Alitretinoin vs Azatioprin vid svåra icke-hyperkeratotiska handeksem (ALIAZ)

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år och ≤ 75 år
• Svårt eller mycket allvarligt kroniskt icke-hyperkeratotiskt handeksem under en varaktighet på minst 3 månader enligt definitionen av en Physician Global Assessment (PGA) med hjälp av en validerad Photoguide
• Refraktär mot standardterapi, definierad som:

Patienterna fick behandling med topikala kortikosteroider av klass II eller högre i minst 8 veckor inom 3 månader före inskrivningen, med antingen inget svar eller ett övergående svar. Patienterna hade också fått standard hudvård, inklusive mjukgörande medel och barriärskydd vid behov, utan signifikant förbättring. Patienterna hade undvikit irriterande ämnen och allergener, om de identifierats, utan signifikant förbättring.

• Kvinnor i fertil ålder måste använda minst två former av preventivmedel i minst 1 månad innan behandlingen påbörjas, under behandlingen och i minst 1 månad efter avslutad behandling; dessa kvinnor måste ta månatliga graviditetstest
• Kan ge skriftligt informerat samtycke
• Kunna tala och läsa det holländska språket

Exklusions kriterier:

Allmänna kriterier före randomisering

• Behandling med alitretinoin eller azatioprin under de senaste 3 månaderna
• Hyperkeratotiskt palmareksem enligt definitionen av den danska kontaktdermatitgruppen
• Patienter med övervägande atopisk dermatit, där även händerna är inblandade. Patienter med mild atopisk dermatit, där händerna huvudsakligen är drabbade är berättigade till inkludering.
• Psoriasis
• Aktiv bakteriell, svamp- eller virusinfektion i händerna
• Gravid/ammande eller planerar att bli gravid under studieperioden
• Behandling med systemisk medicinering eller UV-strålning inom de föregående 4 veckorna
• Mentalt inkompetent
• Immunsupprimerad status
• Känd eller misstänkt allergi mot ingredienser i studiemedicinerna
• Inkludering i en studie av ett prövningsläkemedel inom 60 dagar före behandlingsstart
• Aktuell malignitet (annat än framgångsrikt behandlat icke-metastaserande kutant skivepitel- eller basalcellscancer och/eller lokaliserat karcinom in situ i livmoderhalsen)
• Aktuell aktiv pankreatit
• Levande vaccin (inklusive bacillus Calmette-Guérin (BCG), varicella, mässling, påssjuka, röda hund, gul feber, oral polio och oral tyfus) under de senaste 2 veckorna eller den planerade appliceringen av ett sådant vaccin under studieperioden
• Bevis på alkoholmissbruk eller drogberoende
• Kroniska eller återkommande infektionssjukdomar
• Kontaktsensibilisering med klinisk relevans för händerna, där exponering för allergener inte undviks
• Hypervitaminos A på grund av användning av vitamin A-tillskott innehållande >2000 IE
• Användning av läkemedel med potential att ändra den effektiva dosen av studieläkemedel under de senaste 2 veckorna

Uteslutningskriterier för laboratorier efter randomisering

• Alaninaminotransferas (ALAT) och ⁄eller aspartataminotransferas (ASAT) värden > 200 % av den övre normalgränsen
• Nedsatt njurfunktion som indikeras av ett kliniskt relevant onormalt kreatininvärde (fastställs av utredare eller behandlande läkare)
• Anemi som indikeras av ett kliniskt relevant sänkt hemoglobinvärde (fastställs av utredare eller behandlande läkare)

Alitretinoinspecifik

• Triglycerider > 200 % av den övre normalgränsen,
• Kolesterol eller lågdensitetslipoprotein (LDL) kolesterolvärden > 200 % av den övre normalgränsen
• Okontrollerad hypotyreos (fastställs av utredare eller behandlande läkare)

Azatioprinspecifik

• Patienter med låg eller frånvarande tiopurinmetyltransferas (TPMT) aktivitet (definierad i vårt centrum som <52 nmol/gHb/timme, kombinerat med genotypning som visar homozygota av sammansatta heterozygota mutationer) och en efterföljande risk för livshotande myelotoxicitet