En sammenligning av plasmakonsentrasjoner av hydrokodon og paracetamol etter administrering av en ny og en markedsført tablettformulering under fastende og matede forhold hos friske voksne

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene har gitt skriftlig informert samtykke til å delta.
• Kroppsmasseindeks mellom 20 kg/m2 og 30 kg/m2 inklusive, med en minimumsvekt på 60 kg.
• Forsøkspersonene må være i god helse som bestemt av sykehistorien, fysiske undersøkelser og laboratorieundersøkelser og må ikke vise noen klinisk signifikante avvik fra referanseområder bestemt ved 12-avlednings elektrokardiogram (EKG), vitale tegn (blodtrykk, puls, respirasjonsfrekvens) ), kroppstemperatur, oksygenmetning og sikkerhetslaboratorieparametere (hematologi, klinisk kjemi, koagulering og urinanalyse).
• Fra den første administrasjonen av IMP til minst den endelige eksamen, må forsøkspersonene godta å bruke svært effektiv prevensjon med en lav feilrate definert som <1 % per år.

For kvinnelige subjekter i fertil alder:

• Kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon.
• Hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning.
• En intrauterin enhet (hormonfri).
• Et intrauterint hormonfrigjørende system (IUS).
• Bilateral tubal okklusjon.

Kvinner i ikke-fertil alder kan inkluderes hvis de er kirurgisk sterile (dvs. etter hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller postmenopausale i minst 12 måneder (dvs. spontan amenoré minst 1 år før screening med bekreftet follikkelstimulerende hormonnivå > 40 IE/L).

For mannlige fag:

Mannlige forsøkspersoner må bruke barriereprevensjon (kondom) under seksuell omgang med kvinner i fertil alder fra første påføring av IMP til den endelige eksamen. Den mannlige forsøkspersonen må være villig til å sikre at den kvinnelige seksuelle partneren bruker minst 1 ekstra prevensjonsmetode med lav feilrate definert som <1 % per år.

Ekskluderingskriterier:

• Tilbaketrekking av informert samtykke.
• Mottatt forbudte medisiner eller medisinsk utstyr for undersøkelse siden innmeldingsbesøket.
• Enhver relevant forverring av helsen til forsøkspersonen siden registreringsbesøket kan muligens påvirke deltakelse i rettssaken etter etterforskerens skjønn, inkludert: uønskede hendelser; vitale tegn (relevant ut-av-referanse blodtrykk eller pulsfrekvens hvis teknisk feil kan utelukkes og resultatet bekreftes av minst 1 ekstra måling); fysisk undersøkelse, 12-avlednings-EKG (relevant QTc-forlengelse hvis resultatet bekreftes av 1 ekstra EKG-måling og manuell re-evaluering av etterforskeren); andre sikkerhetsparametere.
• Blodtap på 100 ml eller mer siden registrering i denne studien (ekskludert blod tatt for denne studien).
• Hvilepuls <50 slag per minutt eller >90 slag per minutt.
• Systolisk blodtrykk i hvile <90 mmHg eller >140 mmHg. Diastolisk blodtrykk i hvile >90 mmHg.
• Forlengelse av korrigert QT-intervall (i henhold til Fridericias formel; QTcF), dvs. QTcF >450 ms eller tilstedeværelse av andre risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi).
• Bevis for skjoldbruskkjertelsykdom basert på kliniske og sikkerhetslaboratoriefunn, inkludert skjoldbruskkjertelstimulerende hormon.

