Srovnání plazmatických koncentrací hydrokodonu a acetaminofenu po podání nové a prodávané tabletové formulace za podmínek nalačno a po jídle u zdravých dospělých

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty daly písemný informovaný souhlas s účastí.
• Index tělesné hmotnosti mezi 20 kg/m2 a 30 kg/m2 včetně, s minimální tělesnou hmotností 60 kg.
• Subjekty musí být v dobrém zdravotním stavu, jak je stanoveno na základě lékařské anamnézy, fyzikálních a laboratorních vyšetření, a nesmí vykazovat žádné klinicky významné odchylky od referenčních rozsahů stanovených 12svodovým elektrokardiogramem (EKG), vitální funkce (krevní tlak, tepová frekvence, frekvence dýchání ), tělesnou teplotu, saturaci kyslíkem a bezpečnostní laboratorní parametry (hematologie, klinická chemie, srážlivost a analýza moči).
• Od prvního podání IMP alespoň do závěrečné zkoušky musí subjekty souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce s nízkou mírou selhání definovanou jako <1 % za rok.

Pro ženy ve fertilním věku:

• Kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce.
• Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace.
• Nitroděložní tělísko (bez hormonů).
• Intrauterinní systém uvolňující hormony (IUS).
• Oboustranná okluze vejcovodů.

Ženy, které nemohou otěhotnět, mohou být zařazeny, pokud jsou chirurgicky sterilní (tj. po hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii) nebo po menopauze po dobu alespoň 12 měsíců (tj. spontánní amenorea alespoň 1 rok před screeningem s potvrzenou hladinou folikuly stimulujícího hormonu > 40 IU/L).

Pro mužské subjekty:

Muži musí používat bariérovou antikoncepci (kondom) během pohlavního styku se ženami ve fertilním věku od první aplikace IMP až do závěrečného vyšetření. Mužský subjekt musí být ochoten zajistit, aby sexuální partnerka používala alespoň 1 další metodu antikoncepce s nízkou mírou selhání definovanou jako < 1 % za rok.

Kritéria vyloučení:

• Odvolání informovaného souhlasu.
• Od návštěvy při zápisu jste obdrželi zakázané léky nebo zkoumaný zdravotnický prostředek.
• Jakékoli relevantní zhoršení zdravotního stavu subjektu od vstupní návštěvy, které může mít dopad na účast ve studii podle uvážení zkoušejícího, včetně: nežádoucích účinků; vitální funkce (relevantní mimo referenční krevní tlak nebo tepovou frekvenci, pokud lze vyloučit technické selhání a výsledek je potvrzen alespoň 1 dodatečným měřením); fyzikální vyšetření, 12svodové EKG (relevantní prodloužení QTc, pokud je výsledek potvrzen 1 dalším měřením EKG a manuálním přehodnocením zkoušejícím); další bezpečnostní parametry.
• Ztráta krve 100 ml nebo více od zařazení do této studie (kromě krve odebrané pro tuto studii).
• Tepová frekvence v klidu <50 tepů za minutu nebo >90 tepů za minutu.
• Klidový systolický krevní tlak <90 mmHg nebo >140 mmHg. Klidový diastolický krevní tlak > 90 mmHg.
• Prodloužení korigovaného QT intervalu (podle Fridericiina vzorce; QTcF), tj. QTcF > 450 ms nebo přítomnost jiných rizikových faktorů pro torsade de pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie).
• Důkazy pro onemocnění štítné žlázy založené na klinických a bezpečnostních laboratorních nálezech, včetně hormonu stimulujícího štítnou žlázu.

