Исследование фармакокинетики никотина в электронных сигаретах

Критерии включения:

1. До начала исследования субъекты должны быть текущими курильщиками обычных сигарет фабричного производства (eCO > 10 частей на миллион при скрининге), которые либо пробовали, либо время от времени употребляют электронные сигареты. Субъекты должны курить ≥10 сигарет в день и делать это не менее одного года. Статус курения будет подтвержден при уровне котинина в моче ≥200 нг/мл (определяется с помощью набора для тестирования котинина NicAlert) и уровне CO в выдыхаемом воздухе >10 частей на миллион (определяется с помощью монитора CO в выдыхаемом воздухе Smokerlyzer) при скрининге, а также при употреблении табака. анкета.
2. Субъектами будут мужчины или небеременные, некормящие женщины в возрасте от 22 до 55 лет включительно. Проверка возраста будет осуществляться путем проверки федерального или государственного удостоверения личности (например, паспорт или водительские права) во время проверки.
3. Женщины детородного возраста должны использовать один из следующих допустимых методов контрацепции: комбинированные (содержащие эстрогены и прогестагены) пероральные, интравагинальные или трансдермальные гормональные контрацептивы, связанные с подавлением овуляции; гормональные контрацептивы, содержащие только прогестагены, пероральные, инъекционные или имплантированные, связанные с ингибированием овуляции; пероральные гормональные контрацептивы, содержащие только прогестагены, когда ингибирование овуляции не является основным механизмом действия; внутриматочная спираль (ВМС); внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС); двусторонняя трубная окклюзия; мужской или женский презерватив со спермицидом или без него; колпачок, диафрагма или губка со спермицидом.
4. Женщины, не способные к деторождению, могут быть включены, если они стерильны хирургическим путем (гистерэктомия и/или овариэктомия) или находятся в постменопаузе более 1 года и должны иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность во время скрининга. Женщины, которые хирургически бесплодны, должны предоставить документацию о процедуре в виде оперативного отчета.
5. Субъекты мужского пола должны использовать утвержденный метод контроля над рождаемостью в течение всего исследования. Эти субъекты не должны сдавать сперму в течение этого времени.
6. Субъекты должны быть в добром здравии, по оценке PI или уполномоченного лица с соответствующей квалификацией на основании истории болезни, ЭКГ, показателей жизнедеятельности, биохимии крови, гематологии, анализа мочи и медицинского осмотра.
7. Субъекты должны иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м2 включительно. Субъекты мужского пола должны иметь вес от 60 до 120 кг, а субъекты женского пола от 50 до 100 кг.
8. Отсутствие клинически значимых отклонений в показателях артериального давления.
9. Субъекты будут иметь отрицательные результаты скрининга на наркотики в моче и теста на алкоголь.
10. Субъекты дали письменное информированное согласие на участие в исследовании и соблюдение ограничений исследования.

Подтверждается при каждом визите в клинику:

1. Воздержание от табака и никотиновых продуктов будет подтверждено показателем содержания CO в выдыхаемом воздухе <15 частей на миллион.

Критерий исключения:

1. Субъекты, имеющие в анамнезе или клинически значимые неврологические, желудочно-кишечные, почечные, печеночные, сердечно-сосудистые, психические, респираторные, метаболические, эндокринные, гематологические заболевания или другие серьезные расстройства.
2. Субъекты, у которых есть какие-либо клинически значимые аномальные лабораторные данные о безопасности при скрининге и до первого использования продукта, как определено PI или уполномоченным лицом с соответствующей квалификацией (допустима 1 повторная оценка).
3. Субъекты, у которых ранее была диагностирована любая форма злокачественного новообразования.
4. Субъекты со значительными аллергиями, которые, по мнению главного исследователя или назначенного лица с соответствующей квалификацией, не должны быть включены.
5. Субъекты, у которых было острое заболевание (например, инфекция верхних дыхательных путей, вирусная инфекция и др.), требующая лечения в течение 4 недель до госпитализации.
6. Субъекты, которые использовали рецептурные или безрецептурные (OTC) бронходилататоры (например, ингаляционные или пероральные β-адреномиметики) для лечения хронического состояния в течение 12 месяцев до госпитализации.
7. Субъекты с недавней историей или текущим злоупотреблением наркотиками или алкоголем, которые, по мнению исследователя, не должны быть включены. Чрезмерное потребление алкоголя в течение последних 6 месяцев, определяемое как регулярное максимальное еженедельное потребление более 7 порций для женщин или 14 порций для мужчин. Один напиток определяется как одна пинта обычного пива (5% алкоголя), 200 мл вина (12% алкоголя) или 25 мл дистиллированных спиртных напитков (40% алкоголя).
8. Субъекты с неспособностью нормально общаться с исследователем / исследовательским персоналом (т. е. проблемы с языком, плохое умственное развитие или нарушение мозговой функции).
9. Субъекты, которые участвуют в другом клиническом исследовании или участвовали в клиническом исследовании за последние 2 месяца.
10. Субъекты, получавшие лечение рецептурными препаратами в течение 21 дня или лекарствами, отпускаемыми без рецепта, в течение 24 часов после запланированного первого случая использования продукта, за исключением тех, которые указаны в критериях включения. Для всех субъектов разрешено предписанное использование препаратов для снижения артериального давления (бета-блокаторы) и гиполипидемических препаратов (статины).
11. Субъекты, которые употребляли какие-либо лекарства или вещества (кроме табака), которые, как известно, являются сильными индукторами или ингибиторами любых ферментов CYP (ранее известных как ферменты цитохрома P450) в течение 28 дней до первого введения продукта. Список таких лекарств и веществ можно найти на http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table/.
12. Субъекты, которые проходили какое-либо лечение препаратами для прекращения курения (например, бупропион, чантикс или любая НЗТ) в течение 30 дней после запланированного первого применения продукта.
13. Субъекты с любым другим клинически значимым анамнезом, по мнению исследователя, включая состояния, которые могут повлиять на всасывание, метаболизм или выведение лекарственного средства.
14. Субъекты женского пола, которые беременны или забеременели в ходе исследования.
15. Субъекты, которые потеряли или сдали более 450 мл крови в течение 2 месяцев, предшествующих первому введению продукта.
16. Субъекты, которые, по их словам, не ингаляторы (курильщики, которые втягивают дым от сигареты в рот и горло, но не вдыхают). Субъекты, которые наблюдаются как не ингаляторы при поступлении персоналом клиники, будут исключены.
17. Субъекты, которые в настоящее время пытаются бросить курить или отказаться от использования электронных сигарет или рассматривают возможность прекращения курения в ближайшие два месяца. Все субъекты будут проинформированы о том, что они могут бросить курить/использовать электронные сигареты и выйти из исследования в любое время.
18. Субъекты, которые не желают или не могут выполнять требования исследования.
19. Субъекты, которые, по мнению главного исследователя или уполномоченного им лица, не должны участвовать в исследовании по любой другой причине.

Для подтверждения во время каждого визита в клинику:

1. Субъект продолжает соответствовать всем критериям исключения из скрининга. Тест на беременность должен проводиться на всех субъектах женского пола при каждом посещении.
2. Получение каких-либо лекарств после визита для скрининга, которые могут повлиять на безопасность и цели исследования (по усмотрению главного исследователя).