E-cigarett Nikotin farmakokinetisk studie

Inklusionskriterier:

1. Före studiestart måste försökspersoner vara nuvarande rökare av konventionella fabrikstillverkade cigaretter (eCO >10ppm vid screening) som antingen har provat eller är tillfälliga användare av e-cigaretter. Försökspersonerna måste röka ≥10 cigaretter per dag och måste ha gjort det i minst ett år. Rökningsstatus kommer att bekräftas med en kotininnivå i urinen på ≥200 ng/ml (bestäms med NicAlert-kotinintestkit) och en CO-nivå i utandningsluften på >10 ppm (bestäms med en CO-monitor för utandning från Smokerlyzer) vid screening, såväl som vid tobaksanvändning frågeformulär.
2. Försökspersonerna kommer att vara män eller icke-gravida, icke ammande kvinnor och mellan 22 och 55 år. Åldersverifiering kommer att utföras genom kontroll av federalt eller statligt utfärdat ID (t.ex. pass eller körkort) under screening.
3. Kvinnor i fertil ålder bör använda en av följande acceptabla preventivmetoder: kombinerad (innehållande östrogen och gestagen) oral, intravaginal eller transdermal hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning; hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen, antingen oral, injicerad eller implanterad, associerad med hämning av ägglossning; oralt hormonellt preventivmedel som endast innehåller gestagen där hämning av ägglossning inte är det primära verkningssättet; intrauterin enhet (IUD); intrauterint hormonfrisättande system (IUS); bilateral tubal ocklusion; manlig eller kvinnlig kondom med eller utan spermiedödande medel; mössa, membran eller svamp med spermiedödande medel.
4. Kvinnor som inte är fertila kan inkluderas om de är antingen kirurgiskt sterila (hysterektomi och/eller ooforektomi) eller postmenopausala i mer än 1 år och måste ha ett negativt uringraviditetstestresultat under screening. Kvinnor som är kirurgiskt sterila ska tillhandahålla dokumentation av ingreppet genom en operationsrapport.
5. Manliga försökspersoner måste använda en godkänd preventivmetod under hela studien. Dessa försökspersoner får inte donera spermier under denna tid.
6. Försökspersonerna måste vara vid god hälsa, enligt bedömning av PI eller lämpligt kvalificerad utsedd person baserat på medicinsk historia, EKG, vitala tecken, blodbiokemi, hematologi, urinanalys och fysisk undersökning.
7. Försökspersonerna måste ha ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18 och 30 kg/m2 inklusive. Manliga försökspersoner måste väga mellan 60 och 120 kg och kvinnliga försökspersoner mellan 50 och 100 kg.
8. Inga kliniskt signifikanta abnormiteter i blodtrycksvärden.
9. Försökspersoner kommer att ha negativa resultat för screening och alkoholtest för urindroger.
10. Försökspersonerna kommer att ha gett sitt skriftliga informerade samtycke till att delta i studien och att följa studiens restriktioner.

Bekräftas vid varje klinikbesök:

1. Avhållsamhet från tobak och nikotinprodukter kommer att bekräftas av en CO-värde på utandningsluft <15 ppm.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner som har en historia av, eller kliniskt aktiva signifikanta, neurologiska, gastrointestinala, njur-, lever-, kardiovaskulära, psykiatriska, respiratoriska, metabola, endokrina, hematologiska sjukdomar eller andra större störningar.
2. Försökspersoner som har några kliniskt signifikanta onormala laboratoriesäkerhetsfynd vid screening och före första användningen av produkten, som bestämts av PI eller den lämpligt kvalificerade utsedda personen (1 upprepad bedömning är acceptabel).
3. Försökspersoner som tidigare har diagnostiserats med någon form av malignitet.
4. Försökspersoner med betydande allergier som enligt huvudutredaren eller lämpligt kvalificerad utses inte bör inkluderas.
5. Försökspersoner som har haft en akut sjukdom (t. övre luftvägsinfektion, virusinfektion etc.) som kräver behandling inom 4 veckor före intagning.
6. Försökspersoner som har använt receptbelagda eller receptfria (OTC) luftrörsvidgande läkemedel (t.ex. inhalerade eller orala β-adrenerga agonister) för att behandla ett kroniskt tillstånd inom 12 månader före intagningen.
7. Försökspersoner med en ny historia av eller aktuellt drog- eller alkoholmissbruk som enligt utredaren inte bör inkluderas. Överdrivet intag av alkohol under de senaste 6 månaderna, definierat som ett vanligt maximalt veckointag på mer än 7 drinkar för kvinnor eller 14 drinkar för män. En drink definieras som en pint vanlig öl (5 % alkohol), 200 ml vin (12 % alkohol) eller 25 ml destillerad sprit (40 % alkohol).
8. Försökspersoner med oförmåga att kommunicera bra med utredaren/studiepersonalen (d.v.s. språkproblem, dålig mental utveckling eller nedsatt cerebral funktion).
9. Försökspersoner som deltar i en annan klinisk forskningsstudie eller som har deltagit i en klinisk forskningsstudie under de senaste 2 månaderna.
10. Försökspersoner som har fått behandling med receptbelagda läkemedel inom 21 dagar eller receptfria läkemedel inom 24 timmar efter det planerade första tillfället för produktanvändning, förutom de som anges i inklusionskriterierna. För alla försökspersoner är ordinerad användning av blodtrycks- (betablockerare) och lipidsänkande (statiner) läkemedel tillåten.
11. Försökspersoner som har använt läkemedel eller substanser (förutom tobak) som är kända för att vara starka inducerare eller hämmare av CYP-enzymer (tidigare kända som cytokrom P450-enzymer) inom en 28-dagarsperiod före första produktadministrering. För en lista över sådana läkemedel och substanser, se http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table/.
12. Försökspersoner som har genomgått någon behandling med mediciner för att sluta röka (t. Bupropion, Chantix eller någon NRT) inom 30 dagar efter det planerade första användningstillfället.
13. Försökspersoner med någon annan kliniskt signifikant medicinsk historia, enligt utredarens åsikt, inklusive tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorption, metabolism eller utsöndring.
14. Kvinnliga försökspersoner, som är gravida eller blir gravida under studiens gång.
15. Försökspersoner som har förlorat eller donerat mer än 450 ml blod under de 2 månaderna före den första produktadministreringen.
16. Försökspersoner som är självrapporterade icke-inhalatorer (rökare som drar rök från cigaretten in i mun och svalg men som inte andas in). Försökspersoner som observeras som icke-inhalatorer vid intagning av klinikpersonalen kommer att exkluderas.
17. Försökspersoner som för närvarande försöker sluta röka eller sluta använda e-cigaretter, eller som överväger att sluta röka under de kommande två månaderna. Alla försökspersoner kommer att informeras om att de är fria att sluta röka/använda e-cigaretter och dra sig ur studien när som helst.
18. Ämnen som inte vill eller kan uppfylla studiekraven.
19. Försökspersoner som enligt huvudutredaren eller deras lämpligt kvalificerade utses inte bör delta i studien av någon annan anledning.

För att bekräftas på nytt under varje klinikbesök:

1. Försökspersonen fortsätter att uppfylla alla uteslutningskriterier för screening. Graviditetstest ska utföras på alla kvinnliga försökspersoner vid varje besök.
2. Mottagande av någon medicin sedan screeningbesöket som kan ha en inverkan på säkerheten och målen för studien (efter huvudutredarens gottfinnande).