En jämförelse av plasmakoncentrationer av hydrokodon och paracetamol efter administrering av en ny och en marknadsförd tablettformulering under fastade och matade förhållanden hos friska vuxna

Inklusionskriterier:

• Försökspersonerna har gett skriftligt informerat samtycke till att delta.
• Kroppsmassaindex mellan 20 kg/m2 och 30 kg/m2 inklusive, med en minsta kroppsvikt på 60 kg.
• Försökspersonerna måste vara vid god hälsa enligt anamnesen, fysiska undersökningar och laboratorieundersökningar och får inte visa några kliniskt signifikanta avvikelser från referensintervall som fastställts med 12-avledningselektrokardiogram (EKG), vitala tecken (blodtryck, pulsfrekvens, andningsfrekvens). ), kroppstemperatur, syremättnad och säkerhetslaboratorieparametrar (hematologi, klinisk kemi, koagulering och urinanalys).
• Från den första administreringen av IMP till åtminstone slutprovet måste försökspersonerna gå med på att använda högeffektiva preventivmedel med en låg misslyckandefrekvens definierad som <1 % per år.

För kvinnliga subjekt i fertil ålder:

• Kombinerad (innehållande östrogen och gestagen) hormonell preventivmedel.
• Hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning.
• En intrauterin enhet (hormonfri).
• Ett intrauterint hormonfrisättande system (IUS).
• Bilateral tubal ocklusion.

Kvinnor som inte är fertila kan inkluderas om de är kirurgiskt sterila (d.v.s. efter hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller postmenopausala i minst 12 månader (dvs spontan amenorré minst 1 år före screening med bekräftad follikelstimulerande hormonnivå > 40 IU/L).

För manliga ämnen:

Manliga försökspersoner måste använda barriärpreventivmedel (kondom) under sexuellt umgänge med kvinnor i fertil ålder från den första appliceringen av IMP till den slutliga undersökningen. Den manliga försökspersonen måste vara villig att se till att den kvinnliga sexpartnern använder minst 1 ytterligare preventivmetod med en låg misslyckandefrekvens definierad som <1 % per år.

Exklusions kriterier:

• Återkallande av informerat samtycke.
• Fick förbjudna mediciner eller en medicinsk prövningsapparat sedan inskrivningsbesöket.
• Alla relevanta försämringar av patientens hälsa sedan inskrivningsbesöket kan eventuellt påverka deltagandet i försöket efter utredarens gottfinnande, inklusive: oönskade händelser; vitala tecken (relevant blodtryck eller puls som inte är referensmässigt om tekniskt fel kan uteslutas och resultatet bekräftas av minst 1 ytterligare mätning); fysisk undersökning, 12-avlednings-EKG (relevant QTc-förlängning om resultatet bekräftas av 1 extra EKG-mätning och manuell omvärdering av utredaren); andra säkerhetsparametrar.
• Blodförlust på 100 ml eller mer sedan inskrivningen i denna prövning (exklusive blod som tagits för denna prövning).
• Vilopuls <50 slag per minut eller >90 slag per minut.
• Vilande systoliskt blodtryck <90 mmHg eller >140 mmHg. Vilande diastoliskt blodtryck >90 mmHg.
• Förlängning av korrigerat QT-intervall (enligt Fridericias formel; QTcF), dvs QTcF >450 ms eller närvaro av andra riskfaktorer för torsade de pointes (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi).
• Bevis för sköldkörtelsjukdom baserat på kliniska och säkerhetslaboratoriefynd, inklusive sköldkörtelstimulerande hormon.

