Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af AB023 (Xisomab 3G3) hos patienter med nyresygdom i slutstadiet i kronisk hæmodialyse

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til deltagelse i undersøgelsen:

1. ESRD fastholdt på et stabilt ambulant HD-regime med et etableret (> 3 måneder) og normalt fungerende, regelmæssigt flow, uinficeret første modne AV-fistel (eller AV-graft) og hud i overensstemmelse med standard kroniske HD-adgangsskader og HD-stabilitet defineret som Kt/ V ≥ 1,2 inden for 3 måneder før screening på et sundhedscenter i > 3 måneder fra screening.
2. På HD-regime mindst 3 gange om ugen i mindst 3 timer pr. dialysesession, ved brug af en komplikationsfri velholdt AV-fistel (eller AV-graft), forventes og planlægges at fortsætte dette gennem og i mindst 3 måneder efter undersøgelsen .
3. Er i stand til at forstå det skriftlige informerede samtykke, giver underskrevet og bevidnet skriftligt informeret samtykke og accepterer at overholde protokolkrav og undersøgelsesrelaterede procedurer.
4. Villig til at være begrænset til CRU'en under undersøgelsens varighed, i stand til at overholde alle undersøgelsesrelaterede krav og i stand til at overholde undersøgelsesrestriktioner og besøgsplaner.
5. Mand eller kvinde, mellem 18 og 80 år (inklusive) på screeningstidspunktet.
6. BMI på ≥ 18 på screeningstidspunktet.
7. Anses af PI for at være klinisk stabil med hensyn til underliggende ESRD, baseret på medicinsk evaluering, der inkluderer medicinsk og kirurgisk historie, og en komplet fysisk undersøgelse inklusive vitale tegn, EKG og kliniske laboratorietestresultater ved screening. Gentagne vurderinger er tilladt for alle laboratorie-, EKG- eller vitale tegnparametre, der er nødvendige for tilmelding.

8. Kvindelige patienter skal være i ikke-fertil alder og skal have gennemgået en af ​​følgende:

   • steriliseringsprocedurer mindst 6 måneder før dosering:
   • hysteroskopisk sterilisering;
   • bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi;
   • hysterektomi;
   • bilateral oophorektomi; eller være postmenopausal med amenoré i mindst 1 år før dosering og follikelstimulerende hormon (FSH) serumniveauer i overensstemmelse med postmenopausal status ifølge PI eller udpegets vurdering.
9. Mandlige patienter skal enten være sterile (vasektomi med en historie med et negativt sædtal efter proceduren); praktisere total afholdenhed fra samleje som den foretrukne livsstil (periodisk afholdenhed er ikke acceptabelt); brug et mandligt kondom med enhver seksuel aktivitet; eller acceptere at bruge en præventionsmetode, der anses for passende af investigator (såsom en af ​​metoderne identificeret ovenfor for kvindelige patienter) fra tidspunktet for screening og indtil 90 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet. Mandlige patienter skal acceptere ikke at donere sæd i en periode på 90 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

Patienter må ikke tilmeldes undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

1. Dokumenteret anamnese med akut vasookklusiv trombotisk hændelse (akut koronarsyndrom, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald, venøs tromboembolisk hændelse) eller vaskulær adgangsfistel eller AV-graftsvigt inden for de seneste 3 måneder.
2. Med undtagelse af ufraktioneret heparin under HS, samtidig eller tidligere brug af antikoagulantia/blodpladehæmmende midler (f.eks. lavmolekylære hepariner, warfarin, apixaban, bivalirudin, ticagrelor, edoxaban, dabigatran, rivaroxaban, clopidogrel, prasugrel, fiflopidin, filopidin, dipyridamol, diclofenac og alle andre NSAID'er), der kan påvirke hæmostasen i 2 uger før check-in på dag -8 og under hele undersøgelsen.
3. Brug af ufraktioneret heparin til HD-sessioner fra check-in på dag -8 og gennem hele undersøgelsen.
4. Enhver klinisk signifikant (CS) samtidig sygdom eller tilstand (herunder behandling af sådanne tilstande), som efter PI's mening enten kan interferere med undersøgelseslægemidlet, kompromittere fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller udgøre en uacceptabel risiko for patienten.
5. Enhver anden CS-abnormitet i laboratorietestresultater ved screening, der efter PI'ens opfattelse ville øge patientens risiko for deltagelse, bringe fuldstændig deltagelse i undersøgelsen i fare eller kompromittere fortolkningen af ​​undersøgelsesdata.

