Alitretinoin vs Azatioprin ved alvorlig ikke-hyperkeratotisk håndeksem (ALIAZ)

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år
• Alvorlig eller svært alvorlig kronisk ikke-hyperkeratotisk håndeksem i en minimumsvarighet på 3 måneder som definert av en Physician Global Assessment (PGA) ved bruk av en validert Photoguide
• Refraktær til standard terapi, definert som:

Pasienter fikk behandling med topikale kortikosteroider av klasse II eller høyere i minst 8 uker innen 3 måneder før registrering, med enten ingen respons eller forbigående respons. Pasientene hadde også mottatt standard hudpleie, inkludert mykgjørende midler og barrierebeskyttelse etter behov, uten vesentlig forbedring. Pasienter hadde unngått irriterende stoffer og allergener, hvis de ble identifisert, uten signifikant forbedring.

• Kvinner i fertil alder er pålagt å bruke minst to former for prevensjon i minst 1 måned før behandlingsstart, under behandling og i minst 1 måned etter avsluttet behandling; disse kvinnene er pålagt å ta månedlige graviditetstester
• Kunne gi skriftlig informert samtykke
• Kunne snakke og lese det nederlandske språket

Ekskluderingskriterier:

Generelle kriterier før randomisering

• Behandling med alitretinoin eller azatioprin de siste 3 månedene
• Hyperkeratotisk palmar eksem som definert av den danske kontaktdermatittgruppen
• Pasienter med overveiende atopisk dermatitt, hvor hendene også er involvert. Pasienter med mild atopisk dermatitt, der hendene hovedsakelig er påvirket, er kvalifisert for inkludering.
• Psoriasis
• Aktiv bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon i hendene
• Gravid/ammende eller planlegger å bli gravid i løpet av studieperioden
• Behandling med systemisk medisin eller UV-stråling innen de siste 4 ukene
• Mentalt inkompetent
• Immunkompromittert status
• Kjent eller mistenkt allergi mot ingredienser i studiemedisinene
• Inkludering i en studie av et undersøkelsesmiddel innen 60 dager før behandlingsstart
• Nåværende malignitet (annet enn vellykket behandlet ikke-metastatisk kutan plateepitel- eller basalcellekarsinom og/eller lokalisert karsinom in situ av livmorhalsen)
• Aktuell aktiv pankreatitt
• Levende vaksine (inkludert bacillus Calmette-Guérin (BCG), varicella, meslinger, kusma, røde hunder, gul feber, oral polio og oral tyfus) i løpet av de siste 2 ukene eller planlagt påføring av en slik vaksine i studieperioden
• Bevis på alkoholmisbruk eller narkotikaavhengighet
• Kroniske eller tilbakevendende infeksjonssykdommer
• Kontaktsensibilisering med klinisk relevans for hendene, der eksponering for allergener ikke unngås
• Hypervitaminose A på grunn av bruk av vitamin A-tilskudd som inneholder >2000 IE
• Bruk av legemidler med potensial til å endre den effektive dosen av studielegemidler i løpet av de siste 2 ukene

Laboratorieeksklusjonskriterier etter randomisering

• Verdier for alaninaminotransferase (ALAT) og ⁄eller aspartataminotransferase (ASAT) > 200 % av øvre normalgrense
• Nedsatt nyrefunksjon som indikert av en klinisk relevant unormal kreatininverdi (skal bestemmes av etterforsker eller behandlende lege)
• Anemi som indikert av en klinisk relevant redusert hemoglobinverdi (skal bestemmes av etterforsker eller behandlende lege)

Alitretinoin spesifikk

• Triglyserider > 200 % av øvre normalgrense,
• Kolesterol eller lavdensitetslipoprotein (LDL) kolesterolverdier > 200 % av øvre normalgrense
• Ukontrollert hypotyreose (skal bestemmes av etterforsker eller behandlende lege)

Azatioprin spesifikk

• Pasienter med lav eller fraværende tiopurinmetyltransferase (TPMT) aktivitet (definert i vårt senter som <52 nmol/gHb/time, kombinert med genotyping som viser homozygote av sammensatte heterozygote mutasjoner) og en påfølgende risiko for livstruende myelotoksisitet