Алитретиноин против азатиоприна при тяжелой негиперкератотической экземе рук (ALIAZ)

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет и ≤ 75 лет
• Тяжелая или очень тяжелая хроническая негиперкератотическая экзема рук с минимальной продолжительностью 3 месяца, как определено Глобальной оценкой врачей (PGA) с использованием утвержденного Фотогида.
• Рефрактерность к стандартной терапии, определяемая как:

Пациенты получали лечение местными кортикостероидами класса II или выше в течение по крайней мере 8 недель в течение 3 месяцев до включения в исследование, либо без ответа, либо с преходящим ответом. Пациенты также получали стандартный уход за кожей, включая смягчающие средства и барьерную защиту, по мере необходимости, без значительного улучшения. Пациенты избегали раздражителей и аллергенов, если они были выявлены, без значительного улучшения.

• Женщины детородного возраста должны использовать как минимум две формы контрацепции в течение как минимум 1 месяца до начала лечения, во время лечения и в течение как минимум 1 месяца после окончания лечения; эти женщины обязаны ежемесячно проходить тесты на беременность
• Возможность предоставить письменное информированное согласие
• Способен говорить и читать на голландском языке

Критерий исключения:

Общие критерии до рандомизации

• Лечение алитретиноином или азатиоприном в течение предыдущих 3 мес.
• Гиперкератотическая ладонная экзема по определению Датской группы по контактному дерматиту
• Пациенты с преимущественно атопическим дерматитом, при котором также поражаются руки. Пациенты с легким атопическим дерматитом, при котором в основном поражаются руки, имеют право на включение.
• Псориаз
• Активная бактериальная, грибковая или вирусная инфекция рук
• Беременные/кормящие или планирующие забеременеть в период исследования
• Лечение системными препаратами или УФ-облучением в течение предыдущих 4 недель
• Умственно неполноценный
• Иммунодефицитное состояние
• Известная или предполагаемая аллергия на ингредиенты исследуемых препаратов
• Включение в исследование исследуемого препарата в течение 60 дней до начала лечения
• Текущее злокачественное новообразование (кроме успешно вылеченной неметастатической кожной плоскоклеточной или базально-клеточной карциномы и/или локализованной карциномы in situ шейки матки)
• Текущий активный панкреатит
• Живая вакцина (в том числе бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ), ветряная оспа, корь, эпидемический паротит, краснуха, желтая лихорадка, оральный полиомиелит и оральный брюшной тиф) в течение последних 2 недель или запланированное применение такой вакцины в течение периода исследования
• Доказательства злоупотребления алкоголем или наркомании
• Хронические или рецидивирующие инфекционные заболевания
• Контактная сенсибилизация с клиническим значением для рук, при которой не удается избежать воздействия аллергенов.
• Гипервитаминоз А из-за использования добавок витамина А, содержащих> 2000 МЕ
• Использование препаратов, способных изменить эффективную дозу исследуемых препаратов в течение предшествующих 2 недель.

Лабораторные критерии исключения после рандомизации

• Значения аланинаминотрансферазы (АЛАТ) и / или аспартатаминотрансферазы (АСАТ) > 200% от верхнего предела нормы
• Нарушение функции почек, о чем свидетельствует клинически значимое аномальное значение креатинина (определяется исследователем или лечащим врачом)
• Анемия, на которую указывает клинически значимое пониженное значение гемоглобина (определяется исследователем или лечащим врачом)

Алитретиноин специфичный

• Триглицериды > 200% верхней границы нормы,
• Уровень холестерина или холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) > 200% от верхнего предела нормы
• Неконтролируемый гипотиреоз (определяется исследователем или лечащим врачом)

Азатиоприн специфический

• Пациенты с низкой или отсутствующей активностью тиопуринметилтрансферазы (TPMT) (определяемой в нашем центре как <52 нмоль/гHb/час в сочетании с генотипированием, показывающим гомозиготные или сложные гетерозиготные мутации) и последующим риском опасной для жизни миелотоксичности.