ZIKA-Impfstoff bei naiven Probanden

Einschlusskriterien:

1. Muss ein Mann oder eine nicht schwangere, nicht stillende Frau im Alter zwischen 18 und 49 Jahren sein, einschließlich zum Zeitpunkt des Screenings und der Registrierung
2. Muss bereit und in der Lage sein, das Einverständniserklärungsdokument zu lesen, zu unterzeichnen und zu datieren, bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden
3. Muss bereit und in der Lage sein, die Studienanforderungen zu erfüllen und für Folgebesuche für die gesamte Studie zur Verfügung zu stehen
4. Es muss eine Möglichkeit zur telefonischen Kontaktaufnahme vorhanden sein
5. Muss einen Body-Mass-Index (BMI) >/=18,1 und <35,0 kg/m^2 haben

6. Muss innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung akzeptable* Screening-Laborbefunde haben

   • Zu den akzeptablen klinischen Laborparametern gehören:

     • Hämoglobin: Frauen: >11,5 g/dl; Männer > 12,5 g/d
     • Anzahl weißer Blutkörperchen: >3.400 Zellen/mm^3, aber <11.000 Zellen/mm^3
     • Blutplättchen: >139.000, aber <450.000 pro mm^3
     • Urinteststreifen (saubere Urinprobe): Protein <1+, Glucose negativ
     • Serumkreatinin </=1 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
     • Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) <25
     • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) < 1,25 x institutioneller ULN
     • Gesamtbilirubin < 1,25 x ULN der Institution
   • Hinweis: Wenn Labor-Screening-Tests außerhalb des akzeptablen Bereichs liegen, ist eine einmalige Wiederholung der Screening-Tests zulässig, sofern es eine alternative Erklärung für den außerhalb des Bereichs liegenden Wert gibt
7. Muss auf der Grundlage des klinischen Urteils des Ermittlers bei guter Gesundheit sein, wenn Befunde aus der Anamnese, Medikamenteneinnahme, Vitalfunktionen und eine verkürzte körperliche Untersuchung berücksichtigt werden.

Anmerkung 1: Gute Gesundheit wird definiert durch das Fehlen eines in den Ausschlusskriterien beschriebenen medizinischen Zustands bei einem Probanden mit normaler abgekürzter körperlicher Untersuchung und Vitalzeichen. Wenn der Proband eine bereits bestehende Erkrankung hat, die nicht in den Ausschlusskriterien aufgeführt ist, kann sie keines der folgenden Kriterien erfüllen: 1) Erstdiagnose in den letzten 3 Monaten, 2) Verschlechterung des klinischen Ergebnisses in den letzten 6 Monaten; oder 3) beinhaltet die Notwendigkeit von Medikamenten, die ein Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen oder die Bewertung unerwünschter Ereignisse oder der Immunogenität behindern können, wenn sie an der Studie teilnehmen Prüfung.

Hinweis 3: Die Vitalfunktionen müssen gemäß der Toxizitäts-Einstufungsskala des Protokolls normal sein oder vom Prüfarzt als normal-variant eingestuft werden. Im Fall einer anormalen Herzfrequenz oder eines abnormalen Blutdrucks aufgrund physiologischer Schwankungen oder Aktivitäten kann sich die Person 10 Minuten lang in einem ruhigen Raum ausruhen, und dann können der Blutdruck und/oder die Herzfrequenz erneut gemessen werden. Wiederholte Vitalzeichen können verwendet werden, um die Eignung zu bestimmen. 8. Frauen im gebärfähigen Alter* müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und unmittelbar vor jeder Impfung einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben

• Hinweis: Alle weiblichen Probanden gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert und >/= 3 Monate sind seit dem Sterilisationsverfahren vergangen. Postmenopausal ist definiert als Amenorrhoe für >/= 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache. Dauerhafte weibliche Sterilisationsverfahren umfassen Tubenligatur, bilaterale Salpingektomie, Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder erfolgreiche Essure-Platzierung.

  9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen ab einem Monat (30 Tage) vor der ersten Impfung bis mindestens 60 Tage nach der letzten Impfung eine akzeptable Verhütungsmethode* anwenden.

• Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören:

  • Verwenden Sie hochwirksame Verhütungsmethoden, definiert durch eine Versagensrate von < 1 % pro Jahr, unabhängig von der Einhaltung durch den Benutzer, einschließlich lang wirksamer reversibler Kontrazeption (LARC): Progestin-freisetzende subdermale Implantate und Intrauterinpessar (IUP), ODER
  • Verwenden Sie wirksame Verhütungsmethoden, definiert durch eine Versagensrate von 5-9 % bei typischer Anwendung und eine Versagensrate von < 1 % bei konsequenter und korrekter Anwendung, einschließlich:

verschreibungspflichtige orale Kontrazeptiva, empfängnisverhütende Injektionen, kombinierte Pille, reine Gestagenpille, hormonfreisetzendes transdermales Pflaster oder Vaginalring und Injektion von Depot-Medroxyprogesteronacetat (Depo-Provera), ODER

• Männliche Sexualpartner müssen sich einer Vasektomie >/= 3 Monate vor der ersten Impfung unterzogen haben, ODER
• Praktizieren Sie Abstinenz, definiert als Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr von 30 Tagen vor der ersten Impfung bis mindestens 60 Tage nach der 2. Impfung 10. Weibliche Probanden müssen zustimmen, ab Beginn des Screeningzeitraums bis mindestens 60 Tage nach Erhalt der letzten Impfung keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) zu spenden 11. Die Probanden müssen zum Zeitpunkt der Registrierung und der 1. Impfung gleichzeitig ihre Zustimmung zur zukünftigen Verwendung gelagerter Blutproben zur Messung der Immunität gegen ZIKV erteilen

Ausschlusskriterien:

1. Hat Pläne, im Verlauf der Studie schwanger zu werden, oder ist derzeit schwanger oder stillt.

2. Hat vor, während der Studie in ein Gebiet mit aktiver Zika-Virus-, DENV-, YFV- oder JEV-Übertragung* zu reisen oder innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening von einer Reise in ein Gebiet mit aktiver Übertragung* zurückzukehren.

   * HINWEIS: Informationen zu Gebieten mit aktiver Zika-, DENV-, YFV- oder JEV-Virenübertragung finden Sie auf der CDC-Website: http://www.cdc.gov

3. Hat eine Vorgeschichte von Impfungen mit einem zugelassenen oder in der Entwicklung befindlichen Flavivirus-Impfstoff * oder Berichten zufolge wurde eine Flavivirus-Infektion oder -Krankheit diagnostiziert.

   • Umfasst die verbale Impf- oder Krankheitsgeschichte des Probanden mit einem der folgenden Flaviviren:

     • Gelbfiebervirus (YFV): YF-VAX-, Stamaril- oder Bio-Manguinhos-YF-Impfstoff
     • Japanisches-Enzephalitis-Virus (JEV): Prüfimpfstoff oder zugelassener Impfstoff (IXIARO)
     • Dengue-Virus (DENV): Prüfimpfstoff oder neu zugelassener Impfstoff von Sanofi Pasteur
     • West-Nil-Virus (WNV): Prüfimpfstoff
     • Zika-Virus (ZIKV)
     • Andere: St.-Louis-Enzephalitis oder durch Zecken übertragenes Enzephalitis-Virus (TBEV)
4. Plant, während der Studie einen lizenzierten Flavivirus-Impfstoff zu erhalten oder an einer anderen Flavivirus-Impfstoffstudie teilzunehmen.

5. Hat eine positive Serologie für DENV, ZIKV, YFV oder WNV*.

   • Serologische Tests müssen innerhalb von 60 Tagen nach der Einschreibung durchgeführt werden

6. Hat eine positive Serologie für HIV 1/2, Hepatitis-C-Virus oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen*.

   • Serologische Tests müssen innerhalb von 60 Tagen nach der Einschreibung durchgeführt werden

7. Hat eine bekannte oder vermutete angeborene oder erworbene Immunschwäche oder eine kürzlich aufgetretene oder aktuelle Anwendung einer immunsuppressiven Therapie.*

   • Anti-Krebs-Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb der vorangegangenen 6 Monate oder langfristige (mindestens 2 Wochen innerhalb der vorangegangenen 3 Monate) systemische Kortikosteroidtherapie (in einer Dosis von mindestens 0,5 mg/kg/Tag). Intranasales oder topisches Prednison (oder Äquivalent) ist erlaubt.
8. Hatte eine Organ- und/oder Stammzelltransplantation, ob unter chronischer immunsuppressiver Therapie oder nicht.

9. Hat eine andere bösartige Vorgeschichte als Plattenepithel- oder Basalzell-Hautkrebs, es sei denn, es wurde eine chirurgische Exzision durchgeführt, die als geheilt angesehen wird *.

   • Patienten mit Hautkrebs in der Vorgeschichte dürfen nicht an der Stelle des vorherigen Tumors geimpft werden

10. Hat eine Vorgeschichte von chronischen oder akuten schweren neurologischen Erkrankungen*.

    • Einschließlich Guillain-Barré-Syndrom in der Anamnese, Anfallsleiden oder Epilepsie, Bell-Lähmung, Meningitis oder Erkrankungen mit fokalen neurologischen Defiziten

11. Hat Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2, einschließlich Fällen, die nur durch Diät kontrolliert werden.

    Hinweis: Ein isolierter Gestationsdiabetes in der Anamnese ist kein Ausschlusskriterium.

