健康な成人における絶食および摂食条件下での新規および市販の錠剤製剤の投与後のヒドロコドンおよびアセトアミノフェンの血漿濃度の比較

包含基準:

• 被験者は、参加するために書面によるインフォームドコンセントを与えています。
• 体格指数が 20 kg/m2 から 30 kg/m2 の間で、最小体重が 60 kg であること。
• -被験者は、病歴、身体検査および実験室検査によって決定された健康状態にある必要があり、12誘導心電図（ECG）、バイタルサイン（血圧、脈拍数、呼吸数)、体温、酸素飽和度、および安全検査室のパラメーター (血液学、臨床化学、凝固、および尿検査)。
• IMP の最初の投与から少なくとも最終試験まで、対象者は、年間 1% 未満と定義された低い失敗率で非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。

出産の可能性のある女性被験者の場合：

• 組み合わせた（エストロゲンとプロゲストーゲンを含む）ホルモン避妊。
• 排卵の阻害に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊。
• 子宮内器具（ホルモンフリー）。
• 子宮内ホルモン放出システム (IUS)。
• 両側卵管閉塞。

非出産の可能性のある女性は、外科的に無菌である場合（すなわち、子宮摘出術または両側卵巣摘出術の後）、または少なくとも12か月の閉経後（すなわち、確認された卵胞刺激ホルモンレベルでのスクリーニングの少なくとも1年前に自発的な無月経がある場合）に含まれる場合があります > 40 IU/L)。

男性被験者の場合:

男性被験者は、IMP の最初の適用から最終試験まで、出産の可能性のある女性との性交中にバリア避妊法 (コンドーム) を使用する必要があります。 男性被験者は、女性の性的パートナーが少なくとも 1 つの追加の避妊法を使用することを喜んで保証する必要があり、失敗率は年間 1% 未満と定義されています。

除外基準:

• インフォームドコンセントの撤回。
• -登録訪問以降に禁止された薬物または治験用医療機器を受け取った。
• -治験責任医師の裁量により、治験への参加に影響を与える可能性のある、登録訪問以降の被験者の健康状態の関連する悪化。バイタルサイン (技術的な失敗を除外でき、結果が少なくとも 1 回の追加測定によって確認される場合、関連する基準外の血圧または脈拍数);身体検査、12 誘導心電図 (結果が 1 つの追加の心電図測定と治験責任医師による手動の再評価によって確認された場合、関連する QTc 延長);その他の安全パラメータ。
• -この試験への登録以来、100 mL以上の失血（この試験のために採取された血液を除く）。
• 安静時の脈拍数が毎分 50 未満または毎分 90 を超える。
• -安静時収縮期血圧 <90 mmHg または >140 mmHg。 安静時拡張期血圧 > 90 mmHg。
• 修正された QT 間隔の延長 (フリデリシアの式によると、QTcF)、すなわち QTcF >450 ms、またはトルサード ド ポワントの他の危険因子 (心不全、低カリウム血症など) の存在。
• 甲状腺刺激ホルモンを含む、臨床および安全検査結果に基づく甲状腺疾患の証拠。

• 以下の基準を満たす検査値（登録来院時に採取した血液サンプルから）：

  • アラニントランスアミナーゼ、アスパラギン酸トランスアミナーゼ、アルカリホスファターゼ、総ビリルビン、グルコース（空腹時）、γ-グルタミルトランスフェラーゼ、血清クレアチニン、プロトロンビン時間、または国際正規化比の基準範囲外の値。
  • -尿検査または乳酸脱水素酵素、カリウム、総タンパク質、ナトリウム、カルシウム、ヘモグロビン、ヘマトクリット、白血球数、または血小板について除外範囲が満たされている。
  • 治験責任医師が臨床的に関連性があると判断したその他の安全性実験室パラメーターの基準範囲外の値。
  • 実験室でのエラーを除外するために、(範囲外のパラメータごとに) 1 回の実験室試験を繰り返すことができます。
• 1.ヒト免疫不全ウイルス1型または2型抗体、B型肝炎表面抗原、またはC型肝炎ウイルス抗体のウイルス血清検査が陽性または欠落している（登録訪問時に採取された血液サンプル中）。
• 出産の可能性のある女性のみ: 妊娠検査の陽性または欠落
• -被験者は、登録訪問の30日以内に別の臨床試験でIMPを受けました。 以前の IMP の性質によっては、より長いウォッシュアウトが必要になる場合があります。
• 薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げることが知られている疾患または状態。
• 起立性低血圧の病歴。
• 発作の既往がある、または発作のリスクがある（例：頭部外傷、家族歴におけるてんかん、不明な意識消失）。
• -活性物質またはIMPの賦形剤のいずれかに対する明確なまたは疑われる過敏症;オピオイド（ヒドロコドン、ヒドロモルフォンなど）、オピオイド拮抗薬（ナロキソンなど）、アセトアミノフェン、または製剤の賦形剤に対する特に既知の過敏症/不耐性または禁忌。
• -陽性または欠落したアルコール呼気検査または薬物乱用検査を含む、アルコールまたは薬物乱用の証拠または履歴。
• -登録訪問の2週間前までに薬草療法または市販薬を含む薬の定期的な使用を控えることができず、試験の過程で予想される使用、出産の可能性のある女性の経口避妊薬および局所薬を除く、または全身効果のない点鼻薬。
• 授乳中または授乳中の女性。
• -この試験に登録する前の過去6か月以内に、1日あたり10本以上のタバコ、2本の葉巻、または2本以上のタバコを習慣的に喫煙していた。
• 各治療期間においてIMP投与前2時間から投与後48時間まで禁煙できない、またはIMP投与後48時間から次の投与期間のIMP投与2時間前まで除外基準16の禁煙ができない。

• 以下の消費を控える意思がない、または控えることができない：

  • メチルキサンチンを含む飲料または食品（お茶、コーヒー、コーラ、チョコレートなど）は、IMP の初回投与予定の 48 時間前から、最後の治療期間の試験部位からの退院まで。
  • キニーネ（ビターレモン、トニックウォーター）、グレープフルーツジュース（甘酸っぱい）、セビリアオレンジ、またはアルコールを含む飲料または食品は、IMPの計画された最初の投与の72時間前から最後の治療期間の試験部位からの退院まで.
• 標準的な高カロリーで高脂肪の朝食を食べたくない、または食べられない。
• -治験プロトコルの要件または治験実施施設のスタッフの指示に従えないことが知られている、または疑われている。
• 治験実施施設のスタッフと有意義なコミュニケーションが取れない。
• 治験責任医師または治験実施施設の従業員で、提案された治験またはその治験責任医師または治験実施施設の指示に基づくその他の治験に直接関与する者、および従業員または治験実施医療機関の家族。
• -この試験への登録前45日以内の500 mL以上の失血（例、献血による）。
• 信頼できる静脈アクセスを確立できません。