Porównanie stężeń hydrokodonu i acetaminofenu w osoczu po podaniu nowej i wprowadzonej do obrotu postaci tabletek na czczo i po posiłku u zdrowych osób dorosłych

Kryteria przyjęcia:

• Badani wyrazili pisemną świadomą zgodę na udział.
• Wskaźnik masy ciała od 20 kg/m2 do 30 kg/m2 włącznie, przy minimalnej masie ciała 60 kg.
• Uczestnicy muszą być w dobrym stanie zdrowia, co określono na podstawie wywiadu lekarskiego, badań fizykalnych i laboratoryjnych oraz nie mogą wykazywać żadnych klinicznie istotnych odchyleń od zakresów referencyjnych określonych za pomocą 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG), parametrów życiowych (ciśnienie krwi, częstość tętna, częstość oddechów) ), temperaturę ciała, nasycenie tlenem i parametry laboratoryjne bezpieczeństwa (hematologia, chemia kliniczna, krzepnięcie i analiza moczu).
• Od pierwszego podania IMP do co najmniej Egzaminu Końcowego osoby badane muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji o niskim wskaźniku niepowodzeń, zdefiniowanym jako <1% rocznie.

Dla kobiet w wieku rozrodczym:

• Złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja.
• Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji.
• Wkładka wewnątrzmaciczna (bez hormonów).
• Wewnątrzmaciczny system uwalniania hormonów (IUS).
• Obustronna niedrożność jajowodów.

Kobiety w wieku rozrodczym mogą zostać uwzględnione, jeśli są chirurgicznie bezpłodne (tj. po histerektomii lub obustronnym wycięciu jajników) lub po menopauzie przez co najmniej 12 miesięcy (tj. spontaniczny brak miesiączki co najmniej 1 rok przed badaniem przesiewowym z potwierdzonym poziomem hormonu folikulotropowego > 40 j.m./l).

Dla mężczyzn:

Mężczyźni muszą stosować antykoncepcję mechaniczną (prezerwatywę) podczas stosunku płciowego z kobietami w wieku rozrodczym od pierwszego zastosowania IMP do Egzaminu Końcowego. Mężczyzna musi być skłonny zapewnić partnerce seksualnej co najmniej 1 dodatkową metodę antykoncepcji o niskim wskaźniku niepowodzeń, określanym jako <1% rocznie.

Kryteria wyłączenia:

• Wycofanie świadomej zgody.
• Otrzymał zabronione lekarstwo lub eksperymentalne urządzenie medyczne od czasu wizyty rejestracyjnej.
• Wszelkie istotne pogorszenie stanu zdrowia uczestnika od czasu wizyty rejestracyjnej, które może mieć wpływ na udział w badaniu według uznania badacza, w tym: zdarzenia niepożądane; parametry życiowe (odpowiednie ciśnienie krwi lub tętno poza normą, jeśli można wykluczyć awarię techniczną, a wynik jest potwierdzony co najmniej 1 dodatkowym pomiarem); badanie fizykalne, 12-odprowadzeniowe EKG (istotne wydłużenie odstępu QTc, jeśli wynik zostanie potwierdzony 1 dodatkowym pomiarem EKG i ponowną oceną manualną przez badacza); inne parametry bezpieczeństwa.
• Utrata krwi wynosząca 100 ml lub więcej od czasu włączenia do tego badania (z wyłączeniem krwi pobranej w tym badaniu).
• Tętno spoczynkowe <50 uderzeń na minutę lub >90 uderzeń na minutę.
• Spoczynkowe skurczowe ciśnienie krwi <90 mmHg lub >140 mmHg. Spoczynkowe rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mmHg.
• Wydłużenie skorygowanego odstępu QT (według wzoru Fridericia; QTcF), tj. QTcF >450 ms lub obecność innych czynników ryzyka torsade de pointes (np. niewydolność serca, hipokaliemia).
• Dowody na choroby tarczycy w oparciu o kliniczne i laboratoryjne wyniki badań bezpieczeństwa, w tym hormon tyreotropowy.

