Вакцина ЗИКА у ранее не получавших лечение субъектов

Критерии включения:

1. Должен быть мужчиной или небеременной, некормящей грудью женщиной в возрасте от 18 до 49 лет включительно на момент скрининга и регистрации.
2. Должен быть готов и способен прочитать, подписать и поставить дату в документе об информированном согласии до выполнения процедур, связанных с исследованием.
3. Должен быть готов и способен соблюдать требования исследования и доступен для последующих посещений на протяжении всего исследования.
4. Должен иметь средства для связи по телефону
5. Должен иметь индекс массы тела (ИМТ)>/=18,1 и <35,0 кг/м^2

6. Должны быть получены приемлемые* лабораторные данные скрининга в течение 28 дней до зачисления.

   • Приемлемые клинико-лабораторные параметры включают:

     • Гемоглобин: женщины: >11,5 г/дл; мужчины >12,5 г/день
     • Количество лейкоцитов: >3400 клеток/мм^3, но <11000 клеток/мм^3
     • Тромбоциты: >139 000, но <450 000 на мм^3
     • Щуп для анализа мочи (чистый образец мочи): белок <1+, глюкоза отрицательная
     • Креатинин сыворотки </=1 x верхняя граница нормы (ВГН)
     • Азот мочевины крови (АМК) <25
     • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <1,25 x ВГН учреждения
     • Общий билирубин <1,25 x ВГН учреждения
   • Примечание. Если лабораторные скрининговые тесты выходят за допустимые пределы, допускается однократное повторение скрининговых тестов при условии наличия альтернативного объяснения значения, выходящего за пределы допустимого диапазона.
7. Должен быть в добром здравии на основании клинического суждения исследователя при рассмотрении результатов прошлой истории болезни, приема лекарств, основных показателей жизнедеятельности и сокращенного медицинского осмотра.

Примечание 1: Хорошее здоровье определяется отсутствием каких-либо заболеваний, описанных в критериях исключения, у субъекта с нормальным сокращенным медицинским осмотром и показателями жизнедеятельности. Если у субъекта есть предсуществующее состояние, не указанное в критериях исключения, оно не может соответствовать ни одному из следующих критериев: 1) впервые диагностировано за последние 3 месяца, 2) ухудшение клинического исхода за последние 6 месяцев; или 3) связана с потребностью в лекарствах, которые могут представлять риск для безопасности субъекта или препятствовать оценке нежелательных явлений или иммуногенности, если они участвуют в исследовании. экзамен.

Примечание 3. Показатели жизнедеятельности должны быть нормальными по протокольной шкале оценки токсичности или должны быть определены исследователем как варианты нормы. В случае аномальной частоты сердечных сокращений или артериального давления из-за физиологических отклонений или активности субъект может отдохнуть в течение 10 минут в тихой комнате, а затем может быть повторно измерено артериальное давление и/или частота сердечных сокращений. Повторные показатели жизненно важных функций могут использоваться для определения права на участие. 8. Женщины детородного возраста* должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательный результат теста мочи на беременность непосредственно перед каждой вакцинацией.

• Примечание. Все субъекты женского пола считаются детородными, если только они не находятся в постменопаузе или не подверглись хирургической стерилизации и не прошло >/= 3 месяцев после процедуры стерилизации. Постменопауза определяется как аменорея в течение >/= 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Процедуры постоянной женской стерилизации включают перевязку маточных труб, двустороннюю сальпингэктомию, гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или успешное размещение Essure.

  9. Женщины детородного возраста должны использовать приемлемый метод контрацепции* за один месяц (30 дней) до первой вакцинации и по крайней мере через 60 дней после последней вакцинации.

