E-savuke Nikotiinin farmakokineettinen tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ennen opintojen aloittamista koehenkilöiden tulee olla tavanomaisten tehdasvalmisteisten savukkeiden polttajia (eCO > 10 ppm seulonnassa), jotka ovat joko kokeilleet tai käyttävät satunnaisesti sähkösavukkeita. Tutkittavien tulee polttaa ≥ 10 savuketta päivässä ja polttaneen sitä vähintään vuoden ajan. Tupakoinnin tila vahvistetaan seulonnassa virtsan kotiniinitasolla ≥ 200 ng/ml (määritetty NicAlert kotiniinitestisarjalla) ja uloshengityshengityksen CO-tasolla > 10 ppm (määritetty Smokerlyzerin hengitys CO-monitorilla) sekä tupakan käytöllä. kyselylomake.
2. Tutkittavat ovat miehiä tai ei-raskaana olevia, ei-imettäviä naisia ​​ja iältään 22–55 vuotta. Ikä varmistetaan tarkistamalla liittovaltion tai osavaltion myöntämä henkilöllisyystodistus (esim. passi tai ajokortti) tarkastuksen aikana.
3. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää jotakin seuraavista hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä: yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) oraalinen, intravaginaalinen tai transdermaalinen hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon; pelkkää progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joko oraalinen, injektoitu tai implantoitu, joka liittyy ovulaation estoon; pelkkä progestiinia sisältävä oraalinen hormonaalinen ehkäisy, jossa ovulaation estäminen ei ole ensisijainen vaikutustapa; kohdunsisäinen laite (IUD); kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS); kahdenvälinen munanjohtimien tukos; miehen tai naisen kondomi spermisidin kanssa tai ilman; korkki, kalvo tai sieni spermisidillä.
4. Naiset, jotka eivät ole raskaana, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat joko kirurgisesti steriilejä (kohdunpoisto ja/tai munanpoisto) tai postmenopausaalisilla yli vuoden ajan ja heillä on negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnan aikana. Naisten, jotka ovat kirurgisesti steriilejä, on toimitettava toimenpiteestä asiakirjat leikkausraportilla.
5. Miesten on käytettävä hyväksyttyä ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan. Nämä koehenkilöt eivät saa luovuttaa siittiöitä tänä aikana.
6. Tutkittavien on oltava terveitä, kuten PI:n tai asianmukaisesti pätevän henkilön on arvioinut sairaushistorian, EKG:n, elintoimintojen, veren biokemian, hematologian, virtsan ja fyysisen tutkimuksen perusteella.
7. Koehenkilöiden painoindeksin (BMI) on oltava 18–30 kg/m2. Miesten painon on oltava 60–120 kg ja naispuolisten 50–100 kg.
8. Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia verenpainearvoissa.
9. Koehenkilöt saavat negatiiviset tulokset virtsan huumeiden väärinkäytön seulonnasta ja alkoholitestistä.
10. Koehenkilöt ovat antaneet kirjallisen tietoisen suostumuksensa osallistua tutkimukseen ja noudattaa tutkimusrajoituksia.

Vahvistetaan jokaisen klinikkakäynnin yhteydessä:

