinisk AD. Deltagarna randomiserades 1:1 för att få det vanliga icke-steroida antiinflammatoriska läkemedlet (NSAID) naproxen i receptfria doser (naproxennatrium 220 mg) eller identiskt förekommande placebotabletter två gånger dagligen. Vid baslinjen och vid tre uppföljningsbesök (3 månader, 12 månader och 24 månader efter randomisering) testades de för kognitiva förmågor och genomgår hjärnavbildning med både strukturell och funktionell MRT. De testas också för sensorisk-neural kapacitet i luktidentifiering och förmåga att urskilja talat språk i en distraherande miljö (för att testa central auditiv bearbetning). Cirka 2/3 av deltagarna anmälde sig också frivilligt att genomgå en serie lumbalpunkteringar för donation av cerebrospinalvätska (CSF), som analyserades för flera biokemiska markörer för AD som nu anses vara närvarande i ett decennium eller längre innan symtomen debuterade . Dessutom analyseras deras plasma och CSF för närvaro av naproxen och för många markörer för inflammatoriska processer (cytokiner och kemokiner). Den centrala hypotesen var att administrering av naproxen inte bara skulle undertrycka dessa inflammatoriska markörer utan också bromsa eller reversera utvecklingen av förändringar i kognition och i biomarkörer i det prekliniska stadiet av AD. Analysplanen följde principen om modifierad Intent-to-Treat, med beaktande av utfall för alla personer som hade minst en uppföljningsundersökning under protokollet. Efter avslutad två års behandling följs dessa deltagare i ytterligare två år för att observera om behandlingsrelaterade förändringar kvarstår - vilket indikerar att behandlingseffekterna representerar modifiering av själva sjukdomsprocessen, i motsats till en tillfällig förändring i hjärnan fungera.