Vacuna ZIKA en sujetos ingenuos

Criterios de inclusión:

1. Debe ser un hombre o una mujer que no esté embarazada ni amamantando y que tenga entre 18 y 49 años de edad, inclusive en el momento de la selección y la inscripción.
2. Debe estar dispuesto y ser capaz de leer, firmar y fechar el documento de consentimiento informado antes de que se realicen los procedimientos relacionados con el estudio.
3. Debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con los requisitos del estudio y estar disponible para visitas de seguimiento durante todo el estudio.
4. Debe tener un medio para ser contactado por teléfono
5. Debe tener un índice de masa corporal (IMC) >/=18,1 y <35,0 kg/m^2

6. Debe tener resultados de laboratorio de detección aceptables* dentro de los 28 días antes de la inscripción

   • Los parámetros de laboratorio clínico aceptables incluyen:

     • Hemoglobina: mujeres: >11,5 g/dL; hombres >12,5 g/día
     • Recuento de glóbulos blancos: >3400 células/mm^3 pero <11,000 células/mm^3
     • Plaquetas: >139.000 pero <450.000 por mm^3
     • Tira reactiva de orina (muestra de orina limpia): proteína <1+, glucosa negativa
     • Creatinina sérica </=1 x límite superior normal institucional (LSN)
     • Nitrógeno ureico en sangre (BUN) <25
     • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) <1,25 x LSN institucional
     • Bilirrubina total <1,25 x LSN institucional
   • Nota: Si las pruebas de detección de laboratorio están fuera del rango aceptable, se permite repetir las pruebas de detección una vez, siempre que haya una explicación alternativa para el valor fuera de rango.
7. Debe gozar de buena salud según el juicio clínico del investigador al considerar los hallazgos del historial médico anterior, el uso de medicamentos, los signos vitales y un examen físico abreviado.

Nota 1: La buena salud se define por la ausencia de cualquier condición médica descrita en los criterios de exclusión en un sujeto con un examen físico abreviado y signos vitales normales. Si el sujeto tiene una condición preexistente que no figura en los criterios de exclusión, no puede cumplir con ninguno de los siguientes criterios: 1) diagnosticado por primera vez en los últimos 3 meses, 2) empeoramiento en términos del resultado clínico en los últimos 6 meses; o 3) implica la necesidad de medicación que puede suponer un riesgo para la seguridad del sujeto o impedir la evaluación de eventos adversos o inmunogenicidad si participan en el estudio Nota 2: Un examen físico abreviado difiere de un examen completo en que no incluye un examen genitourinario y rectal examen.

Nota 3: Los signos vitales deben ser normales según la escala de clasificación de toxicidad del protocolo o el investigador debe determinar que son variantes normales. En el caso de una frecuencia cardíaca o presión arterial anormal debido a una variación o actividad fisiológica, el sujeto puede descansar durante 10 minutos en una habitación tranquila y luego se puede volver a medir la presión arterial y/o la frecuencia cardíaca. Se pueden usar signos vitales repetidos para determinar la elegibilidad 8. Las mujeres en edad fértil* deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa inmediatamente antes de cada vacunación

• Nota: Todas las mujeres se consideran en edad fértil a menos que sean posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente y hayan pasado ≥ 3 meses desde el procedimiento de esterilización. La posmenopausia se define como amenorrea durante >/= 12 meses sin una causa médica alternativa. Los procedimientos de esterilización femenina permanente incluyen la ligadura de trompas, la salpingectomía bilateral, la histerectomía, la ovariectomía bilateral o la colocación exitosa de Essure.

  9. Las mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo aceptable* desde un mes (30 días) antes de la primera vacunación hasta al menos 60 días después de la última vacunación.

• Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen los siguientes:

  • Usar métodos anticonceptivos altamente efectivos, definidos por una tasa de falla de <1% por año, independientemente de la adherencia del usuario, incluida la anticoncepción reversible de acción prolongada (LARC): implantes subdérmicos liberadores de progestina y dispositivos intrauterinos (DIU), O
  • Use métodos anticonceptivos efectivos, definidos por una tasa de falla del 5 al 9 % con el uso típico y una tasa de falla <1 % con el uso constante y correcto, que incluyen:

anticonceptivos orales recetados, inyecciones anticonceptivas, píldora combinada, píldora de progestágeno solo, parche transdérmico liberador de hormonas o anillo vaginal e inyección de acetato de medroxiprogesterona de depósito (Depo-Provera), O

• Las parejas sexuales masculinas deben haberse sometido a una vasectomía >/= 3 meses antes de la primera vacunación, O
• Practicar la abstinencia definida como abstenerse de tener relaciones heterosexuales desde 30 días antes de la primera vacunación hasta al menos 60 días después de la segunda vacunación 10. Las mujeres deben aceptar no donar óvulos (óvulos, ovocitos) desde el inicio del período de selección hasta al menos 60 días después de recibir la última vacunación 11. Los sujetos deben dar su consentimiento concurrente en el momento de la inscripción y la primera vacunación para el uso futuro de las muestras de sangre almacenadas para medir la inmunidad al ZIKV.

Criterio de exclusión:

1. Tiene planes de quedar embarazada durante el curso del estudio, o está actualmente embarazada o amamantando.

2. Tiene planes de viajar a un área con transmisión activa del virus del Zika, DENV, YFV o JEV* durante el estudio o regresó de un viaje a un área con transmisión activa* dentro de los 30 días posteriores a la evaluación.

   * NOTA: Consulte el sitio web de los CDC para conocer las áreas con transmisión activa del virus Zika, DENV, YFV o JEV: http://www.cdc.gov

3. Tiene antecedentes de vacunación con una vacuna de flavivirus autorizada o en fase de investigación* o se le ha diagnosticado una infección o enfermedad por flavivirus.

   • Incluye el historial verbal del sujeto de vacunación o enfermedad con cualquiera de los siguientes flavivirus:

     • Virus de la fiebre amarilla (YFV): vacuna YF-VAX, Stamaril o Bio-Manguinhos YF
     • Virus de la encefalitis japonesa (JEV): vacuna en investigación o vacuna autorizada (IXIARO)
     • Virus del dengue (DENV): vacuna en investigación o vacuna recién autorizada por Sanofi Pasteur
     • Virus del Nilo Occidental (WNV): vacuna en investigación
     • Virus Zika (ZIKV)
     • Otro: encefalitis de St. Louis o virus de la encefalitis transmitida por garrapatas (TBEV)
4. Planes para recibir una vacuna de flavivirus autorizada o participar en otro ensayo de vacuna de flavivirus durante el estudio.

5. Tiene serología positiva a DENV, ZIKV, YFV o WNV*.

   • Las pruebas serológicas deben realizarse dentro de los 60 días posteriores a la inscripción.

6. Tiene serología positiva para VIH 1/2, virus de hepatitis C o antígeno de superficie de hepatitis B*.

   • Las pruebas serológicas deben realizarse dentro de los 60 días posteriores a la inscripción.

7. Tiene inmunodeficiencia congénita o adquirida conocida o sospechada, o antecedentes recientes o uso actual de terapia inmunosupresora.*

   • Quimioterapia o radioterapia contra el cáncer en los 6 meses anteriores, o terapia a largo plazo (al menos 2 semanas en los 3 meses anteriores) con corticosteroides sistémicos (a una dosis de al menos 0,5 mg/kg/día). Se permite la prednisona intranasal o tópica (o equivalente).
8. Tuvo un trasplante de órganos y/o células madre, estuviera o no en terapia inmunosupresora crónica.

9. Tiene antecedentes de malignidad que no sea cáncer de piel de células escamosas o de células basales, a menos que haya habido una escisión quirúrgica que se considere curada*.

   • Los sujetos con antecedentes de cáncer de piel no deben vacunarse en el sitio del tumor anterior.

10. Tiene antecedentes de afección neurológica grave crónica o aguda*.

    • Incluye antecedentes de síndrome de Guillain-Barré, trastorno convulsivo o epilepsia, parálisis de Bell, meningitis o enfermedad con cualquier déficit neurológico focal

11. Tiene diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2, incluidos los casos controlados solo con dieta.

    Nota: el antecedente de diabetes gestacional aislada no es un criterio de exclusión.

