Uma comparação das concentrações plasmáticas de hidrocodona e acetaminofeno após a administração de uma formulação de comprimido nova e comercializada sob condições de jejum e alimentação em adultos saudáveis

Critério de inclusão:

• Os indivíduos deram consentimento informado por escrito para participar.
• Índice de massa corporal entre 20 kg/m2 e 30 kg/m2 inclusive, com peso corporal mínimo de 60 kg.
• Os indivíduos devem estar em boas condições de saúde conforme determinado pelo histórico médico, exames físicos e laboratoriais e não devem apresentar desvios clinicamente significativos dos intervalos de referência determinados pelo eletrocardiograma de 12 derivações (ECG), sinais vitais (pressão arterial, frequência cardíaca, frequência respiratória ), temperatura corporal, saturação de oxigênio e parâmetros laboratoriais de segurança (hematologia, química clínica, coagulação e urinálise).
• Desde a primeira administração de IMP até pelo menos o Exame Final, os participantes devem concordar em usar contracepção altamente eficaz com uma baixa taxa de falha definida como <1% ao ano.

Para mulheres com potencial para engravidar:

• Contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio).
• Contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação.
• Um dispositivo intra-uterino (sem hormônio).
• Um sistema intra-uterino de liberação de hormônios (SIU).
• Oclusão tubária bilateral.

Mulheres sem potencial para engravidar podem ser incluídas se cirurgicamente estéreis (ou seja, após histerectomia ou ooforectomia bilateral) ou pós-menopáusicas por pelo menos 12 meses (ou seja, amenorréia espontânea pelo menos 1 ano antes da triagem com nível de hormônio folículo-estimulante confirmado > 40 UI/L).

Para sujeitos masculinos:

Sujeitos do sexo masculino devem usar contracepção de barreira (preservativo) durante as relações sexuais com mulheres com potencial para engravidar desde a primeira aplicação do IMP até o Exame Final. O sujeito do sexo masculino deve estar disposto a garantir que a parceira sexual do sexo feminino use pelo menos 1 método adicional de contracepção com uma baixa taxa de falha definida como <1% ao ano.

Critério de exclusão:

• Retirada do consentimento informado.
• Recebeu medicação proibida ou um dispositivo médico experimental desde a Visita de Inscrição.
• Qualquer deterioração relevante na saúde do sujeito desde a Visita de Inscrição possivelmente afetando a participação no estudo a critério do investigador, incluindo: eventos adversos; sinais vitais (pressão sanguínea fora de referência relevante ou frequência de pulso se falha técnica puder ser excluída e o resultado for confirmado por pelo menos 1 medição adicional); exame físico, ECG de 12 derivações (prolongamento relevante do QTc se o resultado for confirmado por 1 medida adicional de ECG e reavaliação manual pelo investigador); outros parâmetros de segurança.
• Perda de sangue de 100 mL ou mais desde a inscrição neste estudo (excluindo sangue coletado para este estudo).
• Frequência de pulso em repouso <50 batimentos por minuto ou >90 batimentos por minuto.
• Pressão arterial sistólica em repouso <90 mmHg ou >140 mmHg. Pressão arterial diastólica em repouso > 90 mmHg.
• Prolongamento do intervalo QT corrigido (de acordo com a fórmula de Fridericia; QTcF), ou seja, QTcF >450 ms ou presença de outros fatores de risco para torsade de pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia).
• Evidências para doenças da tireoide com base em achados laboratoriais clínicos e de segurança, incluindo hormônio estimulante da tireoide.

• Qualquer valor de laboratório (de amostras de sangue coletadas na visita de inscrição) que atenda aos seguintes critérios:

  • Valor fora do intervalo de referência para alanina transaminase, aspartato transaminase, fosfatase alcalina, bilirrubina total, glicose (jejum), gama-glutamil transferase, creatinina sérica, tempo de protrombina ou razão normalizada internacional.
  • Faixa de exclusão atendida para análise de urina ou lactato desidrogenase, potássio, proteína total, sódio, cálcio, hemoglobina, hematócrito, contagem de leucócitos ou plaquetas.
  • Valor fora do intervalo de referência para qualquer outro parâmetro laboratorial de segurança considerado clinicamente relevante pelo investigador.
  • Uma única repetição do teste de laboratório (para cada parâmetro fora do intervalo) é permitida para descartar erros de laboratório.
• Teste de sorologia viral positivo ou ausente (em amostra de sangue coletada na visita de inscrição) para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana tipo 1 ou tipo 2, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpos do vírus da hepatite C.
• Apenas para mulheres com potencial para engravidar: teste de gravidez positivo ou ausente
• O sujeito recebeu IMP em outro ensaio clínico dentro de 30 dias antes da Visita de Inscrição. Dependendo da natureza do IMP anterior, pode ser necessário um washout mais longo.
• Doenças ou condições conhecidas por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
• História de hipotensão ortostática.
• História ou risco de convulsões (ou seja, traumatismo craniano, epilepsia na história familiar, perda incerta da consciência).
• Hipersensibilidade definida ou suspeita à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes do ME; hipersensibilidade/intolerância ou contraindicações especialmente conhecidas a opioides (por exemplo, hidrocodona, hidromorfona), antagonistas de opioides (por exemplo, naloxona), acetaminofeno ou quaisquer excipientes da formulação do medicamento.
• Evidência ou histórico de abuso de álcool ou drogas, incluindo teste de bafômetro positivo ou ausente ou teste de drogas de abuso.
• Incapaz de se abster do uso regular de qualquer medicamento, incluindo remédios fitoterápicos ou medicamentos de venda livre dentro de 2 semanas antes da visita de inscrição e uso antecipado durante o estudo, excluindo contraceptivos orais em mulheres com potencial para engravidar e medicamentos tópicos ou sprays nasais sem efeito sistêmico.
• Mulheres lactantes ou lactantes.
• Fumar habitualmente mais de 10 cigarros, 2 charutos ou 2 cachimbos de tabaco por dia nos últimos 6 meses antes da inscrição neste estudo.
• Incapaz de abster-se de fumar 2 horas antes e até 48 horas após a administração de IMP em cada período de tratamento, ou incapaz de abster-se de fumar conforme especificado no critério de exclusão 16 entre 48 horas após a administração de IMP e 2 horas antes da administração de IMP no próximo período.

• Não deseja ou não pode se abster do consumo de:

  • Bebidas ou alimentos contendo metilxantinas (chá, café, cola, chocolate, etc.) de 48 horas antes da primeira administração planejada de IMP até a alta do local do ensaio no último período de tratamento.
  • Bebidas ou alimentos contendo quinino (limão amargo, água tônica), suco de toranja (doce ou azedo), laranjas de Sevilha ou álcool de 72 horas antes da primeira administração planejada de IMP até a alta do local do teste no último período de tratamento.
• Relutante ou incapaz de consumir um café da manhã padrão com alto teor calórico e alto teor de gordura.
• Conhecido ou suspeito de não ser capaz de cumprir os requisitos do protocolo do estudo ou as instruções da equipe do local do estudo.
• Não é capaz de se comunicar de forma significativa com a equipe do local de teste.
• Funcionário do investigador ou centro de estudo, com envolvimento direto no estudo proposto ou outros estudos sob a direção desse investigador ou centro de estudo, bem como familiares dos funcionários ou do investigador.
• Perda de sangue de 500 mL ou mais (por exemplo, devido a doação de sangue) dentro de 45 dias antes da inscrição neste estudo.
• Incapaz de estabelecer um acesso venoso confiável.