Alitretinoïne vs Azathioprine bij ernstig niet-hyperkeratotisch handeczeem (ALIAZ)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar
• Ernstig of zeer ernstig chronisch niet-hyperkeratotisch handeczeem voor een minimale duur van 3 maanden zoals gedefinieerd door een Physician Global Assessment (PGA) met behulp van een gevalideerde Photoguide
• Ongevoelig voor standaardtherapie, gedefinieerd als:

Patiënten werden behandeld met lokale corticosteroïden van klasse II of hoger gedurende ten minste 8 weken binnen 3 maanden vóór inschrijving, met ofwel geen respons of een voorbijgaande respons. Patiënten hadden ook standaard huidverzorging gekregen, inclusief verzachtende middelen en barrièrebescherming waar nodig, zonder significante verbetering. Patiënten hadden irriterende stoffen en allergenen vermeden, indien geïdentificeerd, zonder significante verbetering.

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ten minste twee vormen van anticonceptie gebruiken gedurende ten minste 1 maand vóór aanvang van de behandeling, tijdens de behandeling en gedurende ten minste 1 maand na beëindiging van de behandeling; deze vrouwen moeten maandelijks zwangerschapstesten doen
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• In staat om de Nederlandse taal te spreken en te lezen

Uitsluitingscriteria:

Algemene criteria voorafgaand aan randomisatie

• Behandeling met alitretinoïne of azathioprine in de afgelopen 3 maanden
• Hyperkeratotisch palmair eczeem zoals gedefinieerd door de Deense Contact Dermatitis Group
• Patiënten met overwegend atopische dermatitis, waarbij ook de handen betrokken zijn. Patiënten met milde atopische dermatitis, waarbij vooral de handen zijn aangetast, komen in aanmerking voor opname.
• Psoriasis
• Actieve bacteriële, schimmel- of virale infectie van de handen
• Zwanger/zogend of van plan zwanger te worden tijdens de studieperiode
• Behandeling met systemische medicatie of UV-straling in de afgelopen 4 weken
• Geestelijk incompetent
• Immuungecompromitteerde status
• Bekende of vermoede allergie voor ingrediënten in de onderzoeksmedicatie
• Opname in een studie van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 60 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling
• Huidige maligniteit (anders dan met succes behandeld niet-gemetastaseerd cutaan plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom en/of gelokaliseerd carcinoom in situ van de cervix)
• Huidige actieve pancreatitis
• Levend vaccin (waaronder bacillus Calmette-Guérin (BCG), varicella, mazelen, bof, rubella, gele koorts, orale polio en orale tyfus) in de afgelopen 2 weken of de geplande toepassing van een dergelijk vaccin tijdens de onderzoeksperiode
• Bewijs van alcoholmisbruik of drugsverslaving
• Chronische of terugkerende infectieziekten
• Contactsensibilisaties met klinische relevantie voor de handen, waarbij blootstelling aan allergenen niet wordt vermeden
• Hypervitaminose A door het gebruik van vitamine A-supplementen met >2000 IE
• Gebruik van geneesmiddelen die de effectieve dosis van onderzoeksgeneesmiddelen kunnen veranderen in de afgelopen 2 weken

Laboratoriumuitsluitingscriteria na randomisatie

• Alanine aminotransferase (ALAT) en ⁄ of aspartaat aminotransferase (ASAT) waarden > 200% van de bovengrens van normaal
• Verminderde nierfunctie zoals blijkt uit een klinisch relevante abnormale creatininewaarde (te bepalen door onderzoeker of behandelend arts)
• Anemie zoals blijkt uit een klinisch relevante verlaagde hemoglobinewaarde (vast te stellen door onderzoeker of behandelend arts)

Alitretinoïne specifiek

• Triglyceriden > 200% van de bovengrens van normaal,
• Cholesterol- of low-density-lipoproteïne (LDL)-cholesterolwaarden > 200% van de bovengrens van normaal
• Ongecontroleerde hypothyreoïdie (te bepalen door onderzoeker of behandelend arts)

Azathioprine specifiek

• Patiënten met lage of afwezige thiopurine methyltransferase (TPMT) activiteit (in ons centrum gedefinieerd als <52 nmol/gHb/uur, gecombineerd met genotypering die homozygote of samengestelde heterozygote mutaties aantoont) en een bijkomend risico op levensbedreigende myelotoxiciteit