12. Hat in den letzten 12 Monaten eine Thyreoidektomie oder eine Schilddrüsenerkrankung, die eine Medikation erfordert.
13. Hat in den letzten 12 Monaten eine schwere psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Ermittlers eine Teilnahme ausschließen würde.

14. Hat eine Vorgeschichte von anderen chronischen Krankheiten oder Zuständen*

    • Umfasst die in Abschnitt 9 als AESI definierten Zustände und Diagnosen sowie Autoimmunerkrankungen, Hypercholesterinämie, chronische Hepatitis oder Zirrhose, chronische Lungenerkrankungen, chronische Nierenerkrankungen und chronische Herzerkrankungen einschließlich Bluthochdruck, selbst wenn diese medizinisch kontrolliert werden

      • Die Vitalfunktionen müssen gemäß der Toxizitäts-Einstufungsskala des Protokolls normal sein oder vom Prüfarzt als normal-variant eingestuft werden. Im Fall einer anormalen Herzfrequenz oder eines abnormalen Blutdrucks aufgrund physiologischer Schwankungen oder Aktivitäten kann sich die Person 10 Minuten lang in einem ruhigen Raum ausruhen, und dann können der Blutdruck und/oder die Herzfrequenz erneut gemessen werden. Wiederholte Vitalzeichen können verwendet werden, um die Eignung zu bestimmen.
15. Hat eine aktuelle oder frühere Vorgeschichte von Drogenmissbrauch, die nach Ansicht des Ermittlers eine Teilnahme ausschließen würde.
16. Hat Tätowierungen, Narben oder andere Markierungen auf den Deltamuskelbereichen, die nach Ansicht des Prüfers die Beurteilung der Impfstelle(n) beeinträchtigen würden
17. Hat eine Geschichte von chronischer Urtikaria (wiederkehrende Nesselsucht).

18. Hat eine bekannte Allergie oder Anaphylaxie in der Vorgeschichte oder eine andere schwerwiegende Reaktion auf einen Impfstoff oder eine Impfstoffkomponente*.

    • Einschließlich Aluminiumhydroxid (Alaun) oder Aminoglykoside (z. B. Neomycin und Streptomycin).
19. Hatte im Monat vor dem Screening eine größere Operation (nach Einschätzung des Prüfarztes) oder plant eine größere Operation während der Studie.
20. Erhalt von Blutprodukten oder Immunglobulin in den 3 Monaten vor dem Screening oder geplanter Verwendung im Verlauf der Studie.
21. Spendete eine Bluteinheit innerhalb von 8 Wochen vor Tag 1 oder plant, im Verlauf der Studie Blut zu spenden.
22. 30 Tage vor Tag 1 bis 30 Tage nach der letzten Impfung attenuierten Lebendimpfstoff erhalten.
23. Getöteter oder inaktivierter Impfstoff von 14 Tagen vor Tag 1 bis 14 Tage nach der letzten Impfung.
24. Erhielt innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Studienimpfung experimentelle Therapeutika oder plant, während des Studienverlaufs experimentelle Therapeutika zu erhalten.

25. Nimmt derzeit an einer anderen klinischen Studie teil oder plant die Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, die ein Prüfprodukt, eine Blutentnahme oder ein unten aufgeführtes invasives Verfahren umfasst*.

    • Ein invasiver Eingriff, der die Verabreichung von Anästhetika oder intravenösen Farbstoffen oder die Entfernung von Gewebe erfordert, wäre ausgeschlossen. Dazu gehören Endoskopie, Bronchoskopie oder intravenöse Kontrastmittelgabe.

26. Hat eine akute Krankheit oder Temperatur >/= 38,0 ° C an Tag 1 oder Tag 29 * oder innerhalb von 2 Tagen zuvor *.

    • Patienten mit Fieber oder einer akuten Krankheit am Tag der Impfung oder in den 2 Tagen vor der Impfung können erneut beurteilt und aufgenommen werden, wenn sie gesund sind oder nur geringfügige Restsymptome innerhalb von 2 Tagen nach Tag 1 oder Tag 29 verbleiben.

27. Ist ein Mitarbeiter des Studienzentrums* oder Personal, das ganz oder teilweise durch den OCRR-Vertrag für die Studie bezahlt wird, oder Personal, das vom PI oder Sub-Investigators beaufsichtigt wird.

    • Einschließlich des Hauptprüfarztes, der im Formular FDA 1572 oder im Formular des eingetragenen Prüfarztes aufgeführten Unterprüfärzte
28. Nach Ansicht des Prüfarztes kann der Proband nicht zuverlässig kommunizieren, wird sich wahrscheinlich nicht an die Studienanforderungen halten oder hat einen Zustand, der seine Fähigkeit einschränken würde, die Studie abzuschließen.