ZIKA-vaccin bij naïeve proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Moet een man of niet-zwangere vrouw zijn die geen borstvoeding geeft tussen de 18 en 49 jaar oud, inclusief op het moment van screening en inschrijving
2. Moet bereid en in staat zijn om het geïnformeerde toestemmingsdocument te lezen, ondertekenen en dateren voordat studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd
3. Moet bereid en in staat zijn om te voldoen aan de studievereisten en beschikbaar zijn voor vervolgbezoeken voor de gehele studie
4. Moet een middel hebben om telefonisch gecontacteerd te worden
5. Moet een body mass index (BMI) >/=18,1 en <35,0 kg/m^2 hebben

6. Moet binnen 28 dagen vóór inschrijving aanvaardbare* screeninglaboratoriumbevindingen hebben

   • Aanvaardbare klinische laboratoriumparameters omvatten:

     • Hemoglobine: vrouwen: >11,5 g/dl; mannen >12,5 g/d
     • Aantal witte bloedcellen: >3.400 cellen/mm^3 maar <11.000 cellen/mm^3
     • Bloedplaatjes: >139.000 maar <450.000 per mm^3
     • Urinepeilstok (schoon urinemonster): eiwit <1+, glucose negatief
     • Serumcreatinine </=1 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
     • Bloedureumstikstof (BUN) <25
     • Alanine aminotransferase (ALAT) en aspartaat aminotransferase (AST) <1,25 x institutionele ULN
     • Totaal bilirubine <1,25 x institutionele ULN
   • Opmerking: als de screeningtests van het laboratorium buiten het aanvaardbare bereik vallen, is herhaling van de screeningtests eenmaal toegestaan, op voorwaarde dat er een alternatieve verklaring is voor de waarde buiten het bereik.
7. Moet in goede gezondheid verkeren op basis van het klinische oordeel van de onderzoeker bij het overwegen van bevindingen uit de medische voorgeschiedenis, medicatiegebruik, vitale functies en een verkort lichamelijk onderzoek.

Opmerking 1: Een goede gezondheid wordt gedefinieerd door de afwezigheid van een medische aandoening beschreven in de uitsluitingscriteria bij een proefpersoon met een normaal verkort lichamelijk onderzoek en vitale functies. Als de proefpersoon een reeds bestaande aandoening heeft die niet in de uitsluitingscriteria staat, kan hij niet aan een van de volgende criteria voldoen: 1) voor het eerst gediagnosticeerd in de afgelopen 3 maanden, 2) verslechtering in termen van klinische uitkomst in de afgelopen 6 maanden; of 3) medicatie nodig heeft die een risico kan vormen voor de veiligheid van de proefpersoon of de beoordeling van bijwerkingen of immunogeniciteit kan belemmeren als ze deelnemen aan het onderzoek Opmerking 2: Een verkort lichamelijk onderzoek verschilt van een volledig onderzoek doordat het geen urogenitaal en rectaal onderzoek omvat examen.

Opmerking 3: Vitale functies moeten normaal zijn volgens de protocol-schaal voor toxiciteitsclassificatie of door de onderzoeker als normaal-variant zijn vastgesteld. In het geval van een abnormale hartslag of bloeddruk als gevolg van fysiologische variatie of activiteit, kan de proefpersoon 10 minuten rusten in een stille kamer, waarna de bloeddruk en/of hartslag opnieuw kan worden gemeten. Herhaalde vitale functies kunnen worden gebruikt om te bepalen of ze in aanmerking komen. 8. Vrouwen die zwanger kunnen worden* moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve urinezwangerschapstest onmiddellijk voorafgaand aan elke vaccinatie

• Opmerking: Alle vrouwelijke proefpersonen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij postmenopauzaal of chirurgisch gesteriliseerd en >/=3 maanden zijn verstreken sinds de sterilisatieprocedure. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als amenorroe gedurende >/= 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak. Permanente vrouwelijke sterilisatieprocedures omvatten afbinden van de eileiders, bilaterale salpingectomie, hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of succesvolle plaatsing van Essure.

  9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een aanvaardbare anticonceptiemethode* gebruiken vanaf één maand (30 dagen) voorafgaand aan de eerste vaccinatie tot ten minste 60 dagen na de laatste vaccinatie.

• Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder andere:

  • Gebruik zeer effectieve anticonceptiemethoden, gedefinieerd door een faalpercentage van <1% per jaar, onafhankelijk van therapietrouw door de gebruiker, inclusief langwerkende omkeerbare anticonceptie (LARC): progestageenafgevende subdermale implantaten en intra-uteriene apparaten (IUD), OF
  • Gebruik effectieve anticonceptiemethoden, gedefinieerd door een faalpercentage van 5-9% bij normaal gebruik en <1% faalpercentage bij consistent en correct gebruik, waaronder:

orale anticonceptiva op recept, anticonceptie-injecties, combinatiepil, pil met alleen progestageen, hormoonafgevende transdermale pleister of vaginale ring en depot medroxyprogesteronacetaat-injectie (Depo-Provera), OF

• Mannelijke sekspartners moeten een vasectomie hebben ondergaan >/= 3 maanden voorafgaand aan de eerste vaccinatie, OF
• Oefen onthouding gedefinieerd als het afzien van heteroseksuele omgang vanaf 30 dagen vóór de eerste vaccinatie tot ten minste 60 dagen na de 2e vaccinatie 10. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen eicellen (eicellen, oöcyten) te doneren vanaf het begin van de screeningperiode tot ten minste 60 dagen na ontvangst van de laatste vaccinatie 11. Proefpersonen moeten tegelijkertijd toestemming geven op het moment van inschrijving en 1e vaccinatie voor toekomstig gebruik van opgeslagen bloedmonsters om de immuniteit voor ZIKV te meten

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft plannen om in de loop van het onderzoek zwanger te worden, of is momenteel zwanger of geeft borstvoeding.

2. Heeft plannen om tijdens het onderzoek naar een gebied te reizen met actieve overdracht van het zikavirus, DENV, YFV of JEV* of is binnen 30 dagen na de screening teruggekeerd van een reis naar een gebied met actieve overdracht*.

   * OPMERKING: raadpleeg de CDC-website voor gebieden met actieve Zika-, DENV-, YFV- of JEV-virusoverdracht: http://www.cdc.gov

3. Heeft een voorgeschiedenis van vaccinatie met een goedgekeurd of experimenteel flavivirusvaccin* of naar verluidt gediagnosticeerd met een flavivirusinfectie of -ziekte.

   • Omvat de verbale geschiedenis van de patiënt van vaccinatie of ziekte met een van de volgende flavivirussen:

     • Gelekoortsvirus (YFV): YF-VAX, Stamaril of Bio-Manguinhos YF-vaccin
     • Japans encefalitisvirus (JEV): experimenteel vaccin of goedgekeurd vaccin (IXIARO)
     • Dengue-virus (DENV): experimenteel vaccin of nieuw goedgekeurd vaccin van Sanofi Pasteur
     • West-Nijlvirus (WNV): experimenteel vaccin
     • Zika-virus (ZIKV)
     • Overig: St. Louis encefalitis of door teken overgedragen encefalitisvirus (TBEV)
4. Plannen om tijdens de studie een goedgekeurd flavivirusvaccin te krijgen of deel te nemen aan een andere flavivirusvaccinproef.

5. Heeft een positieve serologie voor DENV, ZIKV, YFV of WNV*.

   • Serologische tests moeten binnen 60 dagen na inschrijving worden uitgevoerd

6. Heeft een positieve serologie voor hiv 1/2, hepatitis C-virus of hepatitis B-oppervlakteantigeen*.

   • Serologische tests moeten binnen 60 dagen na inschrijving worden uitgevoerd

7. Heeft een bekende of vermoede aangeboren of verworven immunodeficiëntie, of recente geschiedenis of huidig ​​gebruik van immunosuppressieve therapie.*

   • Chemotherapie of bestraling tegen kanker in de afgelopen 6 maanden, of langdurige (minstens 2 weken in de afgelopen 3 maanden) systemische corticosteroïdentherapie (met een dosis van ten minste 0,5 mg/kg/dag). Intranasale of topische prednison (of equivalent) is toegestaan.
8. Heeft een orgaan- en/of stamceltransplantatie ondergaan, al dan niet met chronische immunosuppressieve therapie.

9. Heeft een voorgeschiedenis van andere maligniteiten dan plaveiselcel- of basaalcelkanker, tenzij er een chirurgische excisie heeft plaatsgevonden waarvan wordt aangenomen dat deze is genezen*.

   • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van huidkanker mogen niet worden gevaccineerd op de plaats van de vorige tumor

10. Heeft een voorgeschiedenis van een chronische of acute ernstige neurologische aandoening*.

    • Waaronder een voorgeschiedenis van het syndroom van Guillain-Barre, convulsies of epilepsie, de verlamming van Bell, meningitis of een ziekte met eventuele focale neurologische stoornissen

11. Diabetes mellitus type 1 of type 2 heeft, inclusief gevallen die alleen met een dieet onder controle zijn.

    Opmerking: voorgeschiedenis van geïsoleerde zwangerschapsdiabetes is geen uitsluitingscriterium.

