E-cigaretta Nikotin Farmakokinetikai Vizsgálat

Bevételi kritériumok:

1. A tanulmányok megkezdése előtt az alanyoknak hagyományos, gyári cigarettát (eCO > 10ppm a szűréskor) dohányzóknak kell lenniük, akik kipróbálták, vagy alkalmanként használnak e-cigarettát. Az alanyoknak ≥10 cigarettát kell elszívniuk naponta, és ezt legalább egy éve kell dohányozniuk. A dohányzás állapotát ≥200 ng/ml vizelet kotininszinttel (a NicAlert kotinin tesztkészlettel határozták meg) és 10 ppm-nél nagyobb kilégzési CO-szinttel (a Smokerlyzer kilégzési CO monitorral határozták meg) igazolják a szűréskor, valamint a dohányzás során. kérdőív.
2. Az alanyok férfiak vagy nem terhes, nem szoptató nők, 22 és 55 év közöttiek. Az életkor ellenőrzése szövetségi vagy államilag kibocsátott személyi igazolvány (pl. útlevél vagy jogosítvány) az átvilágítás során.
3. Fogamzóképes korú nőknek a következő elfogadható fogamzásgátlási módszerek egyikét kell alkalmazniuk: kombinált (ösztrogén- és progesztogéntartalmú) orális, intravaginális vagy transzdermális hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár; csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás, akár orális, injekciós vagy beültetett, az ovuláció gátlásával kapcsolatos; csak progesztogént tartalmazó orális hormonális fogamzásgátlás, ahol nem az ovuláció gátlása az elsődleges hatásmechanizmus; intrauterin eszköz (IUD); intrauterin hormon-felszabadító rendszer (IUS); kétoldali petevezeték elzáródás; férfi vagy női óvszer spermiciddel vagy anélkül; sapka, membrán vagy szivacs spermiciddel.
4. Nem fogamzóképes nők is bevonhatók, ha műtétileg sterilek (hysterectomia és/vagy oophorectomia), vagy több mint 1 éve posztmenopauzában vannak, és a szűrés során negatív vizelet terhességi teszt eredményt kell mutatniuk. A műtétileg steril nőknek operatív jegyzőkönyvben kell dokumentálniuk az eljárást.
5. A férfi alanyoknak jóváhagyott fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat teljes ideje alatt. Ezek az alanyok ez idő alatt nem adhatnak spermát.
6. Az alanyoknak jó egészségi állapotban kell lenniük, amint azt a kórelőzmény, EKG, életjelek, vérbiokémia, hematológia, vizeletvizsgálat és fizikális vizsgálat alapján a megfelelő képesítéssel rendelkező személy ítéli meg.
7. Az alanyok testtömeg-indexének (BMI) 18 és 30 kg/m2 között kell lennie. A férfi alanyok súlya 60 és 120 kg közötti, a nőké pedig 50 és 100 kg közötti.
8. Nincs klinikailag jelentős eltérés a vérnyomásértékekben.
9. Az alanyok negatív eredményt kapnak a vizelet-gyógyszerrel való visszaélés szűrése és az alkoholteszt során.
10. Az alanyoknak írásos beleegyezésüket kell adniuk a vizsgálatban való részvételhez és a vizsgálati korlátozások betartásához.

Minden egyes klinikai látogatás során meg kell erősíteni:

