A hidrokodon és az acetaminofen plazmakoncentrációinak összehasonlítása egy új és egy forgalomba hozott tabletta készítmény beadása után egészséges felnőttek éheztetése és táplálása mellett

Bevételi kritériumok:

• Az alanyok írásos beleegyezést adtak a részvételhez.
• Testtömegindex 20 kg/m2 és 30 kg/m2 között van, legalább 60 kg testtömeggel.
• Az alanyoknak az anamnézis, a fizikális és laboratóriumi vizsgálatok alapján jó egészségi állapotban kell lenniük, és nem mutathatnak klinikailag szignifikáns eltérést a 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) által meghatározott referenciatartományoktól, valamint az életjelektől (vérnyomás, pulzusszám, légzésszám) ), a testhőmérséklet, az oxigéntelítettség és a biztonsági laboratóriumi paraméterek (hematológia, klinikai kémia, véralvadás és vizeletvizsgálat).
• Az IMP első beadásától kezdve legalább a végső vizsgálatig az alanyoknak bele kell állniuk a rendkívül hatékony fogamzásgátlás használatába, amelynek alacsony sikertelenségi aránya <1% évente.

Fogamzóképes korú női alanyok számára:

• Kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás.
• Csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár.
• Méhen belüli eszköz (hormonmentes).
• Egy méhen belüli hormonfelszabadító rendszer (IUS).
• Kétoldali petevezeték elzáródás.

Nem fogamzóképes nők is beszámíthatók, ha műtétileg sterilek (azaz méheltávolítás vagy kétoldali petefészek-eltávolítás után) vagy legalább 12 hónapig menopauza után (azaz spontán amenorrhoea legalább 1 évvel a szűrés előtt igazolt tüszőstimuláló hormonszinttel > 40 NE/L).

Férfi alanyoknak:

A férfi alanyoknak fogamzóképes korú nőkkel való szexuális kapcsolata során a fogamzóképes korban lévő nőkkel folytatott szexuális érintkezés során a fogamzásgátlást (óvszert) kell alkalmazniuk az IMP első alkalmazásától a záróvizsgálatig. A férfi alanynak hajlandónak kell lennie arra, hogy a női szexuális partner legalább 1 további fogamzásgátlási módszert használjon, alacsony sikertelenségi rátával, amely <1% évente.

Kizárási kritériumok:

• A tájékozott beleegyezés visszavonása.
• Tiltott gyógyszert vagy vizsgáló orvosi eszközt kapott a Beiratkozás óta.
• A vizsgálati alany egészségi állapotának bármely lényeges romlása a felvételi látogatás óta, amely a vizsgálatban való részvételt a vizsgáló belátása szerint befolyásolhatja, beleértve: nemkívánatos események; létfontosságú jelek (releváns, referenciaértéken kívüli vérnyomás vagy pulzusszám, ha a technikai hiba kizárható, és az eredményt legalább 1 további mérés igazolja); fizikális vizsgálat, 12 elvezetéses EKG (releváns QTc-megnyúlás, ha az eredményt 1 további EKG-mérés és a vizsgáló által végzett manuális újraértékelés igazolja); egyéb biztonsági paraméterek.
• 100 ml vagy több vérveszteség a vizsgálatba való beiratkozás óta (a vizsgálathoz vett vér kivételével).
• Nyugalmi pulzusszám <50 ütés/perc vagy >90 ütés/perc.
• Nyugalmi szisztolés vérnyomás <90 Hgmm vagy >140 Hgmm. Nyugalmi diasztolés vérnyomás >90 Hgmm.
• A korrigált QT-intervallum megnyúlása (Fridericia képlete szerint; QTcF), azaz QTcF >450 ms, vagy a torsade de pointes egyéb kockázati tényezőinek jelenléte (pl. szívelégtelenség, hypokalaemia).
• A pajzsmirigybetegségre vonatkozó bizonyítékok klinikai és biztonsági laboratóriumi eredményeken, beleértve a pajzsmirigy-stimuláló hormont is.

