E-sigaret Nicotine farmacokinetische studie

Inclusiecriteria:

1. Voorafgaand aan de start van de studie moeten proefpersonen huidige rokers zijn van conventionele, in de fabriek gemaakte sigaretten (eCO >10ppm bij screening) die e-sigaretten hebben geprobeerd of af en toe gebruiken. Proefpersonen moeten ≥10 sigaretten per dag roken en dit gedurende ten minste één jaar hebben gedaan. De rookstatus wordt bevestigd met een cotininegehalte in de urine van ≥200 ng/ml (bepaald met behulp van de NicAlert cotinine-testkit) en een uitgeademde CO-waarde van >10 ppm (bepaald met een Smokerlyzer adem-CO-monitor) bij screening, evenals door tabaksgebruik vragenlijst.
2. Onderwerpen zijn mannen of niet-zwangere, niet-zogende vrouwen, en tussen de 22 en 55 jaar oud. Leeftijdsverificatie wordt uitgevoerd door controle van een door de overheid of de staat uitgegeven identiteitsbewijs (bijv. paspoort of rijbewijs) tijdens de screening.
3. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken: gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) orale, intravaginale of transdermale hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie; hormonale anticonceptie met alleen progestageen, hetzij oraal, geïnjecteerd of geïmplanteerd, geassocieerd met remming van de ovulatie; orale hormonale anticonceptie met alleen progestageen waarbij remming van de ovulatie niet het primaire werkingsmechanisme is; spiraaltje (IUD); intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS); bilaterale occlusie van de eileiders; mannen- of vrouwencondoom met of zonder zaaddodend middel; dop, diafragma of spons met zaaddodend middel.
4. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, kunnen worden opgenomen als ze chirurgisch steriel zijn (hysterectomie en/of ovariëctomie) of postmenopauzaal zijn gedurende meer dan 1 jaar en een negatief resultaat van de urinezwangerschapstest moeten hebben tijdens de screening. Vrouwen die chirurgisch steriel zijn, moeten de procedure documenteren door middel van een operatieverslag.
5. Mannelijke proefpersonen moeten gedurende het hele onderzoek een goedgekeurde anticonceptiemethode gebruiken. Deze proefpersonen mogen gedurende deze tijd geen sperma doneren.
6. Proefpersonen moeten in goede gezondheid verkeren, zoals beoordeeld door de PI of de voldoende gekwalificeerde aangewezen persoon op basis van medische geschiedenis, ECG, vitale functies, bloedbiochemie, hematologie, urineonderzoek en lichamelijk onderzoek.
7. Proefpersonen moeten een body mass index (BMI) hebben tussen 18 en 30 kg/m2. Mannelijke proefpersonen moeten een gewicht hebben tussen 60 en 120 kg en vrouwelijke proefpersonen tussen 50 en 100 kg.
8. Geen klinisch significante afwijkingen in bloeddrukwaarden.
9. Proefpersonen zullen negatieve resultaten hebben voor de urinaire screening op drugsgebruik en alcoholtest.
10. Proefpersonen zullen hun schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven om deel te nemen aan het onderzoek en zich te houden aan de studiebeperkingen.

Te bevestigen tijdens elk bezoek aan de kliniek:

