Alitretinoin vs. Azathioprin bei schwerem nicht-hyperkeratotischem Handekzem (ALIAZ)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre
• Schweres oder sehr schweres chronisches nicht-hyperkeratotisches Handekzem für eine Mindestdauer von 3 Monaten, wie durch eine Physician Global Assessment (PGA) unter Verwendung eines validierten Photoguide definiert
• Refraktär gegenüber Standardtherapie, definiert als:

Die Patienten erhielten eine Behandlung mit topischen Kortikosteroiden der Klasse II oder höher für mindestens 8 Wochen innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme, ohne oder mit vorübergehendem Ansprechen. Die Patienten hatten auch eine Standard-Hautpflege erhalten, einschließlich Emollientien und Barriereschutz, soweit angemessen, ohne signifikante Verbesserung. Die Patienten hatten Reizstoffe und Allergene, falls identifiziert, ohne signifikante Besserung vermieden.

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen mindestens 1 Monat vor Beginn der Behandlung, während der Behandlung und mindestens 1 Monat nach Beendigung der Behandlung mindestens zwei Formen der Empfängnisverhütung anwenden; diese Frauen müssen sich monatlichen Schwangerschaftstests unterziehen
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
• Kann die niederländische Sprache sprechen und lesen

Ausschlusskriterien:

Allgemeine Kriterien vor der Randomisierung

• Behandlung mit Alitretinoin oder Azathioprin in den letzten 3 Monaten
• Hyperkeratotisches Palmarekzem, wie von der Danish Contact Dermatitis Group definiert
• Patienten mit überwiegend atopischer Dermatitis, bei denen auch die Hände betroffen sind. Patienten mit leichter atopischer Dermatitis, bei denen hauptsächlich die Hände betroffen sind, kommen für die Aufnahme in Frage.
• Schuppenflechte
• Aktive bakterielle, pilzliche oder virale Infektion der Hände
• Schwanger/stillend oder geplant, während des Studienzeitraums schwanger zu werden
• Behandlung mit systemischen Medikamenten oder UV-Bestrahlung innerhalb der letzten 4 Wochen
• Geistig inkompetent
• Immungeschwächter Status
• Bekannte oder vermutete Allergie gegen Inhaltsstoffe der Studienmedikation
• Aufnahme in eine Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 60 Tagen vor Beginn der Behandlung
• Aktuelle Malignität (außer erfolgreich behandeltem nicht metastasiertem kutanem Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom und⁄oder lokalisiertem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses)
• Aktuelle aktive Pankreatitis
• Lebendimpfstoff (einschließlich Bacillus Calmette-Guérin (BCG), Windpocken, Masern, Mumps, Röteln, Gelbfieber, oraler Polio und oralem Typhus) in den letzten 2 Wochen oder die geplante Anwendung eines solchen Impfstoffs während des Studienzeitraums
• Hinweise auf Alkoholmissbrauch oder Drogenabhängigkeit
• Chronische oder wiederkehrende Infektionskrankheiten
• Kontaktsensibilisierungen mit klinischer Relevanz an den Händen, bei denen eine Allergenexposition nicht vermieden wird
• Hypervitaminose A aufgrund der Einnahme von Vitamin-A-Präparaten mit >2000 IE
• Verwendung von Arzneimitteln mit dem Potenzial, die wirksame Dosis der Studienmedikamente innerhalb der letzten 2 Wochen zu ändern

Laborausschlusskriterien nach Randomisierung

• Alaninaminotransferase (ALAT)- und ⁄oder Aspartataminotransferase (ASAT)-Werte > 200 % der oberen Normgrenze
• Eingeschränkte Nierenfunktion, angezeigt durch einen klinisch relevanten abnormalen Kreatininwert (vom Prüfarzt oder behandelnden Arzt zu bestimmen)
• Anämie, angezeigt durch einen klinisch relevanten erniedrigten Hämoglobinwert (vom Prüfarzt oder behandelnden Arzt zu bestimmen)

Alitretinoin spezifisch

• Triglyceride > 200 % der oberen Normgrenze,
• Cholesterin- oder Low Density Lipoprotein (LDL)-Cholesterinwerte > 200 % der oberen Normgrenze
• Unkontrollierte Hypothyreose (vom Prüfarzt oder behandelnden Arzt zu bestimmen)

Azathioprin spezifisch

• Patienten mit niedriger oder fehlender Thiopurinmethyltransferase (TPMT)-Aktivität (definiert in unserem Zentrum als <52 nmol/gHb/Stunde, kombiniert mit Genotypisierung, die homozygote oder zusammengesetzte heterozygote Mutationen zeigt) und einem daraus resultierenden Risiko für lebensbedrohliche Myelotoxizität