12. Heeft in de afgelopen 12 maanden een voorgeschiedenis van thyreoïdectomie of een schildklieraandoening waarvoor medicatie nodig was.
13. Heeft gedurende de afgelopen 12 maanden een ernstige psychiatrische ziekte die volgens de onderzoeker deelname onmogelijk zou maken.

14. Heeft een voorgeschiedenis van een andere chronische ziekte of aandoening*

    • Omvat de aandoeningen en diagnoses gedefinieerd als AESI in rubriek 9, evenals auto-immuunziekte, hypercholesterolemie, chronische hepatitis of cirrose, chronische longziekte, chronische nierziekte en chronische hartziekte inclusief hypertensie, zelfs indien medisch gecontroleerd

      • Vitale functies moeten normaal zijn volgens de protocol-schaal voor toxiciteitsclassificatie of door de onderzoeker als normaal-variant zijn vastgesteld. In het geval van een abnormale hartslag of bloeddruk als gevolg van fysiologische variatie of activiteit, kan de proefpersoon 10 minuten rusten in een stille kamer, waarna de bloeddruk en/of hartslag opnieuw kan worden gemeten. Herhaalde vitale functies kunnen worden gebruikt om te bepalen of u in aanmerking komt.
15. Heeft in het verleden of in het verleden drugsmisbruik gehad dat deelname volgens de onderzoeker onmogelijk zou maken.
16. Heeft tatoeages, littekens of andere markeringen op de deltaspier die, naar de mening van de onderzoeker, de beoordeling van de vaccinatieplaats(en) zouden kunnen verstoren
17. Heeft een voorgeschiedenis van chronische urticaria (terugkerende netelroos).

18. Heeft een bekende allergie of een voorgeschiedenis van anafylaxie of een andere ernstige reactie op een vaccin of vaccincomponent*.

    • Inclusief aluminiumhydroxide (aluin) of aminoglycosiden (bijv. neomycine en streptomycine).
19. Heeft een grote operatie ondergaan (volgens het oordeel van de onderzoeker) in de maand voorafgaand aan de screening of is van plan om tijdens de studie een grote operatie te ondergaan.
20. Bloedproducten of immunoglobuline ontvangen in de 3 maanden voorafgaand aan de screening of gepland gebruik in de loop van het onderzoek.
21. Een eenheid bloed gedoneerd binnen 8 weken voor dag 1 of van plan is bloed te doneren in de loop van het onderzoek.
22. Levend verzwakt vaccin gekregen van 30 dagen voor dag 1 tot 30 dagen na de laatste vaccinatie.
23. Gedoofd of geïnactiveerd vaccin ontvangen van 14 dagen voor dag 1 tot 14 dagen na de laatste vaccinatie.
24. Experimentele therapeutische middelen ontvangen binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste studievaccinatie of plannen om experimentele therapeutische middelen te ontvangen in de loop van de studie.

25. Neemt momenteel deel of is van plan om deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct, bloedafname of een hieronder vermelde invasieve procedure*.

    • Een invasieve procedure waarbij anesthetica of intraveneuze kleurstoffen moeten worden toegediend of waarbij weefsel moet worden verwijderd, wordt uitgesloten. Dit omvat endoscopie, bronchoscopie of toediening van IV-contrast.

26. Heeft een acute ziekte of koorts >/=38,0ºC op dag 1 of dag 29* of binnen 2 dagen ervoor*.

    • Proefpersonen met koorts of een acute ziekte op de dag van vaccinatie of in de 2 dagen voorafgaand aan de vaccinatie kunnen opnieuw worden beoordeeld en ingeschreven als er binnen 2 dagen na dag 1 of dag 29 gezonde of slechts lichte restsymptomen overblijven.

27. Is een medewerker van de onderzoekslocatie* of personeel dat geheel of gedeeltelijk wordt betaald door het OCRR-contract voor het onderzoek, of personeel dat onder toezicht staat van de PI of subonderzoekers.

    • Met inbegrip van de hoofdonderzoeker, subonderzoekers vermeld op formulier FDA 1572 of het formulier Investigator of Record
28. Naar de mening van de onderzoeker kan de proefpersoon niet betrouwbaar communiceren, is het onwaarschijnlijk dat hij zich aan de onderzoeksvereisten houdt of heeft hij een aandoening waardoor hij of zij niet in staat is om de studie af te ronden.