• Enhver laboratorieverdi (fra blodprøver tatt ved registreringsbesøket) som oppfyller følgende kriterier:

  • Verdi utenfor referanseområdet for alanintransaminase, aspartattransaminase, alkalisk fosfatase, total bilirubin, glukose (fastende), gamma-glutamyltransferase, serumkreatinin, protrombintid eller internasjonalt normalisert forhold.
  • Eksklusjonsområde oppfylt for urinanalyse eller laktatdehydrogenase, kalium, totalt protein, natrium, kalsium, hemoglobin, hematokrit, antall hvite blodlegemer eller blodplater.
  • Verdi utenfor referanseområdet for enhver annen sikkerhetslaboratorieparameter som vurderes som klinisk relevant av etterforskeren.
  • En enkelt gjentatt laboratorietest (for hver parameter utenfor området) tillates for å utelukke laboratoriefeil.
• Positiv eller manglende virusserologitest (i blodprøve tatt ved registreringsbesøket) for humant immunsviktvirus type 1 eller type 2 antistoffer, hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C virus antistoffer.
• Kun for kvinner i fertil alder: positiv eller manglende graviditetstest
• Forsøkspersonen mottok IMP i en annen klinisk studie innen 30 dager før registreringsbesøket. Avhengig av arten av den forrige IMP, kan en lengre utvasking være nødvendig.
• Sykdommer eller tilstander som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
• Anamnese med ortostatisk hypotensjon.
• Historie med eller i fare for anfall (dvs. hodetraume, epilepsi i familiehistorien, uklart bevissthetstap).
• Klar eller mistenkt overfølsomhet overfor virkestoffet eller noen av hjelpestoffene i IMP; spesielt kjent overfølsomhet/intoleranse eller kontraindikasjoner mot opioider (f.eks. hydrokodon, hydromorfon), opioidantagonister (f.eks. nalokson), paracetamol eller noen hjelpestoffer i legemiddelformuleringen.
• Bevis eller historie med alkohol- eller narkotikamisbruk, inkludert positiv eller manglende alkoholpustetest eller narkotikamisbrukstest.
• Kan ikke avstå fra regelmessig bruk av medisiner, inkludert urtemedisiner eller reseptfrie medisiner innen 2 uker før registreringsbesøket og forventet bruk i løpet av forsøket, unntatt orale prevensjonsmidler hos kvinner i fertil alder og aktuelle medisiner eller nesespray uten systemisk effekt.
• Ammende eller ammende kvinner.
• Vanligvis røyke mer enn 10 sigaretter, 2 sigarer eller 2 piper med tobakk per dag i løpet av de siste 6 månedene før påmelding til denne prøveperioden.
• Kan ikke avstå fra røyking i 2 timer før og inntil 48 timer etter IMP-administrasjon i hver behandlingsperiode, eller ikke i stand til å avstå fra røyking som spesifisert i eksklusjonskriterium 16 mellom 48 timer etter IMP og 2 timer før IMP-administrasjon i neste periode.

• Ikke villig eller i stand til å avstå fra inntak av:

  • Drikkevarer eller matvarer som inneholder metylxantiner (te, kaffe, cola, sjokolade, etc.) fra 48 timer før planlagt første administrasjon av IMP til utskrivning fra forsøksstedet i siste behandlingsperiode.
  • Drikkevarer eller matvarer som inneholder kinin (bitter sitron, tonic vann), grapefruktjuice (søt eller sur), appelsiner fra Sevilla eller alkohol fra 72 timer før den planlagte første administrasjonen av IMP til utskrivning fra forsøksstedet i siste behandlingsperiode.
• Uvillig eller ute av stand til å innta en standard frokost med høyt kaloriinnhold og høyt fettinnhold.
• Kjent eller mistenkt for ikke å kunne overholde kravene i prøveprotokollen eller instruksjonene til personalet på prøvestedet.
• Ikke i stand til å kommunisere meningsfullt med personalet på prøvestedet.
• Ansatt på etterforskeren eller prøvestedet, med direkte involvering i den foreslåtte prøven eller andre forsøk under ledelse av den etterforskeren eller prøvestedet, samt familiemedlemmer til de ansatte eller etterforskeren.
• Blodtap på 500 ml eller mer (f.eks. på grunn av bloddonasjon) innen 45 dager før innmelding i denne prøven.
• Kan ikke etablere pålitelig venøs tilgang.