• Dowolna wartość laboratoryjna (z próbek krwi pobranych podczas Wizyty Rejestracyjnej) spełniająca następujące kryteria:

  • Wartość poza zakresem referencyjnym dla transaminazy alaninowej, transaminazy asparaginianowej, fosfatazy alkalicznej, bilirubiny całkowitej, glukozy (na czczo), gamma-glutamylotransferazy, kreatyniny w surowicy, czasu protrombinowego lub międzynarodowego współczynnika znormalizowanego.
  • Zakres wykluczenia spełniony dla analizy moczu lub dehydrogenazy mleczanowej, potasu, białka całkowitego, sodu, wapnia, hemoglobiny, hematokrytu, liczby białych krwinek lub płytek krwi.
  • Wartość poza zakresem odniesienia dla każdego innego laboratoryjnego parametru bezpieczeństwa, który badacz uzna za istotny klinicznie.
  • Pojedyncze powtórzenie badania laboratoryjnego (dla każdego parametru poza zakresem) jest dozwolone w celu wykluczenia błędu laboratoryjnego.
• Dodatni lub brakujący wynik testu serologicznego (w próbce krwi pobranej podczas wizyty rekrutacyjnej) na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu 1 lub typu 2, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu C.
• Tylko dla kobiet w wieku rozrodczym: pozytywny lub brak testu ciążowego
• Pacjent otrzymał IMP w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed wizytą rejestracyjną. W zależności od charakteru poprzedniego IMP może być potrzebne dłuższe wymywanie.
• Choroby lub stany, o których wiadomo, że zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
• Historia niedociśnienia ortostatycznego.
• Napady padaczkowe w wywiadzie lub ryzyko napadów (tj. uraz głowy, padaczka w rodzinie, niejasna utrata przytomności).
• Zdecydowana lub podejrzewana nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą IMP; szczególnie znana nadwrażliwość/nietolerancja lub przeciwwskazania do opioidów (np. hydrokodonu, hydromorfonu), antagonistów opioidów (np. naloksonu), acetaminofenu lub jakichkolwiek substancji pomocniczych preparatu leku.
• Dowody lub historia nadużywania alkoholu lub narkotyków, w tym dodatni lub brak testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu lub testu na nadużywanie narkotyków.
• Niezdolność do powstrzymania się od regularnego stosowania jakichkolwiek leków, w tym leków ziołowych lub leków dostępnych bez recepty w ciągu 2 tygodni przed Wizytą Rejestracyjną oraz przewidywanego stosowania w trakcie badania, z wyłączeniem doustnych środków antykoncepcyjnych u kobiet w wieku rozrodczym oraz leków miejscowych lub aerozole do nosa bez działania ogólnoustrojowego.
• Kobiety karmiące piersią lub karmiące piersią.
• Nawykowe palenie więcej niż 10 papierosów, 2 cygar lub 2 fajek tytoniowych dziennie w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do tego badania.
• Brak możliwości powstrzymania się od palenia przez 2 godziny przed i do 48 godzin po podaniu IMP w każdym okresie leczenia lub niezdolność do powstrzymania się od palenia zgodnie z kryterium wykluczenia 16 w okresie od 48 godzin po IMP do 2 godzin przed podaniem IMP w następnym okresie.

• Brak chęci lub możliwości powstrzymania się od spożycia:

  • Napoje lub żywność zawierająca metyloksantyny (herbata, kawa, cola, czekolada itp.) od 48 godzin przed planowanym pierwszym podaniem IMP do wypisu z ośrodka badawczego w ostatnim okresie leczenia.
  • Napoje lub żywność zawierająca chininę (gorzka cytryna, tonik), sok grejpfrutowy (słodki lub kwaśny), pomarańcze sewilskie lub alkohol od 72 godzin przed planowanym pierwszym podaniem IMP do wypisu z ośrodka badawczego w ostatnim okresie leczenia.
• Niechęć lub niezdolność do spożycia standardowego, wysokokalorycznego i wysokotłuszczowego śniadania.
• Znany lub podejrzewany o nieprzestrzeganie wymagań protokołu badania lub instrukcji personelu ośrodka badawczego.
• Brak możliwości sensownej komunikacji z personelem ośrodka testowego.
• Pracownik badacza lub ośrodka badawczego, bezpośrednio zaangażowany w proponowane badanie lub inne badania pod kierunkiem tego badacza lub ośrodka badawczego, a także członkowie rodzin pracowników lub badacza.
• Utrata krwi wynosząca 500 ml lub więcej (np. z powodu oddania krwi) w ciągu 45 dni przed włączeniem do tego badania.
• Nie można ustanowić niezawodnego dostępu żylnego.