• К приемлемым методам контрацепции относятся следующие:

  • Используйте высокоэффективные методы контрацепции, определяемые с частотой неудач <1% в год, независимо от приверженности пользователя, включая обратимую контрацепцию длительного действия (LARC): подкожные имплантаты, высвобождающие прогестин, и внутриматочные спирали (ВМС), ИЛИ
  • Используйте эффективные методы контрацепции, определяемые частотой неудач 5-9% при обычном использовании и частотой неудач <1% при последовательном и правильном использовании, в том числе:

рецептурные оральные контрацептивы, противозачаточные инъекции, комбинированные таблетки, таблетки, содержащие только прогестин, трансдермальный пластырь или вагинальное кольцо, высвобождающие гормоны, и инъекция депо-медроксипрогестерона ацетата (Депо-Провера), ИЛИ

• Половые партнеры мужского пола должны иметь вазэктомию >/= 3 месяцев до первой вакцинации, ИЛИ
• Практикуйте воздержание, определяемое как воздержание от гетеросексуальных контактов за 30 дней до первой вакцинации и по крайней мере до 60 дней после второй вакцинации 10. Субъекты женского пола должны согласиться не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) с начала периода скрининга и по крайней мере до 60 дней после получения последней вакцинации 11. Субъекты должны предоставить одновременное согласие во время регистрации и первой вакцинации на будущее использование хранящихся образцов крови для измерения иммунитета к ZIKV.

Критерий исключения:

1. Планирует забеременеть в ходе исследования или в настоящее время беременна или кормит грудью.

2. Планирует поездку в район с активной передачей вируса Зика, DENV, YFV или JEV* во время исследования или вернулся из поездки в район с активной передачей* в течение 30 дней после скрининга.

   * ПРИМЕЧАНИЕ. См. веб-сайт Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC) для получения информации о районах с активной передачей вируса Зика, DENV, YFV или JEV: http://www.cdc.gov

3. Имеют в анамнезе вакцинацию лицензированной или исследуемой флавивирусной вакциной* или, как сообщается, диагностировали флавивирусную инфекцию или заболевание.

   • Включает словесный анамнез субъекта о вакцинации или заболевании любым из следующих флавивирусов:

     • Вирус желтой лихорадки (ЖЛ): вакцина YF-VAX, Stamaril или Bio-Manguinhos YF
     • Вирус японского энцефалита (JEV): экспериментальная вакцина или лицензированная вакцина (IXIARO)
     • Вирус денге (DENV): экспериментальная вакцина или новая лицензированная вакцина Санофи Пастер
     • Вирус Западного Нила (ВЗН): экспериментальная вакцина
     • Вирус Зика (ZIKV)
     • Другое: энцефалит Сент-Луиса или вирус клещевого энцефалита (ВКЭ).
4. Планирует получить лицензированную флавивирусную вакцину или участвовать в другом испытании флавивирусной вакцины во время исследования.

5. Имеет положительную серологию на DENV, ZIKV, YFV или WNV*.

   • Серологические тесты должны быть выполнены в течение 60 дней после зачисления.

6. Имеет положительную серологию на ВИЧ 1/2, вирус гепатита С или поверхностный антиген гепатита В*.

   • Серологические тесты должны быть выполнены в течение 60 дней после зачисления.

7. Имеет известный или подозреваемый врожденный или приобретенный иммунодефицит, недавнюю историю или текущее использование иммуносупрессивной терапии.*

   • Противораковая химиотерапия или лучевая терапия в течение предшествующих 6 мес, либо длительная (не менее 2 нед в течение предшествующих 3 мес) системная терапия кортикостероидами (в дозе не менее 0,5 мг/кг/сут). Допускается интраназальное или местное введение преднизолона (или его эквивалента).
8. Имели трансплантацию органов и/или стволовых клеток независимо от того, проходила ли она длительную иммуносупрессивную терапию.

9. Имеет в анамнезе злокачественное новообразование, отличное от плоскоклеточного или базальноклеточного рака кожи, за исключением случаев хирургического иссечения, которое считается излеченным*.

   • Субъекты с раком кожи в анамнезе не должны быть вакцинированы в месте предыдущей опухоли.

10. Имеет в анамнезе хроническое или острое тяжелое неврологическое заболевание*.

