Alitretinoína frente a azatioprina en el eccema de manos grave no hiperqueratósico (ALIAZ)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años
• Eccema de manos no hiperqueratósico crónico grave o muy grave durante una duración mínima de 3 meses según lo definido por una evaluación global del médico (PGA) utilizando una guía fotográfica validada
• Refractario a la terapia estándar, definido como:

Los pacientes recibieron tratamiento con corticosteroides tópicos de clase II o superior durante al menos 8 semanas dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción, sin respuesta o con una respuesta transitoria. Los pacientes también habían recibido cuidado estándar de la piel, incluidos emolientes y protección de barrera, según correspondiera, sin una mejoría significativa. Los pacientes habían evitado irritantes y alérgenos, si se identificaron, sin una mejoría significativa.

• Las mujeres en edad fértil deben usar al menos dos formas de anticoncepción durante al menos 1 mes antes de comenzar el tratamiento, durante el tratamiento y durante al menos 1 mes después de finalizar el tratamiento; estas mujeres están obligadas a hacerse pruebas de embarazo mensuales
• Capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito
• Capaz de hablar y leer el idioma holandés.

Criterio de exclusión:

Criterios generales previos a la aleatorización

• Tratamiento con alitretinoína o azatioprina en los 3 meses previos
• Eccema palmar hiperqueratósico según la definición del Danish Contact Dermatitis Group
• Pacientes con dermatitis predominantemente atópica, en las que también están involucradas las manos. Los pacientes con dermatitis atópica leve, en los que las manos se ven afectadas principalmente, son elegibles para su inclusión.
• Soriasis
• Infección bacteriana, fúngica o viral activa de las manos
• Embarazada/lactando o planeando quedar embarazada durante el período de estudio
• Tratamiento con medicación sistémica o radiación UV en las 4 semanas anteriores
• mentalmente incompetente
• Estado inmunocomprometido
• Alergia conocida o sospechada a los ingredientes de los medicamentos del estudio
• Inclusión en un estudio de un fármaco en investigación dentro de los 60 días anteriores al inicio del tratamiento
• Neoplasia maligna actual (aparte del carcinoma cutáneo de células escamosas o de células basales no metastásico tratado con éxito y/o carcinoma in situ localizado del cuello uterino)
• Pancreatitis activa actual
• Vacuna viva (incluyendo bacillus Calmette-Guérin (BCG), varicela, sarampión, paperas, rubéola, fiebre amarilla, poliomielitis oral y fiebre tifoidea oral) en las últimas 2 semanas o la aplicación planificada de dicha vacuna durante el período de estudio
• Evidencia de abuso de alcohol o adicción a las drogas.
• Enfermedades infecciosas crónicas o recurrentes
• Sensibilizaciones por contacto con relevancia clínica para las manos, en las que no se evita la exposición a alérgenos
• Hipervitaminosis A debido al uso de suplementos de vitamina A que contienen >2000 UI
• Uso de medicamentos con potencial para cambiar la dosis efectiva de los medicamentos del estudio en las 2 semanas anteriores

Criterios de exclusión de laboratorio después de la aleatorización

• Valores de alanina aminotransferasa (ALAT) y ⁄o aspartato aminotransferasa (ASAT) > 200 % del límite superior normal
• Deterioro de la función renal según lo indicado por un valor de creatinina anormal clínicamente relevante (a determinar por el investigador o el médico tratante)
• Anemia indicada por un valor de hemoglobina clínicamente relevante (a determinar por el investigador o el médico tratante)

Específico de altretinoína

• Triglicéridos > 200% del límite superior de lo normal,
• Valores de colesterol o colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) > 200 % del límite superior normal
• Hipotiroidismo no controlado (a determinar por el investigador o médico tratante)

Azatioprina específica

• Pacientes con actividad de tiopurina metiltransferasa (TPMT) baja o ausente (definida en nuestro centro como <52 nmol/gHb/hora, combinada con genotipado que muestra mutaciones homocigóticas o heterocigóticas compuestas) y un riesgo posterior de mielotoxicidad potencialmente mortal