1. Tupakasta ja nikotiinituotteista pidättäytyminen vahvistetaan uloshengityshengityksen CO-lukemalla <15 ppm.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on ollut tai joilla on kliinisesti aktiivisia merkittäviä neurologisia, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, sydän- ja verisuonisairauksia, psykiatrisia, hengityselinten, aineenvaihdunnan, endokriinisiä, hematologisia sairauksia tai muita merkittäviä häiriöitä.
2. Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavia laboratorioturvallisuuslöydöksiä seulonnan aikana ja ennen tuotteen ensimmäistä käyttökertaa PI:n tai asianmukaisesti pätevän edustajan määrittämänä (1 toistuva arviointi on hyväksyttävä).
3. Koehenkilöt, joilla on aiemmin diagnosoitu mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain.
4. Koehenkilöitä, joilla on merkittäviä allergioita ja joita päätutkijan tai asianmukaisen pätevyyden omaavan henkilön mielestä ei tulisi ottaa mukaan.
5. Koehenkilöt, joilla on ollut akuutti sairaus (esim. ylempien hengitysteiden infektio, virusinfektio jne.), jotka vaativat hoitoa 4 viikon sisällä ennen maahanpääsyä.
6. Potilaat, jotka ovat käyttäneet resepti- tai reseptivapaata (OTC) keuhkoputkia laajentavaa lääkettä (esim. inhaloitavat tai oraaliset β-adrenergiset agonistit) kroonisen sairauden hoitoon 12 kuukauden aikana ennen tuloa.
7. Koehenkilöt, joilla on äskettäin tai tällä hetkellä ollut huume- tai alkoholin väärinkäyttö ja joita ei tutkijan mielestä tulisi ottaa mukaan. Alkoholin liiallinen nauttiminen viimeisten 6 kuukauden aikana, mikä määritellään säännölliseksi enimmäismääräksi viikoittain naisilla yli 7 annosta tai miehillä yli 14 annosta. Yhdeksi juomaksi määritellään yksi tuoppi tavallista olutta (5 % alkoholia), 200 ml viiniä (12 % alkoholia) tai 25 ml tislattua alkoholia (40 % alkoholia).
8. Koehenkilöt, jotka eivät pysty kommunikoimaan hyvin tutkijan/tutkijahenkilökunnan kanssa (eli kieliongelmat, huono henkinen kehitys tai aivojen vajaatoiminta).
9. Koehenkilöt, jotka osallistuvat toiseen kliiniseen tutkimustutkimukseen tai jotka ovat osallistuneet kliiniseen tutkimukseen viimeisen 2 kuukauden aikana.
10. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet hoitoa reseptilääkkeillä 21 päivän sisällä tai reseptivapaa lääkitystä 24 tunnin sisällä suunnitellusta tuotteen ensimmäisestä käyttökerrasta, lukuun ottamatta osallistumiskriteereissä mainittuja. Kaikille koehenkilöille on sallittua verenpainelääkkeiden (beetasalpaajien) ja lipidejä alentavien (statiinien) käyttö.
11. Potilaat, jotka ovat käyttäneet mitä tahansa lääkkeitä tai aineita (paitsi tupakkaa), joiden tiedetään olevan vahvoja CYP-entsyymien indusoijia tai estäjiä (aiemmin sytokromi P450 -entsyymejä) 28 päivän aikana ennen tuotteen ensimmäistä antoa. Luettelo tällaisista lääkkeistä ja aineista on osoitteessa http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table/.
12. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet hoitoa tupakoinnin vieroituslääkkeillä (esim. Bupropion, Chantix tai mikä tahansa NRT) 30 päivän kuluessa tuotteen suunnitellusta ensimmäisestä käyttökerrasta.
13. Potilaat, joilla on tutkijan mielestä mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sairaushistoria, mukaan lukien sairaudet, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, aineenvaihduntaan tai erittymiseen.
14. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai tulevat raskaaksi tutkimuksen aikana.
15. Koehenkilöt, jotka ovat menettäneet tai luovuttaneet enemmän kuin 450 ml verta 2 kuukauden aikana ennen tuotteen ensimmäistä antoa.
16. Koehenkilöt, jotka eivät ole itse ilmoittaneet inhaloimattomia (tupakoitsijat, jotka imevät savua savukkeesta suuhun ja kurkkuun, mutta eivät hengitä). Potilaat, jotka klinikan henkilökunta havaitsevat sisäänpääsyssä ei-inhalaattoreina, suljetaan pois.
17. Koehenkilöt, jotka yrittävät tällä hetkellä lopettaa tupakoinnin tai sähkösavukkeiden käytön tai harkitsevat lopettamista seuraavan kahden kuukauden aikana. Kaikille koehenkilöille ilmoitetaan, että he voivat milloin tahansa lopettaa tupakoinnin/e-savukkeiden käytön ja vetäytyä tutkimuksesta.
18. Koehenkilöt, jotka eivät halua tai pysty täyttämään opintojen vaatimuksia.
19. Koehenkilöt, jotka päätutkijan tai heidän asianmukaisesti pätevän edustajansa mielestä eivät saa osallistua tutkimukseen mistään muusta syystä.

Vahvistettava uudelleen jokaisen klinikkakäynnin aikana:

1. Kohde täyttää edelleen kaikki seulonnan poissulkemiskriteerit. Raskaustesti tehdään kaikille naisille jokaisella käynnillä.
2. Kaikkien lääkkeiden vastaanottaminen seulontakäynnin jälkeen, jolla voi olla vaikutusta tutkimuksen turvallisuuteen ja tavoitteisiin (päätutkijan harkinnan mukaan).