• Bármilyen laboratóriumi érték (a beiratkozáskor vett vérmintákból), amely megfelel az alábbi kritériumoknak:

  • Az alanin-transzamináz, aszpartát-transzamináz, alkalikus foszfatáz, összbilirubin, glükóz (éhgyomri), gamma-glutamil-transzferáz, szérum kreatinin, protrombin idő vagy nemzetközi normalizált arány referencia-tartományon kívüli értéke.
  • Kizárási tartomány a vizeletvizsgálat vagy a laktát-dehidrogenáz, kálium, összfehérje, nátrium, kalcium, hemoglobin, hematokrit, fehérvérsejtszám vagy vérlemezkék esetében.
  • A referencia-tartományon kívüli értéke bármely más biztonsági laboratóriumi paraméterhez, amelyet a vizsgáló klinikailag relevánsnak ítél.
  • Egyszeri megismételt laboratóriumi vizsgálat (minden tartományon kívüli paraméterre) megengedett a laboratóriumi hiba kizárása érdekében.
• Pozitív vagy hiányzó vírusszerológiai teszt (a Beiratkozáskor vett vérmintában) 1-es vagy 2-es típusú humán immundeficiencia vírus antitestekre, hepatitis B felületi antigénre vagy hepatitis C vírus antitestekre.
• Csak fogamzóképes nőknek: pozitív vagy hiányzó terhességi teszt
• Az alany egy másik klinikai vizsgálatban IMP-t kapott a beiratkozási vizit előtt 30 napon belül. Az előző IMP jellegétől függően hosszabb kimosásra lehet szükség.
• Olyan betegségek vagy állapotok, amelyekről ismert, hogy zavarják a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
• Ortosztatikus hipotenzió anamnézisében.
• Görcsrohamok anamnézisében vagy azok kockázata (azaz fejsérülés, epilepszia a családban, tisztázatlan eszméletvesztés).
• Határozott vagy feltételezett túlérzékenység a vizsgálati készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szemben; különösen ismert túlérzékenység/intolerancia vagy ellenjavallatok opioidokkal (például hidrokodonnal, hidromorfonnal), opioid antagonistákkal (például naloxonnal), acetaminofennel vagy a gyógyszerkészítmény bármely segédanyagával szemben.
• Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés bizonyítéka vagy története, beleértve a pozitív vagy hiányzó alkoholos kilégzési tesztet vagy a kábítószerrel való visszaélés tesztjét.
• Nem tud tartózkodni semmilyen gyógyszer rendszeres használatától, beleértve a gyógynövényeket vagy a vény nélkül kapható gyógyszereket a beiratkozási látogatást megelőző 2 héten belül és a vizsgálat során várható használatot, kivéve a fogamzóképes korú nők orális fogamzásgátlóit és a helyi gyógyszereket, ill. szisztémás hatás nélküli orrspray.
• Szoptató vagy szoptató nők.
• Rendszeresen több mint 10 cigarettát, 2 szivart vagy 2 pipát szívott naponta az elmúlt 6 hónapban a vizsgálatba való beiratkozás előtt.
• Nem tud tartózkodni a dohányzástól 2 órával az IMP beadása előtt és 48 óráig az egyes kezelési periódusokban, vagy nem tud tartózkodni a dohányzástól a 16. kizárási kritériumban meghatározottak szerint az IMP beadása után 48 órával és az IMP beadása előtti 2 órával a következő időszakban.

• Nem hajlandó vagy nem tud tartózkodni a következők fogyasztásától:

  • Metilxantint tartalmazó italok vagy élelmiszerek (tea, kávé, kóla, csokoládé stb.) az IMP tervezett első beadása előtt 48 órával az utolsó kezelési időszakban a vizsgálat helyszínéről való elbocsátásig.
  • Kinint (keserű citrom, tonizáló víz), grapefruitlevet (édes vagy savanyú), sevillai narancsot vagy alkoholt tartalmazó italok vagy élelmiszerek az IMP tervezett első beadása előtt 72 órával a vizsgálat helyszínéről való elbocsátásig az utolsó kezelési időszakban.
• Nem hajlandó vagy nem tud elfogyasztani egy szokásos, magas kalóriatartalmú és zsíros reggelit.
• Ismert vagy gyanítható, hogy nem tudja betartani a vizsgálati protokoll követelményeit vagy a vizsgálati helyszín személyzetének utasításait.
• Nem tud értelmesen kommunikálni a próbahely munkatársaival.
• A vizsgáló vagy a vizsgálati helyszín alkalmazottja, aki közvetlenül részt vesz a javasolt vizsgálatban vagy a vizsgáló vagy a vizsgálati helyszín irányítása alatt álló egyéb kísérletekben, valamint az alkalmazottak vagy a vizsgáló családtagjai.
• 500 ml vagy több vérveszteség (például véradás miatt) a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 45 napon belül.
• Nem lehet megbízható vénás hozzáférést kialakítani.