ZIKA-vaccin i naiva ämnen

Inklusionskriterier:

1. Måste vara en man eller icke-gravid, icke ammande kvinna mellan 18 och 49 år, inklusive vid tidpunkten för screening och registrering
2. Måste vara villig och kunna läsa, underteckna och datera det informerade samtyckesdokumentet innan studierelaterade procedurer utförs
3. Måste vara villig och kunna uppfylla studiekrav och vara tillgänglig för uppföljningsbesök under hela studien
4. Måste ha möjlighet att bli kontaktad per telefon
5. Måste ha ett body mass index (BMI) >/=18,1 och <35,0 kg/m^2

6. Måste ha acceptabla* screeninglaboratoriefynd inom 28 dagar före registrering

   • Acceptabla kliniska laboratorieparametrar inkluderar:

     • Hemoglobin: kvinnor: >11,5 g/dL; män >12,5 g/d
     • Antal vita blodkroppar: >3 400 celler/mm^3 men <11 000 celler/mm^3
     • Trombocyter: >139 000 men <450 000 per mm^3
     • Urinsticka (rent urinprov): protein <1+, glukosnegativ
     • Serumkreatinin </=1 x institutionell övre normalgräns (ULN)
     • Blodureakväve (BUN) <25
     • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) <1,25 x institutionell ULN
     • Totalt bilirubin <1,25 x institutionell ULN
   • Obs: Om laboratorietester ligger utanför acceptabelt intervall, är upprepning av screeningtest tillåtet en gång, förutsatt att det finns en alternativ förklaring till värdet utanför intervallet
7. Måste vara vid god hälsa baserat på utredarens kliniska bedömning när man överväger fynd från tidigare medicinsk historia, medicinanvändning, vitala tecken och en förkortad fysisk undersökning.

Not 1: God hälsa definieras av frånvaron av något medicinskt tillstånd som beskrivs i uteslutningskriterierna hos en patient med en normal förkortad fysisk undersökning och vitala tecken. Om patienten har ett redan existerande tillstånd som inte finns med i uteslutningskriterierna, kan det inte uppfylla något av följande kriterier: 1) diagnostiserats först under de senaste 3 månaderna, 2) försämring i termer av kliniskt utfall under de senaste 6 månaderna; eller 3) innebär behov av medicinering som kan utgöra en risk för försökspersonens säkerhet eller försvåra bedömningen av biverkningar eller immunogenicitet om de deltar i studien. Anmärkning 2: En förkortad fysisk undersökning skiljer sig från en fullständig undersökning genom att den inte inkluderar en genitourinary och rektal examen.

Note 3: Vitala tecken måste vara normala enligt protokollets toxicitetsgradningsskala eller bestämmas vara normalvariant av utredaren. Vid onormal puls eller blodtryck på grund av fysiologisk variation eller aktivitet kan försökspersonen vila i 10 minuter i ett tyst rum och sedan kan blodtrycket och/eller hjärtfrekvensen mätas på nytt. Upprepade vitala tecken kan användas för att fastställa lämplighet 8. Kvinnor i fertil ålder* måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest omedelbart före varje vaccination

• Obs: Alla kvinnliga försökspersoner anses vara fertila såvida inte postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade och >/=3 månader har gått sedan steriliseringsproceduren. Postmenopausal definieras som amenorré i >/=12 månader utan annan medicinsk orsak. Permanenta steriliseringsprocedurer för kvinnor inkluderar tubal ligering, bilateral salpingektomi, hysterektomi, bilateral ooforektomi eller framgångsrik Essure-placering.

  9. Kvinnor i fertil ålder måste använda en acceptabel preventivmetod* från en månad (30 dagar) före den första vaccinationen till minst 60 dagar efter den senaste vaccinationen.