1. Onthouding van tabak en nicotineproducten wordt bevestigd door een uitgeademde CO-waarde <15ppm.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van, of klinisch actieve significante, neurologische, gastro-intestinale, nier-, lever-, cardiovasculaire, psychiatrische, respiratoire, metabolische, endocriene, hematologische aandoeningen of andere ernstige aandoeningen.
2. Proefpersonen die klinisch significante abnormale laboratoriumveiligheidsbevindingen hebben bij de screening en voorafgaand aan het eerste gebruik van het product, zoals bepaald door de PI of de naar behoren gekwalificeerde aangewezen persoon (1 herhalingsbeoordeling is acceptabel).
3. Proefpersonen bij wie eerder een vorm van maligniteit is vastgesteld.
4. Proefpersonen met significante allergieën die naar de mening van de hoofdonderzoeker of een voldoende gekwalificeerde aangewezen persoon niet mogen worden opgenomen.
5. Proefpersonen die een acute ziekte hebben gehad (bijv. infectie van de bovenste luchtwegen, virusinfectie, enz.) waarvoor behandeling binnen 4 weken voorafgaand aan de opname nodig is.
6. Proefpersonen die receptplichtige of over-the-counter (OTC) bronchodilatormedicatie hebben gebruikt (bijv. geïnhaleerde of orale β-adrenerge agonisten) voor de behandeling van een chronische aandoening binnen de 12 maanden voorafgaand aan de opname.
7. Proefpersonen met een recente geschiedenis van of actueel drugs- of alcoholmisbruik die naar de mening van de onderzoeker niet moeten worden opgenomen. Overmatige inname van alcohol in de afgelopen 6 maanden, gedefinieerd als een regelmatige maximale wekelijkse inname van meer dan 7 drankjes voor vrouwen of 14 drankjes voor mannen. Eén drankje wordt gedefinieerd als één halve liter gewoon bier (5% alcohol), 200 ml wijn (12% alcohol) of 25 ml gedistilleerde drank (40% alcohol).
8. Proefpersonen met een onvermogen om goed te communiceren met de onderzoeker/onderzoeksstaf (d.w.z. taalprobleem, slechte mentale ontwikkeling of verminderde hersenfunctie).
9. Proefpersonen die deelnemen aan een ander klinisch onderzoek of die in de afgelopen 2 maanden hebben deelgenomen aan een klinisch onderzoek.
10. Proefpersonen die binnen 21 dagen een behandeling hebben gehad met medicijnen op recept of vrij verkrijgbare medicijnen binnen 24 uur na het geplande eerste gebruik van het product, met uitzondering van die vermeld in de opnamecriteria. Voor alle proefpersonen is het voorgeschreven gebruik van bloeddruk- (bètablokkers) en lipidenverlagende (statine) medicijnen toegestaan.
11. Proefpersonen die drugs of stoffen (behalve tabak) hebben gebruikt waarvan bekend is dat ze sterke inductoren of remmers zijn van CYP-enzymen (voorheen bekend als cytochroom P450-enzymen) binnen een periode van 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het product. Raadpleeg http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table/ voor een lijst van dergelijke medicijnen en stoffen.
12. Proefpersonen die een behandeling hebben gehad met medicijnen om te stoppen met roken (bijv. Bupropion, Chantix of een NRT) binnen 30 dagen na het geplande eerste gebruik van het product.
13. Proefpersonen met een andere klinisch significante medische geschiedenis, naar de mening van de onderzoeker, inclusief aandoeningen die de absorptie, het metabolisme of de uitscheiding van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden.
14. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of zwanger worden in de loop van het onderzoek.
15. Proefpersonen die meer dan 450 ml bloed hebben verloren of gedoneerd binnen de 2 maanden voorafgaand aan de eerste producttoediening.
16. Onderwerpen die zelfgerapporteerde niet-inhalators zijn (rokers die rook van de sigaret in de mond en keel trekken maar niet inademen). Proefpersonen die bij opname door het personeel van de kliniek worden geobserveerd als niet-inhalatoren, worden uitgesloten.
17. Proefpersonen die momenteel proberen te stoppen met roken of stoppen met het gebruik van e-sigaretten, of overwegen om binnen twee maanden te stoppen. Alle proefpersonen zullen worden geïnformeerd dat ze vrij zijn om te stoppen met roken/e-sigaretten te gebruiken en zich op elk moment terug te trekken uit het onderzoek.
18. Proefpersonen die niet willen of kunnen voldoen aan de studie-eisen.
19. Proefpersonen die naar de mening van de hoofdonderzoeker of hun naar behoren gekwalificeerde vertegenwoordiger om enige andere reden niet aan het onderzoek mogen deelnemen.

Moet tijdens elk bezoek aan de kliniek opnieuw worden bevestigd:

1. Proefpersoon blijft voldoen aan alle uitsluitingscriteria voor screening. Zwangerschapstest die bij elk bezoek bij alle vrouwelijke proefpersonen moet worden uitgevoerd.
2. Ontvangst van medicatie sinds het screeningbezoek die van invloed kan zijn op de veiligheid en doelstellingen van de studie (naar goeddunken van de hoofdonderzoeker).