Estudio farmacocinético de la nicotina del cigarrillo electrónico

Criterios de inclusión:

1. Antes del inicio del estudio, los sujetos deben ser fumadores actuales de cigarrillos convencionales fabricados en fábrica (eCO >10 ppm en la selección) que hayan probado o sean usuarios ocasionales de cigarrillos electrónicos. Los sujetos deben fumar ≥10 cigarrillos por día y deben haberlo hecho durante al menos un año. El tabaquismo se confirmará con un nivel de cotinina en orina de ≥200 ng/ml (determinado con el kit de prueba de cotinina NicAlert) y un nivel de CO exhalado en el aliento de >10 ppm (determinado con un monitor de CO en el aliento Smokerlyzer) en la selección, así como por consumo de tabaco. cuestionario.
2. Los sujetos serán hombres o mujeres no embarazadas, no lactantes y de entre 22 y 55 años inclusive. La verificación de edad se realizará mediante la verificación de una identificación emitida por el estado o federal (p. pasaporte o permiso de conducir) durante la selección.
3. Las mujeres en edad fértil deben utilizar uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables: anticonceptivo hormonal combinado (que contiene estrógeno y progestágeno) oral, intravaginal o transdérmico asociado con la inhibición de la ovulación; anticoncepción hormonal de progestágeno solo, ya sea oral, inyectada o implantada, asociada con la inhibición de la ovulación; anticonceptivos hormonales orales con progestágeno solo cuando la inhibición de la ovulación no es el principal modo de acción; dispositivo intrauterino (DIU); sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU); oclusión tubárica bilateral; condón masculino o femenino con o sin espermicida; capuchón, diafragma o esponja con espermicida.
4. Las mujeres en edad fértil pueden ser incluidas si son quirúrgicamente estériles (histerectomía y/u ovariectomía) o posmenopáusicas durante más de 1 año y deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina durante la selección. Las mujeres estériles quirúrgicamente deben proporcionar la documentación del procedimiento mediante un informe operatorio.
5. Los sujetos masculinos deben usar un método anticonceptivo aprobado durante todo el estudio. Estos sujetos no deben donar esperma durante este tiempo.
6. Los sujetos deben gozar de buena salud, según lo juzgue el PI o la persona designada debidamente calificada en función del historial médico, ECG, signos vitales, bioquímica sanguínea, hematología, análisis de orina y examen físico.
7. Los sujetos deben tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m2 inclusive. Los sujetos masculinos deben tener un peso entre 60 y 120 kg y las mujeres entre 50 y 100 kg.
8. Sin anomalías clínicamente significativas en los valores de presión arterial.
9. Los sujetos tendrán resultados negativos para la detección de drogas urinarias y la prueba de alcohol.
10. Los sujetos habrán dado su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio y cumplir con las restricciones del estudio.

A confirmar durante cada visita a la clínica:

1. La abstinencia de productos de tabaco y nicotina se confirmará mediante una lectura de CO en el aliento exhalado <15 ppm.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos que tienen antecedentes de enfermedades neurológicas, gastrointestinales, renales, hepáticas, cardiovasculares, psiquiátricas, respiratorias, metabólicas, endocrinas, hematológicas u otros trastornos importantes clínicamente activos significativos.
2. Sujetos que tengan hallazgos de seguridad de laboratorio anormales clínicamente significativos en la selección y antes del primer uso del producto, según lo determine el PI o la persona designada debidamente calificada (se acepta 1 evaluación repetida).
3. Sujetos que hayan sido diagnosticados previamente con cualquier forma de malignidad.
4. Sujetos con alergias significativas que, en opinión del investigador principal o de la persona designada debidamente calificada, no deben incluirse.
5. Sujetos que han tenido una enfermedad aguda (p. infección del tracto respiratorio superior, infección viral, etc.) que requieren tratamiento dentro de las 4 semanas previas a la admisión.
6. Sujetos que han usado medicamentos broncodilatadores recetados o de venta libre (OTC) (p. agonistas β-adrenérgicos inhalados u orales) para tratar una afección crónica dentro de los 12 meses anteriores a la admisión.
7. Sujetos con antecedentes recientes o actuales de abuso de drogas o alcohol que, en opinión del Investigador, no deben incluirse. Ingesta excesiva de alcohol en los últimos 6 meses, definida como una ingesta semanal máxima regular de más de 7 tragos para mujeres o 14 tragos para hombres. Una bebida se define como una pinta de cerveza normal (5 % de alcohol), 200 ml de vino (12 % de alcohol) o 25 ml de licor destilado (40 % de alcohol).
8. Sujetos con incapacidad para comunicarse bien con el investigador/personal del estudio (es decir, problemas de lenguaje, desarrollo mental deficiente o función cerebral alterada).
9. Sujetos que estén participando en otro estudio de investigación clínica o que hayan participado en un estudio de investigación clínica en los últimos 2 meses.
10. Sujetos que hayan recibido tratamiento con medicamentos recetados dentro de los 21 días o medicamentos de venta libre dentro de las 24 horas posteriores a la primera ocasión planificada de uso del producto, excepto los establecidos en los Criterios de inclusión. Para todos los sujetos, se permite el uso prescrito de medicamentos para la presión arterial (bloqueadores beta) y para reducir los lípidos (estatinas).
11. Sujetos que hayan consumido cualquier fármaco o sustancia (excepto el tabaco) que se sabe que son inductores o inhibidores fuertes de cualquier enzima CYP (anteriormente conocidas como enzimas citocromo P450) dentro de un período de 28 días antes de la primera administración del producto. Para obtener una lista de dichos medicamentos y sustancias, consulte http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table/.
12. Sujetos que hayan recibido algún tratamiento con medicamentos para dejar de fumar (p. Bupropion, Chantix o cualquier NRT) dentro de los 30 días posteriores a la primera ocasión planificada de uso del producto.
13. Sujetos con cualquier otro historial médico clínicamente significativo, en opinión del investigador, incluidas las condiciones que podrían afectar la absorción, el metabolismo o la excreción del fármaco.
14. Sujetos femeninos, que están embarazadas o quedan embarazadas durante el curso del estudio.
15. Sujetos que hayan perdido o donado más de 450 ml de sangre en los 2 meses anteriores a la primera administración del producto.
16. Sujetos que se declaran no inhaladores (fumadores que aspiran el humo del cigarrillo hacia la boca y la garganta pero que no inhalan). Se excluirán los sujetos que sean observados como no inhaladores en la admisión por el personal de la clínica.
17. Sujetos que actualmente están intentando dejar de fumar o dejar de usar cigarrillos electrónicos, o que están considerando dejar de fumar en los próximos dos meses. A todos los sujetos se les informará que son libres de dejar de fumar/usar cigarrillos electrónicos y retirarse del estudio en cualquier momento.
18. Sujetos que no quieren o no pueden cumplir con los requisitos del estudio.
19. Sujetos que, en opinión del Investigador Principal o su designado debidamente calificado, no deberían participar en el estudio por cualquier otra razón.

Para ser reconfirmado durante cada visita a la clínica:

1. El sujeto continúa cumpliendo con todos los criterios de exclusión de detección. Prueba de embarazo a realizar a todas las mujeres en cada visita.
2. Recibo de cualquier medicamento desde la visita de selección que pueda tener un impacto en la seguridad y los objetivos del estudio (a discreción del Investigador Principal).