• Alla laboratorievärden (från blodprov tagna vid inskrivningsbesöket) som uppfyller följande kriterier:

  • Värde utanför referensintervallet för alanintransaminas, aspartattransaminas, alkaliskt fosfatas, totalt bilirubin, glukos (fastande), gamma-glutamyltransferas, serumkreatinin, protrombintid eller internationellt normaliserat förhållande.
  • Uteslutningsintervall uppfyllt för urinanalys eller laktatdehydrogenas, kalium, totalt protein, natrium, kalcium, hemoglobin, hematokrit, antal vita blodkroppar eller blodplättar.
  • Värde utanför referensintervallet för alla andra säkerhetslaboratorieparametrar som bedöms som kliniskt relevanta av utredaren.
  • Ett enda upprepat laboratorietest (för varje parameter utanför intervallet) tillåts för att utesluta laboratoriefel.
• Positivt eller saknat virusserologitest (i blodprov taget vid inskrivningsbesöket) för humant immunbristvirus typ 1 eller typ 2 antikroppar, hepatit B ytantigen eller hepatit C virus antikroppar.
• Endast för fertila kvinnor: positivt eller saknat graviditetstest
• Försökspersonen fick IMP i en annan klinisk prövning inom 30 dagar före inskrivningsbesöket. Beroende på vilken typ av föregående IMP kan en längre tvättning behövas.
• Sjukdomar eller tillstånd som är kända för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
• Historik av ortostatisk hypotoni.
• Historik med eller risk för anfall (d.v.s. huvudtrauma, epilepsi i familjehistoria, oklar förlust av medvetande).
• definitiv eller misstänkt överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något av hjälpämnena i IMP; särskilt känd överkänslighet/intolerans eller kontraindikationer mot opioider (t.ex. hydrokodon, hydromorfon), opioidantagonister (t.ex. naloxon), paracetamol eller något hjälpämne i läkemedelsformuleringen.
• Bevis eller historia av alkohol- eller drogmissbruk inklusive positivt eller saknat alkoholutandningstest eller drogmissbrukstest.
• Det går inte att avstå från regelbunden användning av någon medicin, inklusive naturläkemedel eller receptfria läkemedel inom 2 veckor före inskrivningsbesöket och förväntad användning under prövningens gång, exklusive orala preventivmedel till kvinnor i fertil ålder och aktuella läkemedel eller nässpray utan systemisk effekt.
• Ammande eller ammande kvinnor.
• Vanligtvis röka mer än 10 cigaretter, 2 cigarrer eller 2 pipor tobak per dag under de senaste 6 månaderna innan du registrerade dig för detta försök.
• Kan inte avstå från rökning i 2 timmar före och upp till 48 timmar efter IMP-administrering under varje behandlingsperiod, eller oförmögen att avstå från rökning som specificerats i uteslutningskriterium 16 mellan 48 timmar efter IMP och 2 timmar före IMP-administrering under nästa period.

• Vill eller kan inte avstå från konsumtion av:

  • Drycker eller livsmedel som innehåller metylxantiner (te, kaffe, cola, choklad, etc.) från 48 timmar före den planerade första administreringen av IMP tills utskrivning från prövningsstället under den sista behandlingsperioden.
  • Drycker eller livsmedel som innehåller kinin (bitter citron, tonic vatten), grapefruktjuice (sött eller surt), Sevilla apelsiner eller alkohol från 72 timmar före den planerade första administreringen av IMP tills utsläppet från prövningsstället under den sista behandlingsperioden.
• Ovillig eller oförmögen att konsumera en vanlig frukost med högt kaloriinnehåll och hög fetthalt.
• Känd eller misstänkt för att inte kunna följa kraven i prövningsprotokollet eller instruktionerna från prövningsplatsens personal.
• Kan inte kommunicera meningsfullt med personalen på provplatsen.
• Anställd på utredaren eller prövningsplatsen, med direkt inblandning i den föreslagna prövningen eller andra prövningar under ledning av den utredaren eller prövningsplatsen, såväl som familjemedlemmar till de anställda eller utredaren.
• Blodförlust på 500 ml eller mer (t.ex. på grund av bloddonation) inom 45 dagar före inskrivning i denna prövning.
• Det går inte att etablera tillförlitlig venåtkomst.