• Jakákoli laboratorní hodnota (ze vzorků krve odebraných při vstupní návštěvě) splňující následující kritéria:

  • Hodnota mimo referenční rozsah pro alanintransaminázu, aspartáttransaminázu, alkalickou fosfatázu, celkový bilirubin, glukózu (na lačno), gama-glutamyltransferázu, sérový kreatinin, protrombinový čas nebo mezinárodní normalizovaný poměr.
  • Rozsah vyloučení splněn pro analýzu moči nebo laktátdehydrogenázu, draslík, celkový protein, sodík, vápník, hemoglobin, hematokrit, počet bílých krvinek nebo krevní destičky.
  • Hodnota mimo referenční rozsah pro jakýkoli jiný parametr bezpečnostní laboratoře, který zkoušející považuje za klinicky významný.
  • Jediný opakovaný laboratorní test (pro každý parametr mimo rozsah) je povolen k vyloučení laboratorní chyby.
• Pozitivní nebo chybějící sérologický test na virus (ve vzorku krve odebraném při vstupní návštěvě) na protilátky proti viru lidské imunodeficience typu 1 nebo typu 2, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti viru hepatitidy C.
• Pouze pro ženy ve fertilním věku: pozitivní nebo chybějící těhotenský test
• Subjekt obdržel IMP v jiné klinické studii do 30 dnů před návštěvou při registraci. V závislosti na povaze předchozího IMP může být zapotřebí delší vymývání.
• Nemoci nebo stavy, o kterých je známo, že interferují s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
• Ortostatická hypotenze v anamnéze.
• Záchvaty v anamnéze nebo riziko záchvatů (tj. trauma hlavy, epilepsie v rodinné anamnéze, nejasná ztráta vědomí).
• Jednoznačná nebo suspektní přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku hodnoceného léčivého přípravku; zvláště známá přecitlivělost/nesnášenlivost nebo kontraindikace na opioidy (např. hydrokodon, hydromorfon), antagonisty opioidů (např. naloxon), acetaminofen nebo jakékoli pomocné látky lékové formulace.
• Důkaz nebo historie zneužívání alkoholu nebo drog, včetně pozitivního nebo chybějícího dechového testu na alkohol nebo testu na zneužívání drog.
• Nemůžete se zdržet pravidelného užívání jakýchkoli léků, včetně bylinných přípravků nebo volně prodejných léků během 2 týdnů před návštěvou při zápisu a předpokládaného užívání v průběhu studie, s výjimkou perorální antikoncepce u žen ve fertilním věku a lokálních léků nebo nosní spreje bez systémového účinku.
• Kojící nebo kojící ženy.
• Obvyklé kouření více než 10 cigaret, 2 doutníky nebo 2 dýmky tabáku denně během posledních 6 měsíců před zařazením do této studie.
• Neschopnost zdržet se kouření po dobu 2 hodin před a až 48 hodin po podání IMP v každém léčebném období nebo neschopnost zdržet se kouření, jak je uvedeno ve vylučovacím kritériu 16 mezi 48 hodinami po IMP a 2 hodinami před podáním IMP v dalším období.

• Nejste ochotni nebo schopni se zdržet konzumace:

  • Nápoje nebo potraviny obsahující methylxantiny (čaj, káva, cola, čokoláda atd.) od 48 hodin před plánovaným prvním podáním IMP až do propuštění z místa studie v posledním léčebném období.
  • Nápoje nebo potraviny obsahující chinin (hořký citron, tonická voda), grapefruitový džus (sladký nebo kyselý), sevillské pomeranče nebo alkohol od 72 hodin před plánovaným prvním podáním IMP až do propuštění z místa studie v posledním léčebném období.
• Neochota nebo neschopnost konzumovat standardní vysoce kalorickou a tučnou snídani.
• Známý nebo podezřelý z toho, že není schopen vyhovět požadavkům zkušebního protokolu nebo pokynům zaměstnanců zkušebního místa.
• Není schopen smysluplně komunikovat s personálem zkušebního místa.
• Zaměstnanec zkoušejícího nebo místa hodnocení s přímým zapojením do navrhovaného hodnocení nebo jiných hodnocení pod vedením daného zkoušejícího nebo místa hodnocení, jakož i rodinní příslušníci zaměstnanců nebo zkoušejícího.
• Ztráta krve 500 ml nebo více (např. v důsledku dárcovství krve) během 45 dnů před zařazením do této studie.
• Nelze zajistit spolehlivý žilní vstup.