Säkerhets- och effektstudie av AB023 (Xisomab 3G3) hos patienter med njursjukdom i slutstadiet på kronisk hemodialys

Inklusionskriterier:

Patienter måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara kvalificerade för deltagande i studien:

1. ESRD bibehålls på stabil poliklinisk HD-regim, med ett etablerat (> 3 månader) och normalt fungerande, regelbundet flöde, oinfekterad första mogna AV-fistel (eller AV-transplantat) och hud som överensstämmer med vanliga kroniska HD-åtkomstskador och HD-stabilitet definierad som Kt/ V ≥ 1,2 inom 3 månader före screening på vårdcentral i > 3 månader från screening.
2. På HD-regim minst 3 gånger per vecka i minst 3 timmar per dialyssession, med en komplikationsfri väl underhållen AV-fistel (eller AV-transplantat), förväntas och planerar du att fortsätta med detta under och i minst 3 månader efter studien .
3. Är kapabel att förstå det skriftliga informerade samtycket, ger undertecknat och bevittnat skriftligt informerat samtycke och samtycker till att följa protokollkrav och studierelaterade procedurer.
4. Villig att vara begränsad till CRU under studiens varaktighet, kunna uppfylla alla studierelaterade krav och kunna följa studierestriktioner och besöksscheman.
5. Man eller kvinna, mellan 18 och 80 år (inklusive) vid tidpunkten för screening.
6. BMI på ≥ 18 vid tidpunkten för screening.
7. Anses av PI vara kliniskt stabil med avseende på underliggande ESRD, baserat på medicinsk utvärdering som inkluderar medicinsk och kirurgisk historia, och en fullständig fysisk undersökning inklusive vitala tecken, EKG och kliniska laboratorietestresultat vid screening. Upprepade bedömningar är tillåtna för alla laboratorie-, EKG- eller vitala parametrar som krävs för registrering.

8. Kvinnliga patienter måste vara av icke-fertil ålder och måste ha genomgått något av följande:

   • steriliseringsprocedurer minst 6 månader före dosering:
   • hysteroskopisk sterilisering;
   • bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi;
   • hysterektomi;
   • bilateral ooforektomi; eller vara postmenopausal med amenorré i minst 1 år före dosering och follikelstimulerande hormon (FSH) serumnivåer i överensstämmelse med postmenopausalt status enligt PI eller utsedd bedömning.
9. Manliga patienter måste antingen vara sterila (vasektomi med en historia av negativt spermieantal efter proceduren); utöva total avhållsamhet från samlag som den föredragna livsstilen (periodisk avhållsamhet är inte acceptabelt); använd en manlig kondom med någon sexuell aktivitet; eller samtycker till att använda en preventivmetod som utredaren anser vara lämplig (som en av metoderna som identifierats ovan för kvinnliga patienter) från tidpunkten för screening till 90 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Manliga patienter måste gå med på att inte donera spermier under en period av 90 dagar efter administrering av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

Patienter får inte registreras i studien om de uppfyller något av följande kriterier:

1. Dokumenterad historia av akut vasoocklusiv trombotisk händelse (akut kranskärlssyndrom, stroke eller övergående ischemisk attack, venös tromboembolisk händelse), eller vaskulär åtkomstfistel eller AV-transplantatsvikt under de senaste 3 månaderna.
2. Med undantag för ofraktionerat heparin under HS, samtidig eller tidigare användning av antikoagulantia/trombocythämmande medel (t.ex. lågmolekylära hepariner, warfarin, apixaban, bivalirudin, ticagrelor, edoxaban, dabigatran, rivaroxaban, klopidogrel, prasugrel, fiflopidin, filopidin, dipyridamol, diklofenak och alla andra NSAID) som kan påverka hemostas i 2 veckor före incheckning på dag -8 och under hela studien.
3. Användning av ofraktionerat heparin för HD-sessioner från incheckning dag -8 och under hela studien.
4. Alla kliniskt signifikanta (CS) samtidiga sjukdomar eller tillstånd (inklusive behandling för sådana tillstånd) som enligt PI antingen kan störa studieläkemedlet, äventyra tolkningen av studiedata eller utgöra en oacceptabel risk för patienten.
5. Alla andra CS-avvikelser i laboratorietestresultat vid screening som enligt PI skulle öka patientens risk för deltagande, äventyra fullständigt deltagande i studien eller äventyra tolkningen av studiedata.

