Alitretinoin vs Azathioprin ved svær ikke-hyperkeratotisk håndeksem (ALIAZ)

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år
• Svær eller meget svær kronisk ikke-hyperkeratotisk håndeksem i en minimumsvarighed på 3 måneder som defineret af en Physician Global Assessment (PGA) ved hjælp af en valideret Photoguide
• Refraktær over for standardterapi, defineret som:

Patienterne modtog behandling med topikale kortikosteroider af klasse II eller højere i mindst 8 uger inden for 3 måneder før indskrivning, med enten intet respons eller et forbigående respons. Patienterne havde også modtaget standard hudpleje, inklusive blødgørende midler og barrierebeskyttelse efter behov, uden væsentlig forbedring. Patienterne havde undgået irriterende stoffer og allergener, hvis de blev identificeret, uden væsentlig forbedring.

• Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge mindst to former for prævention i mindst 1 måned før behandlingsstart, under behandlingen og i mindst 1 måned efter endt behandling. disse kvinder skal tage månedlige graviditetstests
• Kan give skriftligt informeret samtykke
• Kunne tale og læse det hollandske sprog

Ekskluderingskriterier:

Generelle kriterier forud for randomisering

• Behandling med alitretinoin eller azathioprin i de foregående 3 måneder
• Hyperkeratotisk palmar eksem som defineret af Danish Contact Dermatitis Group
• Patienter med overvejende atopisk dermatitis, hvor hænderne også er involveret. Patienter med mild atopisk dermatitis, hvor hænderne hovedsageligt er påvirket, er berettiget til inklusion.
• Psoriasis
• Aktiv bakteriel, svampe- eller viral infektion i hænderne
• Gravid/ammende eller planlægger at blive gravid i studieperioden
• Behandling med systemisk medicin eller UV-stråling inden for de foregående 4 uger
• Mentalt inkompetent
• Immunkompromitteret status
• Kendt eller mistænkt allergi over for ingredienser i undersøgelsesmedicinen
• Inkludering i en undersøgelse af et forsøgslægemiddel inden for 60 dage før start af behandling
• Aktuel malignitet (bortset fra vellykket behandlet ikke-metastatisk kutan pladecelle- eller basalcellecarcinom og/eller lokaliseret carcinom in situ i livmoderhalsen)
• Aktuel aktiv pancreatitis
• Levende vaccine (herunder bacillus Calmette-Guérin (BCG), skoldkopper, mæslinger, fåresyge, røde hunde, gul feber, oral polio og oral tyfus) inden for de sidste 2 uger eller den planlagte anvendelse af en sådan vaccine i undersøgelsesperioden
• Bevis på alkoholmisbrug eller stofmisbrug
• Kroniske eller tilbagevendende infektionssygdomme
• Kontaktsensibiliseringer med klinisk relevans for hænderne, hvor eksponering for allergener ikke undgås
• Hypervitaminose A på grund af brugen af ​​A-vitamintilskud indeholdende >2000 IE
• Brug af lægemidler med potentiale til at ændre den effektive dosis af undersøgelseslægemidler inden for de foregående 2 uger

Laboratorieudelukkelseskriterier efter randomisering

• Alanin aminotransferase (ALAT) og ⁄ eller aspartat aminotransferase (ASAT) værdier > 200 % af den øvre grænse for normal
• Nedsat nyrefunktion som indikeret af en klinisk relevant unormal kreatininværdi (skal bestemmes af investigator eller behandlende læge)
• Anæmi som indikeret af en klinisk relevant nedsat hæmoglobinværdi (skal bestemmes af investigator eller behandlende læge)

Alitretinoin specifik

• Triglycerider > 200 % af den øvre normalgrænse,
• Kolesterol eller lavdensitetslipoprotein (LDL) kolesterolværdier > 200 % af den øvre grænse for normal
• Ukontrolleret hypothyroidisme (skal bestemmes af investigator eller behandlende læge)

Azathioprin specifik

• Patienter med lav eller manglende thiopurinmethyltransferase (TPMT) aktivitet (defineret i vores center som <52 nmol/gHb/time, kombineret med genotypebestemmelse, der viser homozygote af sammensatte heterozygote mutationer) og en efterfølgende risiko for livstruende myelotoksicitet