Une comparaison des concentrations plasmatiques d'hydrocodone et d'acétaminophène après l'administration d'une nouvelle formulation et d'une formulation de comprimés commercialisée à jeun et à jeun chez des adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

• Les sujets ont donné leur consentement éclairé écrit pour participer.
• Indice de masse corporelle compris entre 20 kg/m2 et 30 kg/m2 inclus, avec un poids corporel minimum de 60 kg.
• Les sujets doivent être en bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux, les examens physiques et de laboratoire et ne doivent présenter aucun écart cliniquement significatif par rapport aux plages de référence telles que déterminées par l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations, les signes vitaux (pression artérielle, pouls, fréquence respiratoire ), la température corporelle, la saturation en oxygène et les paramètres de laboratoire de sécurité (hématologie, chimie clinique, coagulation et analyse d'urine).
• De la première administration d'IMP jusqu'à au moins l'examen final, les sujets doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace avec un faible taux d'échec défini comme <1 % par an.

Pour les sujets féminins en âge de procréer :

• Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs).
• Contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation.
• Un dispositif intra-utérin (sans hormones).
• Un système intra-utérin de libération d'hormones (SIU).
• Occlusion tubaire bilatérale.

Les femmes en âge de procréer peuvent être incluses si elles sont chirurgicalement stériles (c'est-à-dire après une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale) ou ménopausées depuis au moins 12 mois (c'est-à-dire aménorrhée spontanée au moins 1 an avant le dépistage avec taux confirmé d'hormone folliculo-stimulante> 40 UI/L).

Pour les sujets masculins :

Les sujets masculins doivent utiliser une contraception barrière (préservatif) lors de rapports sexuels avec des femmes en âge de procréer depuis la première application d'IMP jusqu'à l'examen final. Le sujet masculin doit être prêt à s'assurer que la partenaire sexuelle féminine utilise au moins 1 méthode de contraception supplémentaire avec un faible taux d'échec défini comme <1 % par an.

Critère d'exclusion:

• Retrait du consentement éclairé.
• A reçu un médicament interdit ou un dispositif médical expérimental depuis la visite d'inscription.
• Toute détérioration pertinente de la santé du sujet depuis la visite d'inscription pouvant avoir un impact sur la participation à l'essai à la discrétion de l'investigateur, y compris : les événements indésirables ; signes vitaux (tension artérielle ou pouls hors référence pertinents si une défaillance technique peut être exclue et que le résultat est confirmé par au moins 1 mesure supplémentaire) ; examen physique, ECG 12 dérivations (allongement QTc pertinent si le résultat est confirmé par 1 mesure ECG supplémentaire et réévaluation manuelle par l'investigateur) ; autres paramètres de sécurité.
• Perte de sang de 100 mL ou plus depuis l'inscription à cet essai (à l'exclusion du sang prélevé pour cet essai).
• Pouls au repos < 50 battements par minute ou > 90 battements par minute.
• Pression artérielle systolique au repos < 90 mmHg ou > 140 mmHg. Pression artérielle diastolique au repos> 90 mmHg.
• Allongement de l'intervalle QT corrigé (selon la formule de Fridericia ; QTcF), c'est-à-dire QTcF > 450 ms ou présence d'autres facteurs de risque de torsade de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie).
• Preuve d'une maladie thyroïdienne basée sur les résultats cliniques et de laboratoire de sécurité, y compris l'hormone stimulant la thyroïde.