    • Включая в анамнезе синдром Гийена-Барре, судорожное расстройство или эпилепсию, паралич Белла, менингит или заболевание с любым очаговым неврологическим дефицитом

11. Имеет сахарный диабет типа 1 или типа 2, включая случаи, контролируемые только диетой.

    Примечание: изолированный гестационный диабет в анамнезе не является критерием исключения.

12. Имеет в анамнезе тиреоидэктомию или заболевания щитовидной железы, требующие медикаментозного лечения в течение последних 12 месяцев.
13. Имеет серьезное психическое заболевание в течение последних 12 месяцев, что, по мнению следователя, исключает участие.

14. Имеет в анамнезе другое хроническое заболевание или состояние*

    • Включает состояния и диагнозы, определенные как AESI в разделе 9, а также аутоиммунные заболевания, гиперхолестеринемию, хронический гепатит или цирроз печени, хронические заболевания легких, хронические заболевания почек и хронические заболевания сердца, включая гипертонию, даже при медикаментозном контроле.

      • Показатели жизнедеятельности должны быть нормальными по протокольной шкале оценки токсичности или должны быть определены исследователем как варианты нормы. В случае аномальной частоты сердечных сокращений или артериального давления из-за физиологических отклонений или активности субъект может отдохнуть в течение 10 минут в тихой комнате, а затем может быть повторно измерено артериальное давление и/или частота сердечных сокращений. Повторяющиеся жизненные показатели могут быть использованы для определения права на участие.
15. Имеет текущую или прошлую историю злоупотребления психоактивными веществами, что, по мнению следователя, исключает участие.
16. Имеет татуировки, шрамы или другие отметины на дельтовидных мышцах, которые, по мнению исследователя, могут помешать оценке места (мест) вакцинации.
17. В анамнезе хроническая крапивница (рецидивирующая крапивница).

18. Имеет известные аллергии или анафилаксию в анамнезе или другие серьезные реакции на вакцину или компонент вакцины*.

    • Включая гидроксид алюминия (квасцы) или аминогликозиды (например, неомицин и стрептомицин).
19. Перенес серьезную операцию (по решению исследователя) за месяц до скрининга или планирует провести серьезную операцию во время исследования.
20. Получали продукты крови или иммуноглобулин за 3 месяца до скрининга или планировали использовать в ходе исследования.
21. Сдал единицу крови в течение 8 недель до 1-го дня или планирует сдать кровь в ходе исследования.
22. Получали живую аттенуированную вакцину от 30 дней до дня 1 до 30 дней после последней вакцинации.
23. Получали убитую или инактивированную вакцину в период от 14 дней до 1-го дня до 14 дней после последней вакцинации.
24. Получал экспериментальные терапевтические средства в течение 3 месяцев до первой исследуемой вакцинации или планирует получать какие-либо экспериментальные терапевтические средства в ходе исследования.

25. В настоящее время участвует или планирует участвовать в другом клиническом исследовании, включающем исследуемый продукт, забор крови или инвазивную процедуру, перечисленные ниже*.

    • Инвазивная процедура, требующая введения анестетиков или внутривенных красителей или удаления ткани, будет исключена. Это включает эндоскопию, бронхоскопию или внутривенное введение контраста.

26. Имеет острое заболевание или температуру >/=38,0ºC в День 1 или День 29* или в течение 2 дней до этого*.

    • Субъекты с лихорадкой или острым заболеванием в день вакцинации или за 2 дня до вакцинации могут быть повторно обследованы и включены в исследование, если они здоровы или в течение 2 дней после 1-го или 29-го дня сохраняются лишь незначительные остаточные симптомы.

27. Является сотрудником исследовательского центра* или персоналом, полностью или частично оплачиваемым по контракту OCRR за исследование, или персоналом, находящимся под надзором PI или младших исследователей.

    • Включая главного исследователя, суб-исследователей, перечисленных в форме FDA 1572 или регистрационной форме исследователя.
28. По мнению исследователя, субъект не может надежно общаться, вряд ли будет соблюдать требования исследования или имеет состояние, ограничивающее его способность завершить исследование.