Una comparación de las concentraciones plasmáticas de hidrocodona y paracetamol después de la administración de una formulación de tableta nueva y comercializada en condiciones de ayuno y alimentación en adultos sanos

Criterios de inclusión:

• Los sujetos han dado su consentimiento informado por escrito para participar.
• Índice de masa corporal entre 20 kg/m2 y 30 kg/m2 inclusive, con un peso corporal mínimo de 60 kg.
• Los sujetos deben gozar de buena salud según lo determinado por el historial médico, los exámenes físicos y de laboratorio y no deben mostrar desviaciones clínicamente significativas de los rangos de referencia determinados por electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, signos vitales (presión arterial, frecuencia del pulso, frecuencia respiratoria ), temperatura corporal, saturación de oxígeno y parámetros de laboratorio de seguridad (hematología, química clínica, coagulación y análisis de orina).
• Desde la primera administración de IMP hasta al menos el examen final, los sujetos deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo altamente efectivo con una tasa de falla baja definida como <1% por año.

Para mujeres en edad fértil:

• Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno).
• Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación.
• Un dispositivo intrauterino (sin hormonas).
• Un sistema de liberación de hormonas intrauterino (SIU).
• Oclusión tubárica bilateral.

Las mujeres en edad fértil pueden ser incluidas si han sido estériles quirúrgicamente (es decir, después de una histerectomía u ovariectomía bilateral) o posmenopáusicas durante al menos 12 meses (es decir, amenorrea espontánea al menos 1 año antes de la selección con un nivel de hormona estimulante del folículo confirmado > 40 UI/L).

Para sujetos masculinos:

Los sujetos masculinos deben usar un método anticonceptivo de barrera (preservativo) durante las relaciones sexuales con mujeres en edad fértil desde la primera aplicación de IMP hasta el examen final. El sujeto masculino debe estar dispuesto a garantizar que la pareja sexual femenina use al menos 1 método anticonceptivo adicional con una tasa de falla baja definida como <1% por año.

Criterio de exclusión:

• Retiro del consentimiento informado.
• Recibió medicamentos prohibidos o un dispositivo médico en investigación desde la visita de inscripción.
• Cualquier deterioro relevante en la salud del sujeto desde la visita de inscripción que posiblemente afecte la participación en el ensayo a discreción del investigador, incluidos: eventos adversos; signos vitales (presión arterial o frecuencia del pulso relevantes fuera de referencia si se puede excluir una falla técnica y el resultado se confirma con al menos 1 medición adicional); examen físico, ECG de 12 derivaciones (prolongación QTc relevante si el resultado se confirma mediante 1 medición de ECG adicional y reevaluación manual por parte del investigador); otros parámetros de seguridad.
• Pérdida de sangre de 100 ml o más desde la inscripción en este ensayo (excluyendo la sangre extraída para este ensayo).
• Pulso en reposo <50 latidos por minuto o >90 latidos por minuto.
• Presión arterial sistólica en reposo <90 mmHg o >140 mmHg. Presión arterial diastólica en reposo > 90 mmHg.
• Prolongación del intervalo QT corregido (según la fórmula de Fridericia; QTcF), es decir, QTcF >450 ms o presencia de otros factores de riesgo para torsade de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia).
• Evidencia de enfermedad tiroidea basada en hallazgos clínicos y de laboratorio de seguridad, incluida la hormona estimulante de la tiroides.

• Cualquier valor de laboratorio (de muestras de sangre tomadas en la visita de inscripción) que cumpla con los siguientes criterios:

  • Valor fuera del rango de referencia para alanina transaminasa, aspartato transaminasa, fosfatasa alcalina, bilirrubina total, glucosa (en ayunas), gamma-glutamil transferasa, creatinina sérica, tiempo de protrombina o índice internacional normalizado.
  • Rango de exclusión cumplido para análisis de orina o lactato deshidrogenasa, potasio, proteínas totales, sodio, calcio, hemoglobina, hematocrito, recuento de glóbulos blancos o plaquetas.
  • Valor fuera del rango de referencia para cualquier otro parámetro de laboratorio de seguridad que el investigador considere clínicamente relevante.
  • Se permite una sola prueba de laboratorio repetida (para cada parámetro fuera de rango) para descartar un error de laboratorio.
• Prueba de serología de virus positiva o faltante (en una muestra de sangre tomada en la visita de inscripción) para anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 o tipo 2, antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpos del virus de la hepatitis C.
• Solo para mujeres en edad fértil: prueba de embarazo positiva o faltante
• El sujeto recibió IMP en otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la visita de inscripción. Según la naturaleza del IMP anterior, es posible que se necesite un lavado más prolongado.
• Enfermedades o condiciones que interfieren con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
• Antecedentes de hipotensión ortostática.
• Antecedentes o riesgo de convulsiones (es decir, traumatismo craneoencefálico, antecedentes familiares de epilepsia, pérdida poco clara del conocimiento).
• Hipersensibilidad definitiva o sospechada al principio activo o a alguno de los excipientes del IMP; hipersensibilidad/intolerancia o contraindicaciones especialmente conocidas a los opioides (p. ej., hidrocodona, hidromorfona), antagonistas de los opioides (p. ej., naloxona), paracetamol o cualquier excipiente de la formulación del fármaco.
• Evidencia o historial de abuso de alcohol o drogas, incluida la prueba de alcohol en aliento positiva o faltante o la prueba de drogas de abuso.
• No poder abstenerse del uso regular de ningún medicamento, incluidos remedios a base de hierbas o medicamentos de venta libre dentro de las 2 semanas anteriores a la visita de inscripción y el uso anticipado durante el curso del ensayo, excluyendo anticonceptivos orales en mujeres en edad fértil y medicamentos tópicos o Aerosoles nasales sin efecto sistémico.
• Mujeres lactantes o lactantes.
• Fumar habitualmente más de 10 cigarrillos, 2 puros o 2 pipas de tabaco por día en los últimos 6 meses antes de la inscripción en este ensayo.
• Incapaz de abstenerse de fumar durante 2 horas antes y hasta 48 horas después de la administración de IMP en cada período de tratamiento, o incapaz de abstenerse de fumar como se especifica en el criterio de exclusión 16 entre 48 horas después de IMP y 2 horas antes de la administración de IMP en el siguiente período.

• No querer o no poder abstenerse del consumo de:

  • Bebidas o alimentos que contengan metilxantinas (té, café, cola, chocolate, etc.) desde las 48 horas previas a la primera administración planificada de IMP hasta el alta del sitio de prueba en el último período de tratamiento.
  • Bebidas o alimentos que contengan quinina (limón amargo, agua tónica), jugo de toronja (dulce o agrio), naranjas de Sevilla o alcohol desde las 72 horas previas a la primera administración planificada de IMP hasta el alta del sitio de prueba en el último período de tratamiento.
• No querer o no poder consumir un desayuno estándar alto en calorías y alto en grasas.
• Se sabe o se sospecha que no puede cumplir con los requisitos del protocolo del ensayo o las instrucciones del personal del sitio del ensayo.
• No se puede comunicar de manera significativa con el personal del sitio de prueba.
• Empleado del investigador o sitio del ensayo, con participación directa en el ensayo propuesto u otros ensayos bajo la dirección de ese investigador o sitio del ensayo, así como miembros de la familia de los empleados o del investigador.
• Pérdida de sangre de 500 ml o más (p. ej., debido a la donación de sangre) dentro de los 45 días anteriores a la inscripción en este ensayo.
• Incapaz de establecer un acceso venoso fiable.