• Acceptabla preventivmetoder inkluderar följande:

  • Använd högeffektiva preventivmetoder, definierade som <1 % misslyckande per år oberoende av användarens följsamhet, inklusive långverkande reversibel preventivmetod (LARC): progestinfrisättande subdermala implantat och intrauterina enheter (IUD), ELLER
  • Använd effektiva preventivmetoder, definierade av 5-9 % felfrekvens vid vanlig användning och <1 % felfrekvens vid konsekvent och korrekt användning, inklusive:

receptbelagda p-piller, preventivmedelsinjektioner, kombinerade piller, piller med endast gestagen, hormonfrisättande depotplåster eller vaginalring och depå medroxiprogesteronacetatinjektion (Depo-Provera), ELLER

• Manliga sexpartners måste ha genomgått en vasektomi >/= 3 månader före första vaccinationen, ELLER
• Utöva abstinens definierad som att avstå från heterosexuellt samlag från 30 dagar före första vaccinationen till minst 60 dagar efter den andra vaccinationen 10. Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att inte donera ägg (ägg, oocyter) från början av screeningperioden tills minst 60 dagar efter att de fått den senaste vaccinationen 11. Försökspersoner måste ge samtycke vid tidpunkten för inskrivning och första vaccination till framtida användning av lagrade blodprover för att mäta immunitet mot ZIKV

Exklusions kriterier:

1. Har planer på att bli gravid under studiens gång, eller är för närvarande gravid eller ammar.

2. Har planer på att resa till ett område med aktivt Zika-virus, DENV, YFV eller JEV-överföring* under studien eller återvända från resa till ett område med aktiv överföring* inom 30 dagar efter screening.

   * OBS: Se CDC:s webbplats för områden med aktiv Zika-, DENV-, YFV- eller JEV-virusöverföring: http://www.cdc.gov

3. Har tidigare vaccinerats med ett licensierat eller undersökt flavivirusvaccin* eller enligt uppgift diagnostiserats med en flavivirusinfektion eller sjukdom.

   • Inkluderar försökspersonens verbala historia av vaccination eller sjukdom med något av följande flavivirus:

     • Gula febervirus (YFV): YF-VAX, Stamaril eller Bio-Manguinhos YF-vaccin
     • Japanskt encefalitvirus (JEV): undersökningsvaccin eller licensierat vaccin (IXIARO)
     • Denguevirus (DENV): undersökningsvaccin eller Sanofi Pasteur nyligen licensierat vaccin
     • West Nile virus (WNV): undersökningsvaccin
     • Zikavirus (ZIKV)
     • Övrigt: St. Louis encefalit eller fästingburen encefalitvirus (TBEV)
4. Planerar att få ett licensierat flavivirusvaccin eller delta i ett annat flavivirusvaccinförsök under studien.

5. Har positiv serologi mot DENV, ZIKV, YFV eller WNV*.

   • Serologiska tester måste utföras inom 60 dagar efter registreringen

6. Har positiv serologi för HIV 1/2, Hepatit C-virus eller Hepatit B-ytantigen*.

   • Serologiska tester måste utföras inom 60 dagar efter registreringen

7. Har känt eller misstänkt medfödd eller förvärvad immunbrist, eller nyligen anamnes eller aktuell användning av immunsuppressiv terapi.*

   • Anti-cancer kemoterapi eller strålbehandling under de föregående 6 månaderna, eller långvarig (minst 2 veckor inom de föregående 3 månaderna) systemisk kortikosteroidbehandling (vid en dos på minst 0,5 mg/kg/dag). Intranasal eller topisk prednison (eller motsvarande) är tillåtet.
8. Genomgick organ- och/eller stamcellstransplantation oavsett om det var kronisk immunsuppressiv behandling eller ej.

9. Har annan malignitet i anamnesen än skivepitelcells- eller basalcellshudcancer, såvida det inte har skett kirurgisk excision som anses ha uppnått bot*.

   • Personer med hudcancer i anamnesen får inte vaccineras vid det tidigare tumörstället

10. Har en historia av kroniskt eller akut, allvarligt neurologiskt tillstånd*.

    • Inklusive historia av Guillain-Barres syndrom, anfallsstörning eller epilepsi, Bells pares, hjärnhinneinflammation eller sjukdom med några fokala neurologiska brister

11. Har diabetes mellitus typ 1 eller typ 2, inklusive fall kontrollerade med enbart diet.

    Obs: historia av isolerad graviditetsdiabetes är inte ett uteslutningskriterium.