• Toute valeur de laboratoire (à partir d'échantillons de sang prélevés lors de la visite d'inscription) répondant aux critères suivants :

  • Valeur hors plage de référence pour l'alanine transaminase, l'aspartate transaminase, la phosphatase alcaline, la bilirubine totale, le glucose (à jeun), la gamma-glutamyl transférase, la créatinine sérique, le temps de prothrombine ou le rapport normalisé international.
  • Plage d'exclusion rencontrée pour l'analyse d'urine ou la lactate déshydrogénase, le potassium, les protéines totales, le sodium, le calcium, l'hémoglobine, l'hématocrite, la numération des globules blancs ou les plaquettes.
  • Valeur hors plage de référence pour tout autre paramètre de laboratoire de sécurité jugé comme cliniquement pertinent par l'investigateur.
  • Un seul test de laboratoire répété (pour chaque paramètre hors plage) est autorisé pour exclure une erreur de laboratoire.
• Test sérologique viral positif ou manquant (dans un échantillon de sang prélevé lors de la visite d'inscription) pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine de type 1 ou de type 2, l'antigène de surface de l'hépatite B ou les anticorps du virus de l'hépatite C.
• Pour les femmes en âge de procréer uniquement : test de grossesse positif ou manquant
• Le sujet a reçu l'IMP dans un autre essai clinique dans les 30 jours précédant la visite d'inscription. Selon la nature de l'IMP précédent, un lavage plus long peut être nécessaire.
• Maladies ou affections connues pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
• Antécédents d'hypotension orthostatique.
• Antécédents ou risque de convulsions (c.-à-d. Traumatisme crânien, épilepsie dans les antécédents familiaux, perte de conscience incertaine).
• Hypersensibilité avérée ou suspectée à la substance active ou à l'un des excipients de l'IMP ; en particulier hypersensibilité/intolérance connue ou contre-indications aux opioïdes (par exemple, hydrocodone, hydromorphone), aux antagonistes des opioïdes (par exemple, la naloxone), à ​​l'acétaminophène ou à tout excipient de la formulation du médicament.
• Preuve ou antécédents d'abus d'alcool ou de drogues, y compris un test d'alcoolémie positif ou manquant ou un test de toxicomanie.
• Incapable de s'abstenir d'utiliser régulièrement tout médicament, y compris les remèdes à base de plantes ou les médicaments en vente libre dans les 2 semaines précédant la visite d'inscription et l'utilisation prévue au cours de l'essai, à l'exclusion des contraceptifs oraux chez les femmes en âge de procréer et des médicaments topiques ou sprays nasaux sans effet systémique.
• Femmes allaitantes ou allaitantes.
• Fumeur habituel de plus de 10 cigarettes, 2 cigares ou 2 pipes de tabac par jour au cours des 6 derniers mois précédant l'inscription à cet essai.
• Incapable de s'abstenir de fumer pendant 2 heures avant et jusqu'à 48 heures après l'administration d'IMP à chaque période de traitement, ou incapable de s'abstenir de fumer comme spécifié dans le critère d'exclusion 16 entre 48 heures après IMP et 2 heures avant l'administration d'IMP dans la période suivante.

• Ne pas vouloir ou ne pas pouvoir s'abstenir de consommer :

  • Boissons ou aliments contenant des méthylxanthines (thé, café, cola, chocolat, etc.) à partir de 48 heures avant la première administration prévue d'IMP jusqu'à la sortie du site d'essai au cours de la dernière période de traitement.
  • Boissons ou aliments contenant de la quinine (citron amer, eau tonique), du jus de pamplemousse (doux ou acide), des oranges de Séville ou de l'alcool à partir de 72 heures avant la première administration prévue d'IMP jusqu'à la sortie du site d'essai au cours de la dernière période de traitement.
• Refus ou incapacité de consommer un petit-déjeuner standard riche en calories et en matières grasses.
• Connu ou suspecté de ne pas être en mesure de se conformer aux exigences du protocole d'essai ou aux instructions du personnel du site d'essai.
• Incapable de communiquer de manière significative avec le personnel du site d'essai.
• Employé de l'investigateur ou du site d'essai, ayant une implication directe dans l'essai proposé ou d'autres essais sous la direction de cet investigateur ou site d'essai, ainsi que les membres de la famille des employés ou de l'investigateur.
• Perte de sang de 500 mL ou plus (par exemple, en raison d'un don de sang) dans les 45 jours précédant l'inscription à cet essai.
• Impossible d'établir un accès veineux fiable.