6. Gravid (positiv graviditetstest) ved screening eller check-in på Dag -8. Hvis resultaterne af graviditetstest for humant choriongonadotropin (hCG) i serum er ubestemmelige, bør der udføres opfølgende test for at bestemme egnetheden.

   Alle kvindelige patienter vil ikke være gravide og vil have en negativ graviditetstest ved screening og check-in på dag -8, med følgende undtagelse: kvinder, der modtager dialyse med et ubestemmeligt graviditetstestresultat eller vedvarende lavt hCG, hvilket resulterer i en falsk positiv graviditetstest kan indgå i undersøgelsen efter PI's skøn. Postmenopausale patienter med et resultat uden for det postmenopausale område eller en ubestemt graviditetstest vil gennemgå yderligere test med FSH for at bekræfte postmenopausal status før studieindskrivning.

7. Behandling med en anden lægemiddel- eller enhedsundersøgelse inden for 30 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før check-in på dag -8.
8. Akut sygdom, der af PI anses for at være CS inden for 2 uger efter check-in på dag 8.

9. Har i øjeblikket etableret underliggende arvelige eller erhvervede symptomatiske blødningsforstyrrelser og/eller er i risiko for overdreven blødning pr. PI-vurdering eller aktuel aktiv blødning (f.eks. gastrointestinal, intrakraniel), bortset fra mindre blødninger fra punkteringsstedet på AV-fistelen eller AV-transplantatet, som forventes at forekomme under dialyseproceduren med følgende værdier:

   • Blodpladetal < 100.000 celler/mm3 (hvis < 100.000 men > 75.000 celler/mm3, med tilladelse fra PI og medicinsk monitor) ved screening
   • INR > 1,4 ved screening
   • aPTT op til 1,2 x ULN (hvis >1,2x ULN op til < 1,5 x ULN, med tilladelse fra PI og medicinsk monitor) ved screening
   • ALT eller AST > 2 x ULN ved screening
   • Total bilirubin > 1,2 ULN ved screening
   • Hæmoglobinkoncentration < 10 g/dL ved screening
10. Siddende blodtryk < 90/40 mmHg ved screening og check-in på Dag -8.

11. Eksklusionskriterier for EKG ved screening og check-in på dag -8:

    Hjertefrekvens < 45 og > 110 bpm QTcF-interval > 500 msek (bpm = slag pr. minut; msek = millisekunder; QTcF = QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel)

    • Enhver signifikant arytmi eller overledningsabnormitet (herunder, men ikke specifik for atrioventrikulær blokering [2. grad eller højere], Wolff Parkinson White syndrom [medmindre helbredende radioablationsterapi]), som efter PI og Medical Monitors mening kan interferere med sikkerheden for den enkelte patient.
    • Ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikulær takykardi (> 2 på hinanden følgende ventrikulære ektopiske slag med en hastighed på > 1,7/sekund).
12. Anamnese med en CS-allergi over for rekombinant biologisk lægemiddel, gnavere eller en kendt følsomhed eller idiosynkratisk reaktion på en hvilken som helst forbindelse, der er til stede i xisomab 3G3, dets beslægtede forbindelser eller enhver forbindelse, der er angivet som værende til stede i undersøgelsesformuleringen.
13. Deltag i anstrengende træning fra 48 timer før check-in på dag -8 og under hele undersøgelsen.
14. Positiv test for misbrugsstoffer og/eller positiv alkoholtest ved screening eller check-in på dag 8, hvis det ikke skyldes en receptpligtig medicin. Patienter med en positiv test baseret på en ordineret medicin kan tilmeldes.
15. Positiv test ved screening for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller humant immundefektvirus (HIV). Hvis en patient med ESRD har positive testresultater for hepatitis C-virus (HCV), men leverfunktionstests ellers ikke er klinisk signifikante, kan patienten inkluderes efter PI's skøn.
16. Modtager anden blodrensningsterapi end HD.
17. Enhver anden grund, der ville gøre patienten uegnet til studietilmelding efter PI's skøn.