1. A dohányzástól és a nikotintermékektől való absztinenciát a kilélegzett lehelet CO-értéke <15 ppm igazolja.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében neurológiai, gasztrointesztinális, vese-, máj-, szív- és érrendszeri, pszichiátriai, légzőszervi, anyagcsere-, endokrin-, hematológiai betegség vagy más jelentős rendellenesség szerepel, vagy akiknek klinikailag aktív betegsége van.
2. Azok az alanyok, akiknél a szűrés során és a termék első használata előtt klinikailag jelentős kóros laboratóriumi biztonsági megállapításokat észleltek, a PI vagy a megfelelően képzett megbízott meghatározása szerint (1 ismételt értékelés elfogadható).
3. Olyan alanyok, akiknél korábban valamilyen rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak.
4. A jelentős allergiában szenvedő alanyok, akiket a vizsgálatvezető vagy a megfelelő képesítéssel rendelkező megbízott véleménye szerint nem vehetnek figyelembe.
5. Azok az alanyok, akiknek akut betegségük volt (pl. felső légúti fertőzés, vírusfertőzés stb.) a felvételt megelőző 4 héten belül kezelést igényel.
6. Azok az alanyok, akik vényköteles vagy vény nélkül kapható (OTC) hörgőtágító gyógyszert (pl. inhalációs vagy orális β-adrenerg agonisták) krónikus állapot kezelésére a felvételt megelőző 12 hónapon belül.
7. Olyan alanyok, akiknek a közelmúltban kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélése volt, vagy jelenleg van, akiket a nyomozó véleménye szerint nem szabad bevonni. Túlzott mértékű alkoholfogyasztás az elmúlt 6 hónapban, ami rendszeres maximális heti bevitelt jelent nőknél 7 italnál, férfiaknál 14 italnál többet. Egy ital egy korsó normál sört (5% alkohol), 200 ml bort (12% alkohol) vagy 25 ml desztillált szeszes italt (40% alkohol) jelent.
8. Azok az alanyok, akik nem tudnak jól kommunikálni a vizsgálóval/vizsgáló személyzettel (azaz nyelvi problémájuk, gyenge mentális fejlődésük vagy károsodott agyi funkciójuk).
9. Azok az alanyok, akik egy másik klinikai kutatási vizsgálatban vesznek részt, vagy akik az elmúlt 2 hónapban klinikai kutatásban vettek részt.
10. Azok az alanyok, akik a tervezett első termékhasználati alkalomtól számított 21 napon belül vényköteles gyógyszeres vagy 24 órán belül vény nélkül kapható gyógyszeres kezelésben részesültek, kivéve a Bevonási kritériumokban szereplőket. Minden alany számára megengedett a vérnyomás (béta-blokkolók) és a lipidcsökkentő (sztatin) gyógyszerek előírt alkalmazása.
11. Azok az alanyok, akik a termék első beadását megelőző 28 napon belül olyan gyógyszert vagy anyagot (a dohány kivételével) használtak, amelyről ismert, hogy erős induktorok vagy gátlók bármely CYP enzimre (korábbi nevén citokróm P450 enzimekre). Az ilyen gyógyszerek és anyagok listáját a http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table/ oldalon találja.
12. Azok az alanyok, akiket dohányzásról leszoktató gyógyszerekkel kezeltek (pl. Bupropion, Chantix vagy bármely NRT) a tervezett első termékhasználati alkalomtól számított 30 napon belül.
13. Olyan alanyok, akiknek a vizsgáló véleménye szerint bármilyen más klinikailag jelentős kórtörténetük van, beleértve az olyan állapotokat, amelyek befolyásolhatják a gyógyszer felszívódását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
14. Női alanyok, akik terhesek vagy teherbe esnek a vizsgálat során.
15. Azok az alanyok, akik több mint 450 ml vért veszítettek vagy adtak át a termék első beadását megelőző 2 hónapban.
16. Azok az alanyok, akik saját bevallásuk szerint nem inhalálók (dohányzók, akik füstöt szívnak a cigarettából a szájukba és a torokba, de nem lélegzik be). Azok az alanyok, akiket a klinika személyzete a felvételkor nem inhalálóként észlel, kizárásra kerül.
17. Azok az alanyok, akik jelenleg próbálnak leszokni a dohányzásról vagy az e-cigaretta használatáról, vagy azt fontolgatják, hogy a következő két hónapban abbahagyják. Minden alany tájékoztatást kap arról, hogy szabadon leszokhat a dohányzásról/az e-cigaretta használatáról, és bármikor kiléphet a vizsgálatból.
18. Olyan alanyok, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a tanulmányi követelményeknek.
19. Azok az alanyok, akik a vizsgálatvezető vagy a megfelelő képesítéssel rendelkező megbízottjuk véleménye szerint más okból nem vehetnek részt a vizsgálatban.

Minden egyes klinikai látogatás során meg kell erősíteni:

1. Az alany továbbra is megfelel az összes szűrési kizárási feltételnek. Terhességi tesztet minden női alanyon el kell végezni minden vizit alkalmával.
2. Minden olyan gyógyszer átvétele a szűrési látogatás óta, amely hatással lehet a vizsgálat biztonságára és céljaira (a vizsgálatvezető belátása szerint).