12. Har tidigare haft tyreoidektomi eller sköldkörtelsjukdom som kräver medicinering under de senaste 12 månaderna.
13. Har under de senaste 12 månaderna en allvarlig psykiatrisk sjukdom som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta deltagande.

14. Har en historia av annan kronisk sjukdom eller tillstånd*

    • Inkluderar de tillstånd och diagnoser som definieras som AESI i avsnitt 9, såväl som autoimmun sjukdom, hyperkolesterolemi, kronisk hepatit eller cirros, kronisk lungsjukdom, kronisk njursjukdom och kronisk hjärtsjukdom inklusive hypertoni även om den är medicinskt kontrollerad

      • Vitala tecken måste vara normala enligt protokollets toxicitetsskala eller bestämmas vara normalvariant av utredaren. Vid onormal puls eller blodtryck på grund av fysiologisk variation eller aktivitet kan försökspersonen vila i 10 minuter i ett tyst rum och sedan kan blodtrycket och/eller hjärtfrekvensen mätas på nytt. Upprepade vitala tecken kan användas för att fastställa behörighet.
15. Har aktuell eller tidigare historia av missbruk som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta deltagande.
16. Har tatueringar, ärr eller andra märken på deltaområdena som, enligt utredarens åsikt, skulle störa bedömningen av vaccinationsstället/-platserna.
17. Har en historia av kronisk urtikaria (återkommande nässelfeber).

18. Har känd allergi eller anamnes på anafylaxi eller annan allvarlig reaktion på ett vaccin eller en vaccinkomponent*.

    • Inklusive aluminiumhydroxid (alun) eller aminoglykosider (t.ex. neomycin och streptomycin).
19. Hade en större operation (enligt utredarens bedömning) månaden före screening eller planerar att genomgå en större operation under studien.
20. Fick blodprodukter eller immunglobulin under de 3 månaderna före screening eller planerad användning under studiens gång.
21. Donerat en blodenhet inom 8 veckor före dag 1 eller planerar att donera blod under studiens gång.
22. Fick levande försvagat vaccin från 30 dagar före dag 1 till 30 dagar efter sista vaccinationen.
23. Fick dödat eller inaktiverat vaccin från 14 dagar före dag 1 till 14 dagar efter sista vaccinationen.
24. Fick experimentella terapeutiska medel inom 3 månader före den första studievaccinationen eller planerar att ta emot experimentella terapeutiska medel under studiens gång.

25. Deltar för närvarande eller planerar att delta i en annan klinisk studie som involverar en prövningsprodukt, blodtagning eller en invasiv procedur som anges nedan*.

    • En invasiv procedur som kräver administrering av anestetika eller intravenösa färgämnen eller avlägsnande av vävnad skulle uteslutas. Detta inkluderar endoskopi, bronkoskopi eller administrering av IV-kontrast.

26. Har en akut sjukdom eller temperatur >/=38,0ºC dag 1 eller dag 29* eller inom 2 dagar innan*.

    • Försökspersoner med feber eller akut sjukdom på vaccinationsdagen eller under de 2 dagarna före vaccinationen kan omvärderas och skrivas in om friska eller endast mindre kvarvarande symtom kvarstår inom 2 dagar efter dag 1 eller dag 29.

27. Är en studieplatsanställd* eller personal som helt eller delvis betalas av OCRR-kontraktet för försöket, eller personal som övervakas av PI eller underutredare.

    • Inklusive huvudutredaren, underutredare listade i formulär FDA 1572 eller formulär för utredare
28. Enligt utredarens uppfattning kan försökspersonen inte kommunicera på ett tillförlitligt sätt, är osannolikt att följa studiekraven eller har ett tillstånd som skulle begränsa deras förmåga att genomföra studien.