Ensayo aleatorizado de dosis bajas de naproxeno en personas cognitivamente intactas con riesgo de demencia de Alzheimer

El ensayo inscribió a 195 personas cognitivamente normales mayores de 60 años con antecedentes de EA en los padres o antecedentes de dos o más familiares de primer grado afectados. Se admitieron personas de 55 a 59 años si su edad actual era <= 15 años menor que el inicio de la EA en su familiar índice. Se cree que estas personas tienen un riesgo aproximadamente 3 veces mayor de demencia por EA. Esperábamos que la mayoría de ellos mostraran evidencia de EA preclínica progresiva. Los participantes fueron aleatorizados 1:1 para recibir naproxeno, un fármaco antiinflamatorio no esteroideo común (AINE), en dosis de venta libre (220 mg de naproxeno sódico) o tabletas de placebo de apariencia idéntica dos veces al día. Al inicio del estudio y en tres visitas de seguimiento (3 meses, 12 meses y 24 meses después de la aleatorización) se evaluaron las capacidades cognitivas y se sometieron a imágenes cerebrales con resonancia magnética estructural y funcional. También se evalúan las capacidades sensorio-neuronales en la identificación olfativa y la capacidad de discernir el lenguaje hablado en un entorno de distracción (para evaluar el procesamiento auditivo central). Alrededor de 2/3 de los participantes también se ofrecieron como voluntarios para someterse a una serie de punciones lumbares para la donación de líquido cefalorraquídeo (LCR), que se analizó para varios marcadores bioquímicos de EA que ahora se sabe que están presentes durante una década o más antes de la aparición de los síntomas. . Además, su plasma y LCR se analizan para detectar la presencia de naproxeno y numerosos marcadores de procesos inflamatorios (citocinas y quimiocinas). La hipótesis central era que la administración de naproxeno no solo suprimiría estos marcadores inflamatorios, sino que también retrasaría o revertiría el progreso del cambio en la cognición y en los biomarcadores de la etapa preclínica de la EA. El plan de análisis siguió el principio de intención de tratar modificado, considerando los resultados para todas las personas que se sometieron al menos a un examen de seguimiento mientras estaban dentro del protocolo. Después de completar dos años de tratamiento, estos participantes serán seguidos durante otros dos años para observar si los cambios relacionados con el tratamiento se mantienen, lo que indica que los efectos del tratamiento representan una modificación del proceso de la enfermedad en sí, a diferencia de un cambio temporal en el cerebro. función.