6. Gravid (positivt graviditetstest) vid screening eller incheckning dag -8. Om resultaten av graviditetstest för humant koriongonadotropin (hCG) i serum är obestämda, bör uppföljningstest utföras för att fastställa lämplighet.

   Alla kvinnliga patienter kommer inte att vara gravida och kommer att ha ett negativt graviditetstest vid screening och incheckning på dag -8, med följande undantag: kvinnor som får dialys med ett obestämt graviditetstestresultat eller ihållande lågt hCG som resulterar i ett falskt positivt graviditetstest kan inkluderas i studien efter PI:s gottfinnande. Postmenopausala patienter med ett resultat utanför det postmenopausala intervallet eller ett obestämt graviditetstest kommer att genomgå ytterligare tester med FSH för att bekräfta postmenopausal status innan studieregistreringen.

7. Behandling med en annan läkemedels- eller enhetsstudie inom 30 dagar (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre) före incheckning på dag -8.
8. Akut sjukdom som av PI anses vara CS inom 2 veckor efter incheckning på dag 8.

9. Har för närvarande etablerade underliggande ärftliga eller förvärvade symtomatiska blödningsrubbningar och/eller riskerar för kraftig blödning per PI-bedömning eller aktuell aktiv blödning (t.ex. gastrointestinal, intrakraniell), förutom mindre blödning från punkteringsstället på AV-fisteln eller AV-transplantatet, som skulle förväntas inträffa under dialysproceduren, med följande värden:

   • Trombocytantal < 100 000 celler/mm3 (om < 100 000 men > 75 000 celler/mm3, med tillstånd av PI och medicinsk monitor) vid screening
   • INR > 1,4 vid screening
   • aPTT upp till 1,2 x ULN (om >1,2x ULN upp till < 1,5 x ULN, med tillåtelse av PI och medicinsk monitor) vid screening
   • ALT eller AST > 2 x ULN vid screening
   • Totalt bilirubin > 1,2 ULN vid screening
   • Hemoglobinkoncentration < 10 g/dL vid screening
10. Sittande blodtryck < 90/40 mmHg vid screening och incheckning dag -8.

11. Uteslutningskriterier för EKG vid screening och incheckning dag -8:

    Hjärtfrekvens < 45 och > 110 bpm QTcF-intervall > 500 ms (bpm = slag per minut; ms = millisekunder; QTcF = QT-intervall korrigerat med Fridericias formel)

    • Alla signifikanta arytmier eller överledningsstörningar, (inklusive men inte specifik för atrioventrikulärt block [2:a graden eller högre], Wolff Parkinson Whites syndrom [om inte kurativ radioablationsterapi]), som enligt PI och Medical Monitor kan störa säkerheten för den enskilda patienten.
    • Icke ihållande eller ihållande ventrikulär takykardi (> 2 på varandra följande ventrikulära ektopiska slag med en hastighet av > 1,7/sekund).
12. Historik av en CS-allergi mot rekombinanta biologiska läkemedel, gnagare eller en känd känslighet eller idiosynkratisk reaktion mot någon förening som finns i xisomab 3G3, dess relaterade föreningar eller någon förening som listas som närvarande i studieformuleringen.
13. Delta i ansträngande träning från 48 timmar före incheckning på dag -8 och under hela studien.
14. Positivt test för missbruk av droger och/eller positivt alkoholtest vid screening eller checka in på dag 8 om det inte står för ett receptbelagt läkemedel. Patienter med ett positivt test baserat på en ordinerad medicin kan skrivas in.
15. Positivt test vid screening för hepatit B ytantigen (HBsAg) eller humant immunbristvirus (HIV). Om en patient med ESRD har positiva testresultat för hepatit C-virus (HCV) men leverfunktionstester i övrigt inte är kliniskt signifikanta, kan patienten inkluderas efter PI:s gottfinnande.
16. Får annan blodreningsterapi än HD.
17. Alla andra skäl som skulle göra patienten olämplig för studieregistrering efter PI:s bedömning.