12. Tiene antecedentes de tiroidectomía o enfermedad de la tiroides que requiere medicación durante los últimos 12 meses.
13. Tiene una enfermedad psiquiátrica importante durante los últimos 12 meses que, en opinión del investigador, impediría la participación.

14. Tiene antecedentes de otra enfermedad o afección crónica*

    • Incluye las condiciones y diagnósticos definidos como AESI en la sección 9, así como enfermedades autoinmunes, hipercolesterolemia, hepatitis crónica o cirrosis, enfermedad pulmonar crónica, enfermedad renal crónica y enfermedad cardíaca crónica, incluida la hipertensión, incluso si está médicamente controlada.

      • Los signos vitales deben ser normales según la escala de clasificación de toxicidad del protocolo o determinados como variante normal por el investigador. En el caso de una frecuencia cardíaca o presión arterial anormal debido a una variación o actividad fisiológica, el sujeto puede descansar durante 10 minutos en una habitación tranquila y luego se puede volver a medir la presión arterial y/o la frecuencia cardíaca. Se pueden usar signos vitales repetidos para determinar la elegibilidad.
15. Tiene antecedentes actuales o pasados ​​de abuso de sustancias que, en opinión del investigador, impedirían la participación.
16. Tiene tatuajes, cicatrices u otras marcas en las áreas deltoideas que, en opinión del investigador, interferirían con la evaluación de los sitios de vacunación.
17. Tiene antecedentes de urticaria crónica (ronchas recurrentes).

18. Tiene alergia conocida o antecedentes de anafilaxia u otra reacción grave a una vacuna o componente de vacuna*.

    • Incluyendo hidróxido de aluminio (alumbre) o aminoglucósidos (p. ej., neomicina y estreptomicina).
19. Se sometió a una cirugía mayor (según el criterio del investigador) en el mes anterior a la selección o planea someterse a una cirugía mayor durante el estudio.
20. Recibió hemoderivados o inmunoglobulina en los 3 meses anteriores a la selección o uso planificado durante el curso del estudio.
21. Donó una unidad de sangre dentro de las 8 semanas anteriores al Día 1 o planea donar sangre durante el curso del estudio.
22. Recibió vacuna viva atenuada desde 30 días antes del Día 1 hasta 30 días después de la última vacunación.
23. Recibió la vacuna muerta o inactivada desde 14 días antes del Día 1 hasta 14 días después de la última vacunación.
24. Recibió agentes terapéuticos experimentales dentro de los 3 meses anteriores a la primera vacunación del estudio o planea recibir cualquier agente terapéutico experimental durante el curso del estudio.

25. Está participando actualmente o planea participar en otro estudio clínico que involucre un producto de investigación, extracción de sangre o un procedimiento invasivo que se detalla a continuación*.

    • Se excluiría un procedimiento invasivo que requiera la administración de anestésicos o colorantes intravenosos o la extracción de tejido. Esto incluye endoscopia, broncoscopia o administración de contraste intravenoso.

26. Tiene una enfermedad aguda o temperatura >/=38.0ºC el Día 1 o el Día 29* o dentro de los 2 días anteriores*.

    • Los sujetos con fiebre o una enfermedad aguda el día de la vacunación o en los 2 días previos a la vacunación pueden ser reevaluados e inscritos si están sanos o solo persisten síntomas residuales menores dentro de los 2 días del Día 1 o el Día 29.

27. Es un empleado del sitio de estudio* o personal pagado total o parcialmente por el contrato de la OCRR para el ensayo, o personal supervisado por el investigador principal o los subinvestigadores.

    • Incluidos el investigador principal, los subinvestigadores enumerados en el formulario FDA 1572 o el formulario de registro del investigador
28. En opinión del investigador, el sujeto no puede comunicarse de manera confiable, es poco probable que cumpla con los requisitos del estudio o tiene una condición que limitaría su capacidad para completar el estudio.